| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吉米沙星可迅速从胃肠道吸收。绝对生物利用度平均约为71%。 吉米沙星及其代谢物通过两种排泄途径排出体外。健康受试者口服吉米沙星后，平均（±标准差）61±9.5%的剂量以原药及其代谢物的形式经粪便排出，36±9.3%的剂量以原药及其代谢物的形式经尿液排出。重复服用 320 mg 后，平均（± 标准差）肾清除率约为 11.6 ± 3.9 L/hr（范围 4.6-6 L/hr），表明吉米沙星的肾脏排泄涉及主动分泌。 1.66 至 12.12 L/kg 肾清除率=11.6± 3.9 L/hr [健康受试者重复口服 320 mg] 口服片剂形式的吉米沙星可迅速从胃肠道吸收。口服片剂后 0.5 至 2 小时之间观察到吉米沙星的血浆峰浓度，320 mg 片剂的绝对生物利用度平均约为 71%（95% CI 60%-84%）。健康受试者重复口服 320 mg 吉米沙星后，平均±标准差最大血浆浓度 (Cmax) 和全身药物暴露量 (AUC (0-24)) 分别为 1.61±0.51 μg/mL（范围 0.70-2.62 μg/mL）和 9.93±3.07 μg·hr/mL（范围 4.71-20.1 μg·hr/mL）。在呼吸道和泌尿道感染患者 (n=1423) 中，采用群体药代动力学分析确定了类似的全身药物暴露量估计值（几何平均 AUC (0-24) 为 8.36 μg·hr/mL；范围 3.2-47.7 μg·hr/mL）。 吉米沙星在健康受试者体内与血浆蛋白的体外结合率约为 60% 至 70%，且与浓度无关。多次给药后，健康老年人和年轻受试者体内血浆蛋白结合率在 55% 至 73% 之间，且不受年龄影响。肾功能损害对吉米沙星的蛋白结合率无显著影响。吉米沙星的血药浓度与血浆浓度比为 1.2:1。Vdss/F 的几何平均值为 4.18 L/kg（范围：1.66 - 12.12 L/kg）。口服后，吉米沙星广泛分布于全身。支气管肺泡灌洗液中吉米沙星的浓度高于血浆浓度。吉米沙星能很好地渗透到肺组织和肺液中。吉米沙星及其代谢物通过两种排泄途径排出体外。健康受试者口服吉米沙星后，平均（±标准差）61±9.5%的剂量以原药及其代谢物的形式经粪便排出，36±9.3%的剂量以原药及其代谢物的形式经尿液排出。重复服用320 mg后，平均（±标准差）肾清除率约为11.6±3.9 L/hr（范围4.6-17.6 L/hr），表明吉米沙星的肾脏排泄涉及主动分泌。健康受试者服用320 mg后，达到稳态时的平均（±标准差）血浆消除半衰期约为7±2小时（范围4-12小时）。 代谢/代谢物 吉米沙星主要在肝脏代谢。所有生成的代谢物含量均较低（<10%的口服给药剂量）；主要代谢物包括N-乙酰吉米沙星、吉米沙星的E-异构体和吉米沙星的氨甲酰葡萄糖醛酸苷。 吉米沙星在肝脏的代谢程度有限。给药后4小时内，血浆中检测到的主要药物成分是原形化合物（约占65%）。所有生成的代谢物含量均较低（<10%的口服给药剂量）；主要代谢物包括N-乙酰吉米沙星、吉米沙星的E-异构体和吉米沙星的氨甲酰葡萄糖醛酸苷。细胞色素 P450 酶在吉米沙星代谢中并不起重要作用，吉米沙星也不会显著抑制这些酶的代谢活性。 生物半衰期 7 (±2) 小时 吉米沙星的消除半衰期约为 7 小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
吉米沙星（Gemifloxacin）与其他氟喹诺酮类药物一样，在治疗期间会引起血清酶升高，尽管这一发生率可能略高于安慰剂或对照药物。这些异常通常较轻、无症状且短暂，即使继续治疗也会消退。目前报道的吉米沙星肝毒性病例太少，不足以对其临床特征和病程进行可靠的描述。然而，氟喹诺酮类药物引起的肝损伤似乎是一种类效应，吉米沙星引起的肝损伤也具有这些特征。与环丙沙星、左氧氟沙星或莫西沙星相比，吉米沙星引起肝损伤的病例要少得多，但也有报道。一般来说，氟喹诺酮类药物肝毒性的特点是起病迅速（几天到3周内），通常突然出现。明显的恶心、疲乏、腹痛和黄疸。血清酶升高模式可以是肝细胞性或胆汁淤积性，起病较短的病例通常更倾向于肝细胞性，ALT 水平显著升高，偶尔伴有凝血酶原时间迅速恶化和肝功能衰竭的体征。停药后几天内即可出现症状。许多（但并非所有）病例出现过敏反应，表现为发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。通常不存在自身抗体。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 吉米沙星未在美国上市。目前尚无吉米沙星在哺乳期临床应用的信息；然而，母乳中的含量似乎很低。氟喹诺酮类药物传统上不用于……由于担心会对婴儿发育中的关节产生不良影响，因此不建议在婴儿中使用。然而，近期研究表明风险很小。母乳中的钙可能阻止母乳中少量氟喹诺酮类药物的吸收，但目前尚无足够数据证实或否定这一说法。哺乳期妇女可以使用吉米沙星。但是，最好使用其他安全性信息已知的药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 60-70% 相互作用 可能与华法林发生药物相互作用（凝血酶原时间 (PT)、国际标准化比值 (INR) 延长和/或出血）。应考虑感染性疾病及其伴随的炎症过程、年龄和一般健康状况。患者的某些因素也可能导致抗凝活性增强。密切监测PT、INR或其他合适的凝血试验。 药代动力学相互作用（吉米沙星吸收减少）。服用吉米沙星应至少在服用硫糖铝前2小时。 与丙磺舒的药代动力学相互作用（吉米沙星清除率降低）。 药代动力学相互作用（吉米沙星吸收减少）。含有锌、镁或铁等金属阳离子的膳食补充剂（例如，复合维生素、硫酸亚铁）应在服用吉米沙星前至少3小时或服用后至少2小时服用。 有关吉米沙星的更多相互作用（完整）数据（共11项），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗菌药物 吉米沙星用于治疗由敏感的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎急性细菌性加重。/美国产品标签包含/ 吉米沙星用于治疗由敏感的肺炎链球菌（包括多重耐药菌株）、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体（以前称为肺炎衣原体）或肺炎克雷伯菌引起的轻度至中度社区获得性肺炎 (CAP)。 /包含于美国产品标签/ 药物警告 /黑框警告/ 警告：氟喹诺酮类药物（包括 Factive）与所有年龄段人群肌腱炎和肌腱断裂风险增加相关。老年患者（通常超过 60 岁）、服用皮质类固醇药物的患者以及接受过肾脏、心脏和肺移植的患者，其风险会进一步增加。 /黑框警告/ 警告：氟喹诺酮类药物（包括 Factive）可能会加重重症肌无力患者的肌肉无力。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用 Factive。 氟喹诺酮类药物（包括吉米沙星）会导致多种幼年动物发生关节病和骨软骨病。这些在幼年动物中观察到的不良反应与人类使用的相关性尚不明确。 氟喹诺酮类药物，包括吉米沙星，与所有年龄段人群肌腱炎和肌腱断裂风险增加相关。老年人（通常指60岁以上人群）、同时服用皮质类固醇的患者以及肾脏、心脏或肺移植受者的风险更高。其他可能独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈运动、肾功能衰竭以及既往肌腱疾病，例如类风湿性关节炎。有报道称，服用氟喹诺酮类药物的患者即使没有上述任何风险因素，也出现了肌腱炎和肌腱断裂。氟喹诺酮类药物相关的肌腱炎和肌腱断裂最常累及跟腱，可能需要手术修复。此外，也有报道称肩袖（肩部）、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱部位出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱断裂可能发生在氟喹诺酮类药物治疗期间或治疗后，甚至在治疗结束后数月内也有报道。建议患者休息并避免运动，一旦出现肌腱炎或肌腱断裂的最初迹象（例如，肌腱疼痛、肿胀或炎症，或关节无力或无法活动），应立即联系临床医生。如果出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂，应停止服用吉米沙星。 有关吉米沙星（共21条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 吉米沙星是一种喹诺酮/氟喹诺酮类抗生素。吉米沙星具有杀菌作用，其作用机制是通过与一种名为DNA促旋酶的酶结合，阻断细菌DNA复制，从而实现DNA双螺旋的解旋，防止其复制成两条DNA双螺旋。值得注意的是，该药物对细菌DNA促旋酶的亲和力比对哺乳动物DNA促旋酶的亲和力高100倍。吉米沙星是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。 |
| 分子式 |
C18H20FN5O4
|
|---|---|
| 分子量 |
389.38
|
| 精确质量 |
389.149
|
| CAS号 |
175463-14-6
|
| 相关CAS号 |
Gemifloxacin mesylate;210353-53-0
|
| PubChem CID |
9571107
|
| 外观&性状 |
Off-white, amorphous solid from chloroform-ethanol
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
638.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
235-237°
|
| 闪点 |
340.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.735
|
| LogP |
0.38
|
| tPSA |
123.04
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
725
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CO/N=C/1\CN(CC1CN)C2=C(C=C3C(=O)C(=CN(C3=N2)C4CC4)C(=O)O)F
|
| InChi Key |
ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H20FN5O4/c1-28-22-14-8-23(6-9(14)5-20)17-13(19)4-11-15(25)12(18(26)27)7-24(10-2-3-10)16(11)21-17/h4,7,9-10H,2-3,5-6,8,20H2,1H3,(H,26,27)/b22-14+
|
| 化学名 |
7-[(4Z)-3-(aminomethyl)-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
SB-265805 LB20304 SB265805Factive LB-20304SB 265805 Gemifloxacin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5682 mL | 12.8409 mL | 25.6819 mL | |
| 5 mM | 0.5136 mL | 2.5682 mL | 5.1364 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2841 mL | 2.5682 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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