| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Contrast agent; Gadoteric acid is an extracellular, non-specific, macrocyclic gadolinium-based contrast agent used in magnetic resonance imaging (MRI). It distributes in the extracellular space and enhances signal intensity by shortening the T1 relaxation time of nearby water protons. [1, 2]
Gadoteric acid does not have a biological target in the traditional sense; it functions as a paramagnetic contrast agent for magnetic resonance imaging (MRI). The gadolinium ion (Gd3+) has seven unpaired electrons, which creates a strong magnetic moment that shortens the T1 relaxation time of nearby water protons. This enhances signal intensity in T1-weighted MRI images, allowing for better visualization of tissues and vasculature. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
钆特酸可显著提高早期吸收率，增强冲洗效果，并在动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）中显示细胞性肝癌（尤其是高血管病变）的修复效果更佳、更清晰[1]。
体外活性方面，钆特酸的主要功能是改变质子弛豫，其特征在于其弛豫率。在20 MHz、37°C的水溶液中，其T1弛豫率（r1）约为3.4 mM⁻¹·s⁻¹，T2弛豫率（r2）约为4.27 mM⁻¹·s⁻¹。其增强MRI对比度的能力与该弛豫率直接相关。例如，在肝细胞癌的动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）中，与肝细胞特异性造影剂相比，钆特酸已被证明能提供显著更强的“流入”和“流出”效应，从而提高高血管病变的对比度和清晰度。在动物对比研究中，大环钆基造影剂（如钆特酸）在不同身体区域（脑、肝、肾）均表现出一致的增强动力学，尽管弛豫率更高的造影剂（如钆布醇）能产生更大的绝对信号增强（SE）。 体外研究评估了钆特酸在细胞培养模型中增强MRI对比度的能力。由于其大环螯合剂DOTA能与钆离子紧密结合，最大限度地降低金属离子释放的风险，因此钆特酸具有高弛豫率和稳定性。该化合物已被用于动态对比增强MRI（DCE-MRI）研究中，以提高肝癌病灶的检出率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在肝硬化合并肝细胞癌（HCC）患者中，钆特酸增强MRI显示HCC病灶的增强（中位数0.9 vs. 钆塞酸0.4，P < 0.001）和消退（中位数19.8 vs. 钆塞酸9.3，P = 0.006）均显著增强。钆特酸增强MRI的动脉晚期对比噪声比（CNR）显著高于钆塞酸增强MRI（中位数72.7 vs. 钆塞酸49.4，P = 0.005）。钆特酸增强MRI显示91.3%的结节出现动脉期高强化（APHE），而钆塞酸增强MRI显示该比例为73.9%（P = 0.133）。在门静脉期，使用钆特酸的结节中，82.6%观察到非外周显影，而使用钆塞酸的结节中，这一比例为73.9%（P = 0.479）。[1]
在一项纳入84,621例患者的大型上市后监测研究中，钆特酸以0.1 mmol/kg体重的剂量静脉注射（平均注射量16.4 mL，范围0.6-38 mL）。每公斤体重平均注射量为0.22 ± 0.07 mL/kg。74.5%的病例采用手动注射，25.5%的病例采用自动注射。97.1%的检查图像质量被评为良好或优秀。99.7%的MRI检查达到了诊断图像质量标准。 [2] 动态增强磁共振成像（DCE-MRI）联合肝细胞特异性对比剂（HSCA）作为肝脏局灶性病变研究的标准方法尚未被广泛接受。反对者认为，使用HSCA可能会导致细胞外对比剂（ECA）近乎100%的特异性降低，因此需要开展前瞻性头对头比较研究，以评估两种对比剂的诊断性能。本前瞻性自身对照研究旨在对肝硬化合并肝细胞癌（HCC）患者使用HSCA和ECA进行DCE-MRI检查进行定量和定性比较。23例确诊为肝硬化合并HCC的患者接受了两次3T磁共振检查，一次使用ECA（钆特酸），另一次使用HSCA（钆塞酸）。评估了信噪比 (SNR)、对比噪声比 (CNR)、增强、消退、图像质量、伪影、病灶清晰度以及 LI-RADS v2018 的主要影像学特征。与 HSCA 相比，ECA 的增强和消退均显著更强（分别为 P < 0.001 和 0.006）。在动脉晚期 (LAP)，ECA 的 CNR 显著低于 HSCA（P = 0.005），而 SNR 无显著差异（P = 0.39）。定性分析显示，与HSCA相比，ECA在门静脉期（PVP）和延迟期（DP）的整体图像质量更佳（P值分别为0.041和0.008），在腹腔镜期（LAP）和PVP期伪影更少（P值分别为0.003和0.034），且病灶清晰度更高（P值分别为0.004和0.037）。在腹腔镜期整体图像质量（P=1）、延迟期伪影和病灶清晰度（P值分别为0.078和0.073）以及三种主要LI-RADS v2018影像特征的出现频率方面，两组间无显著差异。总之，ECA在动态增强磁共振成像（DCE-MR）中能提供更优异的肝细胞癌（HCC）对比度，尤其适用于高血管性HCC病灶，表现为早期增强更清晰、消退更快。[1] 在体内，钆特酸被用作静脉注射磁共振成像（MRI）对比剂，用于脑、脊髓和其他组织的成像。它尤其适用于检测和显示血脑屏障破坏和血管异常增生的区域。该化合物在T1加权像上可提供高对比度增强，并广泛应用于临床放射学。 |
| 酶活实验 |
钆特酸的蛋白质/酶活性实验主要测量其改变质子弛豫速率的能力，这种特性被称为弛豫率。这些实验通常在水溶液或生物体液（如血浆或血清）中使用专门的核磁共振 (NMR) 弛豫仪进行。实验步骤包括将造影剂溶解于特定浓度，并测量水质子的弛豫时间（T1 和 T2）。然后，根据弛豫速率 (1/T1 或 1/T2) 与钆浓度的关系曲线的斜率计算弛豫率值（r1 和 r2，单位为 mM⁻¹·s⁻¹）。与钆贝葡胺不同，钆特酸不与血清蛋白结合，因此其在血浆中的弛豫率与在水中测得的弛豫率相似。
钆特酸的体外弛豫率测定包括测量在不同浓度钆特酸存在下水质子的 T1 弛豫速率。纵向弛豫率 (r1) 由弛豫速率与浓度曲线的斜率计算得出。该化合物的高弛豫率归因于钆离子的顺磁性和 DOTA 螯合物的稳定性。 |
| 细胞实验 |
细胞研究表明，钆特酸（Gd-DOTA）具有较低的细胞毒性和独特的细胞摄取模式。在肾小管细胞模型（LLC-PK1）中，与线性钆造影剂（如钆喷酸葡胺）相比，Gd-DOTA在血管造影浓度（125 mmol/L）下诱导的坏死和凋亡更少。在癌细胞系（如K562白血病细胞）中，Gd-DOTA表现出浓度依赖性的细胞活力下降，提示其可能对恶性细胞具有直接作用。重要的是，人全血研究证实，白细胞（WBC）在体外和体内均能摄取Gd-DOTA。在接受对比增强磁共振成像（MRI）的患者中，分离的白细胞显示出大量的钆摄取（21–444 attogram/WBC，细胞内浓度约为0.2–5.5 µM），而红细胞中未检测到摄取。此外，Gd-DOTA在FRAP（血浆铁还原能力）检测中表现出抗氧化特性，但并未改变红细胞形态、溶血或活性氧（ROS）水平。
由于钆特酸是一种造影剂而非具有直接细胞效应的药物，因此通常不进行细胞检测。然而，在造影剂开发过程中，可以开展基于细胞的研究来评估该化合物的摄取、细胞毒性或对细胞活力的影响。 |
| 动物实验 |
多种动物模型已被用于研究钆特酸。为了研究其对颌下腺的影响，研究人员采用了Sprague Dawley大鼠的重复给药模型。实验动物被分为三组：对照组、生理盐水组和钆特酸组。钆特酸组连续八天每日腹腔注射0.1 mmol/kg的钆特酸。第九天，对大鼠进行镇静，取出其颌下腺进行组织病理学和免疫组织化学分析，以评估组织损伤和细胞凋亡情况。另一种常用的方法是进行药代动力学和生物分布研究。在该模型中，小鼠接受单次气管内滴注钆特酸溶液。然后，使用动态T1加权磁共振成像（MRI）对造影剂的分布和清除情况进行无创监测。药代动力学参数是通过测量特定组织（例如肺和肾脏）中的信号增强来计算的。
钆特酸的体内动物研究包括向动物模型（例如啮齿动物、兔子）静脉注射，然后进行磁共振成像（MRI）扫描。对比增强通过测量感兴趣区域的信号强度变化来量化。药代动力学研究评估化合物的生物分布、清除率和安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在研究的剂量范围（0.1 至 0.3 mmol/kg）内，总钆的动力学似乎呈线性。在健康志愿者中，注射 0.1 mmol/kg 钆特酸葡甲胺后，女性受试者的 Cmax、Tmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 值分别为 799.03 (192.63) µmol/L、5.00 (0.10-10.00) min、953.51 (76.22) µmolh/L 和 970.72 (73.34) µmolh/L，而男性受试者的相应值分别为 836.85 (451.02) µmol/L、5.00 (0.11-10.00) min、1038.74 (240.46) µmolh/L 和 1061.16 (239.24) µmolh/L。给予0.1 mmol/kg钆特酸葡甲胺后，总钆主要经尿液排泄，48小时内，女性受试者的排泄率为72.9 ± 17.0%，男性受试者为85.4 ± 9.7%（平均值±标准差）。累积剂量为0.3 mmol/kg（0.1 + 0.2 mmol/kg，20分钟后）后，也达到了类似的结果，48小时内，女性受试者的排泄率为85.5 ± 13.2%，男性受试者为92.0 ± 12.0%。健康受试者体内总钆的稳态分布容积，女性为179 ± 26 mL/kg，男性为211 ± 35 mL/kg，与细胞外分布容积大致相当。钆特酸在血细胞中的分布尚不明确。在健康受试者中，肾清除率和总钆清除率相当（女性分别为 1.27 ± 0.32 和 1.74 ± 0.12 mL/min/kg，男性分别为 1.40 ± 0.31 和 1.64 ± 0.35 mL/min/kg），表明该药物主要经肾脏清除。代谢物：目前尚不清楚钆特酸是否发生代谢。生物半衰期：静脉注射 0.1 mmol/kg 钆特酸后，女性的平均消除半衰期约为 1.4 ± 0.2 小时，男性约为 2.0 ± 0.7 小时。[L49911] 钆特酸具有良好的药代动力学特征，可作为 MRI 造影剂。静脉注射后，它迅速分布于细胞外间隙，并通过肾小球滤过以原形经肾脏排泄。该化合物在肾功能正常的患者体内半衰期约为1.5小时。它不会发生显著的代谢或蛋白结合。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 钆酸钙是最稳定的钆类造影剂之一，理论上是哺乳期最安全的药物之一。多个专业机构的指南指出，哺乳期母亲在接受含钆造影剂后无需中断哺乳。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用钆酸钙的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他造影剂，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合 体外实验表明，钆酸钙不与蛋白质结合。 一项纳入84,621例患者的上市后监测研究显示，钆特酸耐受性良好。285例患者（0.34%）出现不良事件。最常见的不良事件为恶心（144例，0.17%）、呕吐（43例，0.05%）、荨麻疹（25例，0.03%）和头晕（20例，0.02%）。8例患者（0.009%）报告了严重不良事件，包括过敏性休克、室颤、心脏骤停和循环衰竭。所有患者均康复。[2] 与一般人群相比，有过敏史的患者发生不良事件的风险显著更高（0.62%，P < 0.001）。既往对造影剂有过敏反应的患者风险也较高（1.23%，P < 0.001）。肾功能衰竭或肝功能障碍患者的不良事件发生率并未升高。[2] 在与钆塞酸的对比研究中，钆特酸在动脉晚期（P = 0.003）和门静脉期（P = 0.034）产生的伪影更少，并且在动脉晚期（P = 0.004）和门静脉期（P = 0.037）病灶的清晰度更高。[1] 钆特酸作为一种临床MRI造影剂，具有良好的安全性。DOTA的大环结构提供了高动力学稳定性，最大限度地减少了有毒游离钆离子的释放。不良反应罕见且通常较轻，包括恶心、头痛和注射部位反应。由于存在肾源性系统性纤维化的风险，该化合物禁用于严重肾功能损害的患者。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
钆特酸（通常以盐的形式使用，即钆特酸葡甲胺）是一种大环离子型钆基造影剂（GBCA）。它由有机酸DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）和钆（Gd³⁺）组成，其中DOTA因其螯合特性而被使用。钆特酸葡甲胺具有极高的热力学稳定性、表观稳定性和动力学稳定性，部分原因在于其大环结构，从而降低了钆的脱螯倾向，提高了安全性。2013年3月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准钆特酸葡甲胺以商品名DOTAREM用于成人和2岁及以上儿童的脑（颅内）、脊柱及相关组织的磁共振成像（MRI），以检测和显示血脑屏障（BBB）破坏和/或血管异常区域。
药物适应症 钆特酸钙适用于使用磁共振成像 (MRI) 检测和可视化成人和儿童患者（包括足月新生儿）脑（颅内）、脊髓及相关组织中的血脑屏障 (BBB) 破坏和/或血管异常区域。 FDA 标签 作用机制 钆特酸钙是一种顺磁性分子，置于磁场中会产生磁矩。该磁矩会增强附近水中质子的弛豫速率，从而提高组织的信号强度（亮度）。在 MRI 中，正常组织和病变组织的成像取决于射频信号强度的变化，而这种变化是由质子密度、自旋-晶格弛豫时间 (T1) 或自旋-自旋弛豫时间 (T2) 的差异引起的。当置于磁场中时，钆特酸钙会缩短目标组织的 T1 和 T2 弛豫时间。在推荐剂量下，这种效应在T1加权序列中最为显著。 钆特酸（钆特酸葡甲胺，Gd-DOTA，Dotarem）是一种大环离子型细胞外钆基对比剂，已获准用于中枢神经系统、腹部的MRI以及磁共振血管造影。[2] 在一项前瞻性个体内部研究中，研究人员比较了钆特酸和肝细胞特异性对比剂钆塞酸在肝细胞癌（HCC）诊断中的应用，结果表明钆特酸对HCC病灶（尤其是高血管性病灶）的对比度更佳，早期增强更明显，且消退更快。然而，它缺乏肝细胞特异性对比剂所提供的肝胆期信息。[1] 钆特酸是一种经FDA批准的MRI对比剂，用于静脉注射。它以多种商品名上市，包括Dotarem和Clariscan。该化合物适用于脑部、脊髓和其他组织的成像。它也可通过化学品供应商购买，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C16H25GDN4O8
|
|---|---|
| 分子量 |
558.65
|
| 精确质量 |
559.091
|
| CAS号 |
72573-82-1
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| PubChem CID |
158536
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 沸点 |
701.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
378.1ºC
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| tPSA |
160.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
510
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CN(CCN(CCN(CCN1CC(=O)O)CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-].[Gd+3]
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| InChi Key |
GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H28N4O8.Gd/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19(4-3-17)11-15(25)26;/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28);/q;+3/p-3
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| 化学名 |
2-[4,7-bis(carboxylatomethyl)-10-(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;gadolinium(3+)
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| 别名 |
Gadoteric acid; 72573-82-1; DOTA-Gd; Artirem; Artirem (TN);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~179.01 mM; with ultrasonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7900 mL | 8.9501 mL | 17.9003 mL | |
| 5 mM | 0.3580 mL | 1.7900 mL | 3.5801 mL | |
| 10 mM | 0.1790 mL | 0.8950 mL | 1.7900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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