| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 靶点 |
Contrast agent; Gadoteric acid is an extracellular, non-specific, macrocyclic gadolinium-based contrast agent used in magnetic resonance imaging (MRI). It distributes in the extracellular space and enhances signal intensity by shortening the T1 relaxation time of nearby water protons. [1, 2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
钆特酸在细胞性肝癌（特别是富血管病变）的 DCE-MRI 中提供早期改善的吸收性、更强的漱口水以及更好、更明显的可修复性 [1]。
关于其体外活性，钆特酸的主要功能是改变质子弛豫，其特征用“弛豫率”表示。在水溶液中（20 MHz, 37°C），其 T1 弛豫率 (r1) 约为 3.4 mM⁻¹·s⁻¹，T2 弛豫率 (r2) 约为 4.27 mM⁻¹·s⁻¹ 。其增强 MRI 对比度的能力与此弛豫率直接相关。例如，在肝细胞癌的动态对比增强 MRI (DCE-MRI) 中，与肝细胞特异性对比剂相比，钆特酸能提供显著更强的“wash-in”和“wash-out”效应，从而使富血供病灶的对比度和显著性更佳 。在动物对比研究中，像钆特酸这样的大环类 GBCA 在不同身体区域（脑、肝、肾）表现出一致的增强动力学，尽管具有更高弛豫率的对比剂（如钆布醇）能产生更高的绝对信号增强 。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在肝硬化和肝细胞癌患者中，gadoteric acid 增强 MRI 显示 HCC 病灶的 wash-in（中位数 0.9 vs. 0.4，P < 0.001）和 wash-out（中位数 19.8 vs. 9.3，P = 0.006）显著强于钆塞酸。在晚期动脉期，Gadoteric acid的对比噪声比显著更高（中位数 72.7 vs. 49.4，P = 0.005）。动脉期高增强在 gadoteric acid 增强 MRI 中观察到 91.3% 的结节，而在钆塞酸增强 MRI 中为 73.9%（P = 0.133）。门静脉期的非外周 washout 在 gadoteric acid 中观察到 82.6% 的结节，而在钆塞酸中为 73.9%（P = 0.479）。 [1]
在一项包含 84,621 名患者的大型上市后监测研究中，gadoteric acid 以 0.1 mmol/kg 体重的剂量静脉注射。注射的平均体积为 16.4 mL。97.1% 的检查图像质量被评为良好或优秀。99.7% 的 MRI 检查达到了诊断性图像质量。 [2] 使用肝细胞特异性造影剂（HSCA）作为研究局灶性肝损伤的护理标准，对肝脏进行动态对比增强MRI（DCE-MRI）的常规使用并不被广泛接受，反对者提出了细胞外造影剂（ECA）近100%特异性丧失的风险，以及需要进行前瞻性的头对头比较研究来评估两种造影剂的诊断性能。这项前瞻性个体内研究的目的是在肝硬化和HCC患者中使用HSCA和ECA对DCE-MRI进行定量和定性的头对头比较。23名肝硬化和已证实的HCC患者接受了两次3次T-MR检查，一次是ECA（Gadoteric acid/钆酸）检查，另一次是HSCA（钆草酸）检查。评估了LI-RADS v2018的信噪比（SNR）、对比度（CNR）、冲洗、冲洗、图像质量、伪影、病变显著性和主要成像特征。与HSCA相比，ECA的洗入和洗出明显更强（分别P＜0.001和0.006）。在动脉晚期（LAP），ECA的CNR显著降低（P=0.005），而SNR没有显著差异（P=0.39）。在定性分析中，与HSCA相比，ECA在门静脉期（PVP）和延迟期（DP）产生了更好的整体图像质量（P=0.041和0.008），在LAP和PVP中显示出更少的伪影（P=0.003和0.034），在LAP和PVP中显示出更高的病变显著性（P=0.004和0.037）。LAP期间的总体图像质量（P=1）、DP期间的伪影和病变显著性（P=0.078和0.073）或三个主要LI-RADS v2018成像特征的频率没有显著差异。总之，ECA为HCC提供了更好的对比，尤其是DCE-MR中的高血管HCC病变，因为它具有更好的早期增强感知能力和更强的清除能力。[1] |
| 酶活实验 |
钆特酸的蛋白/酶活性实验主要侧重于测量其改变质子弛豫速率的能力，即弛豫率。这些实验通常在溶液或生物流体中使用核磁共振弛豫仪进行。实验过程包括将对比剂溶解在特定浓度的溶液中，然后测量水质子的弛豫时间。通过将弛豫速率（1/T1 或 1/T2）相对于钆浓度作图，从斜率计算弛豫率。与钆贝酸不同，钆特酸不与血清蛋白结合，因此其在血浆中的弛豫率与在水中的测量值相似 。
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| 细胞实验 |
细胞研究表明，钆特酸在细胞层面表现出低毒性和独特的摄取模式。在肾小管细胞模型中，在血管造影浓度下，与钆喷酸葡胺等线性GBCA相比，钆特酸诱导的坏死和凋亡更少。在K562白血病细胞等癌细胞系中，钆特酸显示出浓度依赖性的细胞活力下降，表明其对恶性肿瘤细胞有潜在的直接作用。重要的是，人体全血研究已证实，在体外和体内，白细胞均会摄取钆特酸。在接受增强MRI检查的患者中，分离出的白细胞显示出大量的钆摄取，而红细胞中未检测到摄取。此外，钆特酸在FRAP实验中显示出抗氧化特性，但未改变红细胞的形态、溶血或活性氧水平。
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| 动物实验 |
多种动物模型已被用于研究钆特酸。在一项研究其对下颌下腺影响的实验中，研究人员使用了 Sprague Dawley 大鼠重复给药模型。动物被分为几组，包括对照组、生理盐水组和钆特酸组，其中钆特酸组每天接受 0.1 mmol/kg 的腹腔注射，持续 8 天。在第 9 天，大鼠被麻醉，取出其下颌下腺用于组织病理学和免疫组织化学分析，以评估组织损伤和细胞凋亡 。另一项常见的研究用于药代动力学和生物分布分析。在该模型中，小鼠通过气管内单次滴注钆特酸溶液，然后使用动态 T1 加权磁共振成像（MRI）无创地监测对比剂的分布和清除情况。通过测量特定组织（如肺和肾脏）的信号增强来计算药代动力学参数 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在研究的剂量范围（0.1 至 0.3 mmol/kg）内，总钆的动力学似乎是线性的。在健康志愿者中，给予0.1 mmol/kg钆特酸葡甲胺后，测得女性受试者的Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞分别为799.03 (192.63) µmol/L、5.00 (0.10-10.00) min、953.51 (76.22) µmolh/L和970.72 (73.34) µmolh/L，男性受试者的相应值分别为836.85 (451.02) µmol/L、5.00 (0.11-10.00) min、1038.74 (240.46) µmolh/L和1061.16 (239.24) µmolh/L。 给予0.1 mmol/kg钆特酸葡甲胺后，总钆主要经尿液排泄，女性和男性受试者分别有72.9 ± 17.0%和85.4 ± 9.7%（平均值±标准差）在48小时内排出体外。累积剂量为0.3 mmol/kg（0.1 + 0.2 mmol/kg，20分钟后）后，也达到了类似的数值，女性和男性受试者分别有85.5 ± 13.2%和92.0 ± 12.0%在48小时内从尿液中回收。 健康受试者体内总钆的稳态分布容积在女性和男性受试者中分别为179 ± 26 mL/kg和211 ± 35 mL/kg，大致相当于细胞外液的分布容积。钆特酸在血细胞中的分布程度尚不清楚。 在健康受试者中，总钆的肾脏清除率和总清除率相当（女性分别为 1.27 ± 0.32 和 1.74 ± 0.12 mL/min/kg；男性分别为 1.40 ± 0.31 和 1.64 ± 0.35 mL/min/kg），表明该药物主要通过肾脏清除。 代谢/代谢物 目前尚不清楚钆特酸是否会被代谢。 生物半衰期 静脉注射 0.1 mmol/kg 钆特酸后，女性和男性受试者的平均消除半衰期分别约为 1.4 ± 0.2 小时和 2.0 ± 0.7 小时。[L49911] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 钆特酸钙是最稳定的钆造影剂之一，理论上是哺乳期用药较为安全的药物之一。多个专业机构制定的指南指出，哺乳期母亲接受含钆造影剂后无需中断哺乳。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用钆特酸钙的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他造影剂，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 体外实验表明，钆特酸钙不发生蛋白质结合。 在一项包含 84,621 名患者的上市后监测研究中，gadoteric acid 耐受性良好。不良事件发生率为 0.34%（285 名患者）。最常见的不良事件为恶心（144 名，0.17%）、呕吐（43 名，0.05%）、荨麻疹（25 名，0.03%）和头晕（20 名，0.02%）。8 名患者报告了严重不良事件（0.009%），包括过敏性休克、室颤、心脏骤停和循环衰竭。所有患者均康复。 [2] 有过敏史的患者不良事件风险显著更高（0.62%，P < 0.001）。既往对对比剂有过敏反应的患者风险也更高（1.23%，P < 0.001）。肾衰竭或肝功能不全患者的不良事件发生率未升高。 [2] 在与钆塞酸的比较研究中，gadoteric acid 在晚期动脉期（P = 0.003）和门静脉期（P = 0.034）产生的伪影更少，且在晚期动脉期（P = 0.004）和门静脉期（P = 0.037）的病灶显著性更高。 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
钆特酸（通常以盐形式钆特酸葡甲胺使用）是一种大环离子型钆基造影剂 (GBCA)。它由有机酸 DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）和钆 (Gd³⁺) 组成，DOTA 因其螯合特性而被使用。钆特酸葡甲胺具有极高的热力学稳定性、表观稳定性和动力学稳定性，部分原因在于其大环结构，因此由于钆脱螯合倾向降低，具有更佳的安全性。 2013年3月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准钆特酸（Gadoterate）以商品名DOTAREM上市，用于成人和2岁及以上儿童患者的脑（颅内）、脊柱及相关组织的磁共振成像（MRI）检查，以检测和显示血脑屏障（BBB）破坏和/或血管异常区域。
药物适应症 钆特酸适用于成人和儿童患者（包括足月新生儿）的脑（颅内）、脊柱及相关组织的磁共振成像（MRI）检查，以检测和显示血脑屏障（BBB）破坏和/或血管异常区域。 FDA标签 作用机制 钆特酸是一种顺磁性分子，置于磁场中会产生磁矩。磁矩会增强其附近水质子的弛豫速率，从而增加组织的信号强度（亮度）。在磁共振成像（MRI）中，正常组织和病变组织的显像部分取决于射频信号强度的变化，而这种变化是由质子密度、自旋-晶格弛豫时间（T1）或自旋-自旋弛豫时间（T2）的差异引起的。当置于磁场中时，钆特酸钙会缩短靶组织的T1和T2弛豫时间。在推荐剂量下，这种效应在T1加权序列中最为显著。 Gadoteric acid 是一种大环类、离子型、细胞外钆基对比剂，获批用于中枢神经系统、腹部的 MRI 检查以及 MR 血管造影。 [2] 在一项比较 gadoteric acid 和肝细胞特异性对比剂钆塞酸用于 HCC 诊断的前瞻性个体内研究中，gadoteric acid 对 HCC 病灶（尤其是富血供病灶）提供了更优的对比，具有更好的早期强化感知度和更强的 washout。然而，它缺乏肝细胞特异性对比剂提供的肝胆期信息。 [1] |
| 分子式 |
C16H25GDN4O8
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|---|---|
| 分子量 |
558.65
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| 精确质量 |
559.091
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| CAS号 |
72573-82-1
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| PubChem CID |
158536
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 沸点 |
701.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
378.1ºC
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| tPSA |
160.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
510
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN(CCN(CCN1CC(=O)O)CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-].[Gd+3]
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| InChi Key |
GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H28N4O8.Gd/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19(4-3-17)11-15(25)26;/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28);/q;+3/p-3
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| 化学名 |
2-[4,7-bis(carboxylatomethyl)-10-(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;gadolinium(3+)
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| 别名 |
Gadoteric acid; 72573-82-1; DOTA-Gd; Artirem; Artirem (TN);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~179.01 mM; with ultrasonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7900 mL | 8.9501 mL | 17.9003 mL | |
| 5 mM | 0.3580 mL | 1.7900 mL | 3.5801 mL | |
| 10 mM | 0.1790 mL | 0.8950 mL | 1.7900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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