| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary target of GBR 12935 is the dopamine transporter (DAT), where it potently binds to inhibit dopamine reuptake. This compound exhibits high selectivity for DAT: in rat striatal membranes, it has a Ki of 3.7 nM for DAT; in COS-7 cells, it has a Kd of 1.08 nM. The binding affinity for the norepinephrine transporter (NET) is Ki = 630 nM, and for the serotonin transporter (SERT) Ki = 2,090 nM, demonstrating >500-fold selectivity for DAT. Additionally, GBR 12935 has moderate affinity for sigma non-opioid intracellular receptor 1 (IC₅₀ = 17 nM) and exhibits specific binding to human CYP2D6.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，GBR 12935通过抑制DAT介导的多巴胺再摄取发挥作用。在伏隔核中，10 nM GBR 12935处理2分钟可使细胞外多巴胺水平升高至基础值的约400%。该化合物浓度依赖性地抑制大鼠纹状体匀浆中[³H]-多巴胺的摄取，人DAT的pIC₅₀为7.74（IC₅₀ ≈ 18 nM）。在伏隔核匀浆中，1-9 nM GBR 12935剂量依赖性地抑制[³H]多巴胺的主动摄取。此外，GBR 12935还抑制多巴胺向脑突触囊泡的摄取（所需浓度34-45 nM，比抑制神经元摄取高一个数量级）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，GBR 12935剂量依赖性地增加小鼠的自发活动。在C57BL/6J和DBA/2J两种近交系小鼠中，腹腔注射GBR 12935（10 mg/kg）后自发活动较溶媒组显著增强，但在所有测试剂量下均不诱导刻板行为。与可卡因不同，GBR 12935在重复注射后不诱导刻板行为的敏化。此外，GBR 12935在大鼠前扣带回皮层注射可产生剂量依赖性的镇痛作用，并可预防d-芬氟拉明诱导的小鼠甩头反应。该化合物还抑制GABA诱导的氯离子内流，并拮抗蝇蕈醇在大鼠小脑蒲肯野细胞上的效应。
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| 酶活实验 |
DAT竞争结合实验：制备大鼠纹状体膜，与不同浓度GBR 12935（0.01-100 μM）及[¹²⁵I]-RTI-55共同孵育，通过过滤和液闪计数检测放射性，计算DAT结合的Ki为3.7 nM。
σ受体结合实验：使用[³H]-(+)-喷他佐辛作为放射性配体，以豚鼠脑冷冻膜为受体来源，与不同浓度化合物孵育，测定σ1受体的IC₅₀为17 nM。
CYP2D6结合实验：使用富含CYP2D6的人肝微粒体，与[³H]-GBR 12935孵育，超速离心分离后检测放射性。
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| 细胞实验 |
多巴胺摄取抑制实验（突触体）：分离大鼠纹状体，在冰浴缓冲液中匀浆，离心获得粗制突触体组分。将突触体与不同浓度GBR 12935及[³H]-多巴胺在37°C孵育15分钟，过滤并检测放射性以确定摄取抑制率。
多巴胺摄取抑制实验（细胞系）：使用表达人多巴胺转运蛋白的HEK293细胞，与不同浓度化合物及[³H]-多巴胺共同孵育，测定IC₅₀为18 nM。
突触囊泡摄取实验：分离脑突触囊泡，与34-45 nM GBR 12935及[³H]-多巴胺孵育，检测多巴胺向囊泡的摄取抑制。
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| 动物实验 |
动物模型：使用成年雄性DBA/2J和C57BL/6J小鼠（22-30 g）进行行为学研究。
给药方案：将GBR 12935富马酸盐溶解于生理盐水中，通过腹腔注射给药，剂量范围为1-40 mg/kg。对于重复注射研究，连续给药7天。
行为学评估：使用自动活动监测系统记录120分钟内的自发活动（运动距离）和刻板行为。在大鼠前扣带回皮层注射模型中，通过福尔马林实验评估镇痛效果。
数据分析：比较给药组与对照组的自发活动、刻板行为和多巴胺水平差异。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C32H38N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
530.65
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| 精确质量 |
530.2780723
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| 元素分析 |
C, 72.43; H, 7.22; N, 5.28; O, 15.07
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| CAS号 |
1349767-56-1
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| 相关CAS号 |
1349767-56-1; 67469-81-2 (2HCl); 76778-22-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 沸点 |
540.6°C at 760 mmHg
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| LogP |
0
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| SMILES |
C(/C(=O)O)=C/C(=O)O.C(C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)OCCN1CCN(CCCC2C=CC=CC=2)CC1
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| 化学名 |
1-(2-benzhydryloxyethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine;(Z)-but-2-enedioic acid
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| 别名 |
GBR12935 fumarate; GBR-12935 fumarate; GBR 12935 fumarate; GBR-12935 maleate; GBR 12935 Dimaleate Salt; 1349767-56-1; GBR 12935 Dimaleate Salt; 1-(2-(Benzhydryloxy)ethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine maleate; CHEMBL434080; 1-[2-(Diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine Dimaleate Salt;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8845 mL | 9.4224 mL | 18.8448 mL | |
| 5 mM | 0.3769 mL | 1.8845 mL | 3.7690 mL | |
| 10 mM | 0.1884 mL | 0.9422 mL | 1.8845 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DOV-102,677
DAM-001
N-Methyl-2-phenylpropan-1-amine hydrochloride
LH2-051
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