| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GDC0575 monohydrochloride targets checkpoint kinase 1 (Chk1), a key regulator of the DNA damage response (DDR) that mediates cell cycle checkpoints in the S and G2/M phases. By inhibiting Chk1 with an IC50 of 1.2 nM, the compound abrogates chemotherapy-induced cell cycle arrest and induces mitotic catastrophe in DNA-damaged cells. The compound specifically binds to and inhibits Chk1, leading to tumor cells bypassing Chk1-dependent cell cycle checkpoints. This mechanism sensitizes cancer cells to DNA-damaging agents.
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| 体外研究 (In Vitro) |
缓冲型 CHK1 激活剂 GDC-0575 二盐酸盐的 IC50 为 1.2 nM。GDC-0575 (100 nM) 可降低磷酸化 CDK2 Tyr15 的水平，从而抑制 AraC 诱导的 CHK1 激活 [ ]。GDC-0575 二盐酸盐 (100 nM) 对 AML 细胞活力无影响，但与 AraC 联用时，可显著降低细胞活力并促进耐受性。正常造血干细胞 (HSPC) 不受 GDC-0575 二盐酸盐联合 AraC 的影响 [1]。二十种黑色素瘤细胞系暴露于 GDC-0575 二盐酸盐的肿瘤细胞毒活性；然而，一些以球状体形式培养的细胞系（TS）相对不敏感[2]。
GDC0575 (100 nM) 可降低磷酸化 CDK2 Tyr15 的水平，从而抑制 AraC 诱导的 CHK1 活化。酶活性测定已证实该化合物对 Chk1 具有强效抑制作用 (IC50 = 1.2 nM)。GDC0575 通过破坏 Chk1 介导的细胞周期检查点，迫使 DNA 损伤的细胞进入有丝分裂。其对细胞周期进程和 DNA 修复的影响已在多种癌细胞系中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在U937-Luc细胞移植模型中，GDC-0575二盐酸盐（7.5 mg/kg，口服）联合AraC比单独使用AraC更能有效地清除白细胞负荷，几乎完全清除。在多种原发性急性髓系白血病（AML）类型中，GDC-0575二盐酸盐可增强AraC的体内细胞毒性[1]。GDC-0575二盐酸盐（25、50 mg/kg，口服）可剂量依赖性地抑制D20和C002异种移植瘤的生长[2]。GDC-0575已在结肠炎相关癌症和结肠炎模型中进行了研究。作为一种口服生物利用度高的Chk1抑制剂，它可以方便地用于临床前模型。该化合物能够阻断Chk1依赖性细胞周期检查点，从而使肿瘤细胞对DNA损伤剂更加敏感。其体内疗效已在多种癌症模型中得到证实。具体的给药方案和详细的疗效数据可在科学文献中找到。
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| 酶活实验 |
GDC0575 的体外酶活性测定包括使用纯化的 Chk1 酶和合适的底物来测量其对 Chk1 激酶活性的抑制作用。将该化合物与 Chk1 和肽底物在 ATP 存在下孵育，并使用闪烁邻近测定法、荧光偏振法或其他检测方法测量磷酸化水平。IC50 值为 1.2 nM，由剂量反应曲线确定。使用广泛的激酶谱分析来评估其对其他激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
GDC0575 的体外细胞实验包括用不同浓度的化合物处理癌细胞系，以评估其对 Chk1 信号通路、细胞周期进程和细胞活力的影响。通过蛋白质印迹法检测磷酸化 CDK2 Tyr15 水平来验证 Chk1 抑制情况。细胞周期分析采用流式细胞术进行。细胞活力采用 MTT 或类似方法进行检测。与 DNA 损伤剂（例如 AraC）的联合研究评估其协同效应。细胞凋亡采用 Annexin V/PI 双染法进行定量分析。
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| 动物实验 |
GDC0575 已在癌症和结肠炎相关癌症模型中进行了体内动物实验。荷瘤小鼠接受口服 GDC0575 治疗，可单独使用或与化疗药物联合使用。监测肿瘤生长抑制情况。结肠炎模型用于评估该化合物对炎症和癌症发展的影响。疗效终点包括肿瘤体积缩小、组织病理学分析和生物标志物评估（例如 Chk1 磷酸化、细胞周期标志物）。药代动力学研究与疗效研究同步进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GDC0575单盐酸盐是一种口服生物利用度高的小分子Chk1抑制剂。该化合物的分子量和分子式与其化学结构相符。它通常溶于DMSO用于体外研究，也可配制成口服制剂用于体内给药。其药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在临床前研究中得到表征。该化合物通常按照研究化合物的推荐储存条件储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GDC0575 的特定毒性数据具有 Chk1 抑制剂的典型特征。作为一种细胞周期检查点抑制剂，该化合物可能对正常增殖组织产生影响。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。治疗性开发需要进行临床前毒理学研究。在研究环境中处理该化合物时，应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GDC0575单盐酸盐是一种高效且选择性的Chk1抑制剂，IC50值为1.2 nM。它也被称为ARRY-575或RG7741。该化合物可阻断Chk1依赖的细胞周期检查点，迫使DNA损伤的细胞进入有丝分裂。GDC0575具有口服生物利用度。目前已对其进行了结肠炎相关癌症和结肠炎的治疗研究。该化合物在癌症治疗中具有潜在的应用价值，尤其是在与DNA损伤药物联合使用时。
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| 分子式 |
C16H21BRCLN5O
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|---|---|
| 分子量 |
414.72784113884
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| 精确质量 |
413.061
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| CAS号 |
1196504-54-7
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| 相关CAS号 |
GDC-0575;1196541-47-5;GDC-0575 dihydrochloride;1657014-42-0
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| PubChem CID |
67045163
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
460
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](CN(C1)C2=C3C(=CNC3=NC=C2Br)NC(=O)C4CC4)N.Cl
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| InChi Key |
GKZACMRNGHGLEJ-HNCPQSOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20BrN5O.ClH/c17-11-6-19-15-13(14(11)22-5-1-2-10(18)8-22)12(7-20-15)21-16(23)9-3-4-9;/h6-7,9-10H,1-5,8,18H2,(H,19,20)(H,21,23);1H/t10-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[4-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]cyclopropanecarboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4112 mL | 12.0560 mL | 24.1121 mL | |
| 5 mM | 0.4822 mL | 2.4112 mL | 4.8224 mL | |
| 10 mM | 0.2411 mL | 1.2056 mL | 2.4112 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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