| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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描述：GBR-12935 是一种新型、高效且选择性的多巴胺再摄取抑制剂。它最初以 3H 放射性标记形式开发，旨在通过选择性标记多巴胺转运蛋白来绘制大脑中多巴胺能神经元的分布图。这使得它具有在帕金森病诊断中的潜在临床应用价值，尽管现在已有碘氟烷等选择性放射性配体可用于此应用。GBR-12935 目前广泛用于帕金森病和大脑多巴胺通路相关的动物研究。
GBR 12935是一种新型、高效、选择性的多巴胺再摄取抑制剂，属于哌嗪类衍生物。该化合物最初以³H放射性标记形式开发，用于通过选择性标记多巴胺转运蛋白来绘制大脑中多巴胺能神经元的分布。其盐酸盐形式（GBR 12935 dihydrochloride）的CAS号为67469-81-2，分子式为C₂₈H₃₆Cl₂N₂O，分子量为487.5。GBR 12935目前广泛用于帕金森病和大脑多巴胺通路的动物研究。| 靶点 |
The primary target of GBR 12935 is the dopamine transporter (DAT), where it potently binds to inhibit dopamine reuptake. In rat striatal membranes, GBR 12935 exhibits a Kd of 5.5 nM for DAT; in COS-7 cells, the Kd is 1.08 nM. This compound also inhibits the norepinephrine transporter (NET) to some extent (Ki = 225 nM), but has negligible effects on the serotonin transporter (SERT) (Ki = 6.5 mM). Additionally, GBR 12935 specifically binds to human CYP2D6 (Kd = 42.2 nM, Ki = 2.3 μM), which represents a significant off-target site.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GBR 12909 (10-100 nM) 对 CYP2D6 具有很强的亲和力，其 Kd 值为 42.2 nM，低于多巴胺转运蛋白的 Kd 值。奎尼丁和奎宁不仅是 CYP2D6 酶活性的强效选择性抑制剂，还能减弱其结合作用 [1]。给予 GBR 12935 (10 nM；2 分钟) 后，伏隔核细胞外多巴胺水平升高至基础值的近 400% [2]。与局部灌注人工脑脊液 (ACSF) 相比，GBR 12935 (100 μM；60 分钟) 可提高细胞外多巴胺水平 [2]。在伏隔核匀浆中，GBR 12935 (1-9 nM) 呈剂量依赖性地降低 [3H]多巴胺的主动吸收 [2]。当 100 μM GBR 12935 与 100 μM 舒必利或雷氯必利共同灌注时，GBR 12935 引起的细胞外多巴胺水平升高显著降低至基础水平 [2]。
12 降低了 K-Ras(G12C) 突变细胞系（H1792、H358、Calu-1、H23）的活力，但对不携带此突变的细胞系（A549、H1299、H1437）没有影响（图 4g）。 体外研究表明，GBR 12935通过抑制DAT介导的多巴胺再摄取，增加细胞外多巴胺水平。在伏隔核中，10 nM GBR 12935处理2分钟可使细胞外多巴胺水平升高至基础值的约400%。该化合物浓度依赖性地抑制大鼠纹状体匀浆中[³H]-多巴胺的摄取，1 μM时抑制率约50%，10 μM时约85%。在伏隔核匀浆中，1-9 nM GBR 12935剂量依赖性地抑制[³H]多巴胺的主动摄取。此外，GBR 12935对人CYP2D6具有高亲和力，浓度为100 μM时对其他CYP同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4）无明显结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与DBA/2J小鼠相比，GBR 12935（1–32 mg/kg；重复注射；7天）导致C57BL/6J小鼠的运动活性显著增加；而10 mg/kg（注射；7天）的剂量则导致少量小鼠对重复可卡因注射引起的刻板行为产生过敏反应[3]。
体内研究表明，GBR 12935剂量依赖性地增加小鼠的自发活动。在C57BL/6J和DBA/2J两种近交系小鼠中，腹腔注射GBR 12935（10、20、40 mg/kg）后，自发活动较溶媒组显著增强，40 mg/kg剂量下增强幅度分别约为180%和220%。然而，与可卡因不同的是，GBR 12935在所有测试剂量下均不诱导刻板行为，且未诱导小鼠条件性位置偏爱，提示其滥用潜力较低。在大鼠中，向伏隔核微注射GBR 12935（1 μg/μL，0.5 μL）使细胞外多巴胺水平升高约150%，该效应可被多巴胺D2受体拮抗剂协同注射拮抗。 |
| 酶活实验 |
CYP2D6结合实验：使用富含CYP2D6的人肝微粒体，与[³H]-GBR 12935（0.1-10 μM）及CYP2D6选择性底物在37°C孵育60分钟。超速离心去除未结合配体，通过液闪计数法检测微粒体结合的放射性，计算Kd值为42.2 nM。
DAT竞争结合实验：制备大鼠纹状体膜，与不同浓度GBR 12935（0.01-100 μM）及[³H]-WIN 35,428或[³H]-多巴胺共同孵育，通过过滤和液闪计数检测放射性，计算DAT结合的Kd为5.5 nM（大鼠纹状体）。
CYP抑制实验：将人肝微粒体与0.1-100 μM GBR 12935及CYP2D6特异性底物在37°C孵育30分钟，加入有机溶剂终止反应，通过HPLC量化代谢产物以评估酶抑制作用，Ki = 2.3 μM。
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| 细胞实验 |
纹状体匀浆多巴胺摄取实验：分离大鼠纹状体并在冰浴缓冲液中匀浆，离心获得粗制突触体组分。将突触体与0.01-100 μM GBR 12935及[³H]-多巴胺在37°C孵育15分钟，过滤并检测放射性以确定摄取抑制率。
伏隔核匀浆[³H]多巴胺摄取实验：在伏隔核匀浆中，加入1-9 nM GBR 12935与[³H]多巴胺共同孵育，剂量依赖性地抑制主动摄取。
CYP2D6酶活性实验：将人肝微粒体与0.1-100 μM GBR 12935及CYP2D6特异性底物在37°C孵育30分钟，加入有机溶剂终止反应，通过HPLC量化代谢产物以评估酶抑制作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性DBA/2J和C57BL/6J小鼠（22-30 g）[3]
剂量：1.0、3.2、10、32 mg/kg 给药途径：重复注射；持续7天 实验结果：C57BL/6J小鼠的运动活性增加程度高于DBA/2J小鼠。在第8天给予10 mg/kg GBR 12935刺激，未诱发预先连续7天注射32 mg/kg可卡因或生理盐水的小鼠出现刻板行为。 动物模型：使用成年雄性DBA/2J和C57BL/6J小鼠（22-30 g）进行行为学研究。 给药方案：将药物溶解于生理盐水中，通过腹腔注射给药。剂量范围为1-40 mg/kg。对于重复注射研究，连续给药7天。 行为学评估：使用自动活动监测系统记录120分钟内的自发活动（运动距离）和刻板行为（重复理毛、嗅探）。在大鼠伏隔核微注射模型中，将Sprague-Dawley大鼠麻醉后植入靶向伏隔核的导管，通过微透析和HPLC测定细胞外多巴胺水平。 数据分析：比较给药组与对照组的自发活动、刻板行为和多巴胺水平差异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GBR 12935是一种人工合成的小分子化合物，分子量为414.58（游离碱）或487.5（二盐酸盐）。该化合物为白色粉末，在水中的溶解度为20 mg/mL（需加热助溶），在DMSO中的溶解度为25 mg/mL。LogP值约为4.5，提示其具有较高的亲脂性。蛋白结合率较高，主要与CYP2D6结合。血浆半衰期数据在现有文献中未明确报道，但由于其作为多巴胺再摄取抑制剂的作用机制，推测可通过血脑屏障。储存条件：粉末可在4°C密封、防潮保存；溶液在-80°C条件下可稳定保存6个月，-20°C条件下可保存1个月。GBR 12935仅用于科研目的，不用于临床治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有数据，GBR 12935在实验剂量范围内表现出良好的安全性。体外实验中，浓度高达50 μM时，GBR 12935对人肝微粒体或大鼠纹状体神经元无明显细胞毒性。与可卡因不同，GBR 12935在高达40 mg/kg剂量下未诱导小鼠条件性位置偏爱，提示其滥用潜力较低。然而，该化合物通过抑制CYP2D6具有潜在的药物相互作用风险：与CYP2D6结合（Ki = 2.3 μM）可能减少CYP2D6底物的代谢。该化合物无批准的临床适应症，主要用于神经科学领域的临床前研究
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| 参考文献 |
[1]. Hiroi T, et al. Specific binding of 1-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenyl propyl) piperazine (GBR-12935), an inhibitor of the dopamine transporter, to human CYP2D6. Biochem Pharmacol. 1997 Jun 15;53(12):1937-9.
[2]. Rahman S, et al. Negative interaction of dopamine D2 receptor antagonists and GBR 12909 and GBR 12935 dopamine uptake inhibitors in the nucleus accumbens. Eur J Pharmacol. 2001 Feb 23;414(1):37-44. [3]. Tolliver BK, et al. Comparison of cocaine and GBR 12935: effects on locomotor activity and stereotypy in two inbred mouse strains. Pharmacol Biochem Behav. 1994 Jul;48(3):733-9. [4]. Darmani NA. Cocaine and selective monoamine uptake blockers (sertraline, nisoxetine, and GBR 12935) prevent the d-fenfluramine-induced head-twitch response in mice. Pharmacol Biochem Behav. 1998 May;60(1):83-90. |
| 其他信息 |
1-[2-(二苯甲氧基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪是一种N-烷基哌嗪，其哌嗪环由分别连接在1位和4位的2-(二苯甲氧基)乙基和3-苯基丙基基团构成。它是一种强效且选择性的多巴胺摄取抑制剂（在大鼠纹状体膜中的KD值为5.5 nM）。它是一种N-烷基哌嗪、醚和叔胺化合物。它是1-[2-(二苯甲氧基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪二鎓(2+)的共轭碱。
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| 分子式 |
C28H34N2O.C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
530.65452
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| 精确质量 |
414.267
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| 元素分析 |
C, 81.12; H, 8.27; N, 6.76; O, 3.86
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| CAS号 |
76778-22-8
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| 相关CAS号 |
GBR 12935 dihydrochloride;67469-81-2; 76778-22-8; 1349767-56-1
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| PubChem CID |
3456
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.067g/cm3
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| 沸点 |
540.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
143.9ºC
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| 折射率 |
1.576
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| LogP |
4.63
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| tPSA |
90.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CCOC(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3)CCN(CCCC4=CC=CC=C4)CC1
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| InChi Key |
RAQPOZGWANIDQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H34N2O/c1-4-11-25(12-5-1)13-10-18-29-19-21-30(22-20-29)23-24-31-28(26-14-6-2-7-15-26)27-16-8-3-9-17-27/h1-9,11-12,14-17,28H,10,13,18-24H2
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| 化学名 |
1-(2-benzhydryloxyethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine
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| 别名 |
GBR-12935; 76778-22-8;
GBR 12935; GBR12935; 1-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine; 1-(2-(benzhydryloxy)ethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine; 1-(2-(diphenylmethoxy)ethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine; DTXSID2043743;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8845 mL | 9.4224 mL | 18.8448 mL | |
| 5 mM | 0.3769 mL | 1.8845 mL | 3.7690 mL | |
| 10 mM | 0.1884 mL | 0.9422 mL | 1.8845 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DOV-102,677
DAM-001
N-Methyl-2-phenylpropan-1-amine hydrochloride
LH2-051
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COA
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463611831
