Glucagon (Human) (Glukagon; Hyperglycemic-glycogenolytic factor)

别名: Glucagon 高血糖素; 醋酸胰高血糖素;人胰高血糖素;胰高血糖素;胰高血糖素氢氯化物
目录号: V64438 纯度: ≥98%
胰高血糖素对蛋白质和氨基酸(AA)代谢有显着影响。
Glucagon (Human) (Glukagon; Hyperglycemic-glycogenolytic factor) CAS号: 9007-92-5
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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  • 胰高血糖素盐酸盐
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纯度: ≥98%

产品描述
胰高血糖素对蛋白质和氨基酸代谢具有显著影响。胰高血糖素抑制/破坏氨基酸与肝脏、肌肉和胰腺蛋白质的结合,增加氮的排泄,促进肝脏尿素合成,并提高肝脏转氨酶和尿素循环酶的浓度。胰高血糖素可促进肝脏对氨基酸的摄取,增强氨基酸与肝糖原的结合,并降低血液中氨基酸的浓度。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的一种由29个氨基酸组成的多肽激素,是葡萄糖稳态中胰岛素的关键拮抗激素。其主要功能是通过刺激肝糖原分解和糖异生来升高血糖水平,有效治疗严重低血糖症。胰高血糖素(ATC代码H04AA01)是一种胰腺激素,它能舒张胃肠道平滑肌,因此可用于放射学检查的辅助诊断。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的一种肽类激素,在调节血糖水平方面起着至关重要的作用。它与胰岛素(一种降低血糖水平的激素)的作用相反,是一种拮抗激素。胰高血糖素刺激肝脏通过糖原分解过程将储存的糖原转化为葡萄糖。该激素还显著影响蛋白质和氨基酸代谢。临床上,它被用作严重低血糖的紧急治疗药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Peptide hormone; Glucagon receptor (GCGR) and Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R).
The primary target of glucagon is the glucagon receptor (GCGR), a G protein-coupled receptor expressed primarily in the liver and kidneys. When blood glucose levels drop, glucagon binds to specific glucagon receptors on the cell membrane. This binding activates adenylate cyclase, increasing cAMP levels and activating protein kinase A (PKA), which in turn stimulates glycogenolysis and gluconeogenesis.
体外研究 (In Vitro)
胰高血糖素通过与主要表达于肝细胞的G蛋白偶联胰高血糖素受体(GCGR)结合发挥作用。这种结合激活腺苷酸环化酶,增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,进而刺激糖原分解和糖异生,从肝糖原储备中释放葡萄糖。胰高血糖素也被证实能刺激脂肪分解和心肌收缩,但一些证据表明,这些作用可能需要高于0.1 nM的药理学浓度。体外研究表明,胰高血糖素刺激肝脏中糖原分解为葡萄糖。该激素抑制氨基酸掺入肝脏、肌肉和胰腺的蛋白质中,增加氮排泄并促进肝脏尿素合成。胰高血糖素增加肝脏转氨酶和尿素循环酶的浓度,促进肝脏对氨基酸的摄取及其转化为肝糖原。
体内研究 (In Vivo)
体内活性
当用于治疗严重低血糖时,胰高血糖素通常在10分钟内升高血糖,达到最大血糖浓度的时间为5-20分钟(静脉注射)至30分钟(肌注)。血糖中位波动范围为2.6至6.2 mmol/L,具体取决于剂量和基线血糖水平。胰高血糖素还可在1分钟(静脉注射)或5-15分钟(肌注)内松弛胃肠道平滑肌,作用持续时间为5-40分钟。鼻内制剂(3 mg)也有效,超过99%的低血糖患者治疗成功。
药代动力学
胰高血糖素在血液中的半衰期很短,约为3-6分钟,代谢清除率约为10 mL/kg/min。皮下注射后,血浆峰浓度在 10-20 分钟内达到,半衰期约为 42 分钟(皮下)或 26 分钟(肌内)。肝脏和肾脏是主要的清除部位,各自约占总代谢清除率的 30%。鼻内给药的胰高血糖素的绝对生物利用度约为注射剂的 16%。腹腔注射后,达峰时间约为 11 分钟,消除半衰期约为 19 分钟。
毒性
胰高血糖素最常见的不良反应是恶心,发生率高达 35%。给药后 2 小时内可能出现高血压,尤其是在进行胃肠道操作期间。较少见的不良反应包括呕吐、头痛,以及由于其蛋白质结构而引起的罕见超敏反应(包括过敏性休克)。胰高血糖素禁用于嗜铬细胞瘤患者和已知对其过敏者。由于其分子量较大,胰高血糖素属于妊娠B类药物,哺乳期无需特别注意。体内研究表明,胰高血糖素可提高血液中葡萄糖和脂肪酸的浓度。它刺激肝脏糖原分解,释放葡萄糖进入血液。胰高血糖素还促进肝脏尿素合成并增加氮排泄。该激素在调节血糖浓度、酮体代谢以及其他多种生化和生理过程中发挥着重要作用。
酶活实验
非细胞胰高血糖素检测通常包括使用肝脏或其他表达GCGR组织的膜制备物进行受体结合研究。放射性标记的胰高血糖素用于竞争性结合实验,以确定结合亲和力和受体密度。cAMP生成实验测量胰高血糖素刺激后腺苷酸环化酶的激活情况。这些无细胞系统可用于表征胰高血糖素-受体相互作用。
细胞实验
胰高血糖素的细胞活性检测采用肝细胞或表达胰高血糖素受体的细胞系进行。用胰高血糖素处理细胞后,通过测量 cAMP 水平、PKA 活性以及下游靶点的磷酸化水平来评估下游信号通路。糖原分解通过定量培养基中葡萄糖的释放量来测定。糖异生基因的表达变化则通过 qPCR 进行分析。
动物实验
胰高血糖素的体内动物实验通常包括给啮齿动物或其他动物注射该激素。在给药后不同时间点测量血糖水平,以评估血糖反应。同时,也可测量胰岛素和胰高血糖素水平,以评估拮抗调节反应。这些研究用于探究葡萄糖稳态以及胰高血糖素受体激动剂或拮抗剂的作用。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
静脉注射1 mg胰高血糖素后,血浆峰浓度(Cmax)为7.9 ng/mL,达峰时间(Tmax)为20分钟。肌内注射1 mg胰高血糖素后,血浆峰浓度(Cmax)为6.9 ng/mL,达峰时间(Tmax)为13分钟。鼻内给予3 mg胰高血糖素粉末后,血浆峰浓度(Cmax)为6130 pg/mL,达峰时间(Tmax)为15分钟。文献中尚未完全阐明胰高血糖素的消除途径,但动物模型显示肾脏和肝脏在其清除过程中发挥重要作用。肝脏和肾脏分别负责清除约30%的胰高血糖素。胰高血糖素的分布容积为0.25 L/kg。表观分布容积为 885 升。静脉注射 1 毫克胰高血糖素的清除率为 13.5 毫升/分钟/公斤。
由于胰高血糖素是一种多肽,它会在胃肠道内被破坏,因此必须通过肠外途径给药。
代谢/代谢物
胰高血糖素是一种蛋白质,因此会在肝脏、肾脏和血浆中代谢成较小的多肽和氨基酸。
生物半衰期
肌注胰高血糖素的半衰期为 26 分钟。鼻用胰高血糖素粉剂的半衰期约为 35 分钟。皮下自动注射器或预充式注射器给药的胰高血糖素的半衰期为 32 分钟。
胰高血糖素的血浆半衰期约为3-10分钟。
胰高血糖素的药代动力学特性包括其在循环中的半衰期极短(约3-6分钟),这是由于其易被蛋白酶快速降解,并经肝脏和肾脏清除。该激素可通过皮下、肌肉或静脉注射给药,用于紧急治疗低血糖。它以冻干粉剂形式提供,需用无菌水复溶。由于其肽类性质,该激素不具有口服生物利用度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用胰高血糖素的临床信息。由于胰高血糖素是一种分子量为 3483 Da 的大分子蛋白质,其在母乳中的浓度可能非常低,并且由于很可能在婴儿的胃肠道中被破坏,因此不太可能被吸收。胰高血糖素也可以安全地通过注射直接给婴儿服用。无需特殊注意事项。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
蛋白质结合
文献中未描述胰高血糖素与血清中蛋白质的结合情况。
药物相互作用
同时使用肾上腺素可增强并延长胰高血糖素的高血糖作用。
当胰高血糖素与抗胆碱能药物同时使用时,其作用与单独使用任一药物相比并无显著增强;然而,添加抗胆碱能药物可能导致不良反应。
同时使用香豆素或茚二酮衍生物类抗凝剂和胰高血糖素可能增强抗凝作用;据报道,异常高剂量(例如,每日 25 mg 或以上,持续 2 天或更长时间)可增强抗凝活性。
胰高血糖素的毒理学数据表明,在治疗剂量下使用是安全的。不良反应通常与其药理作用相关,包括恶心、呕吐和短暂性高血糖。高剂量胰高血糖素可能导致低钾血症和心动过速。该激素禁用于嗜铬细胞瘤和胰岛素瘤患者。在临床相关剂量下,尚未报告明显的毒性反应。
参考文献
[1]. Bromer WW, Chance RE. Zinc glucagon depression of blood amino acids in rabbits. Diabetes. 1969 Nov;18(11):748-54.
其他信息
胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的肽类激素,其氨基酸残基顺序如下:His、Ser、Gln、Gly、Thr、Phe、Thr、Ser、Asp、Tyr、Ser、Lys、Tyr、Leu、Asp、Ser、Arg、Arg、Ala、Gln、Asp、Phe、Val、Gln、Trp、Leu、Met、Asn和Thr。胰高血糖素可作为放射学检查的辅助诊断剂,暂时抑制胃肠蠕动,并用于治疗严重低血糖症。胰高血糖素通过激活肝脏胰高血糖素受体,刺激糖原分解和葡萄糖释放,从而升高血糖水平。胰高血糖素于1960年11月14日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。
重组胰高血糖素是内源性多肽激素胰高血糖素的重组形式,由29个氨基酸组成。它负责释放储存的葡萄糖,从而升高血糖水平。临床应用:影像学检查和低血糖的辅助诊断。
胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的胰腺肽,来源于胰高血糖素原,也是肠道胰高血糖素样肽的前体。胰高血糖素由胰腺α细胞分泌,在调节血糖浓度、酮体代谢以及许多其他生化和生理过程中发挥着重要作用。 (摘自 Gilman 等,《古德曼和吉尔曼药理学基础》,第 9 版,第 1511 页)
另见:盐酸胰高血糖素(盐形式)……查看更多……
药物适应症
胰高血糖素适用于放射学检查的辅助诊断,可暂时抑制胃肠蠕动,并用于治疗严重低血糖症。
FDA 标签
Ogluo 适用于治疗 2 岁及以上患有糖尿病的成人、青少年和儿童的严重低血糖症。
Baqsimi 适用于治疗 4 岁及以上患有糖尿病的成人、青少年和儿童的严重低血糖症。
低血糖的治疗
作用机制
胰高血糖素与胰高血糖素受体结合,激活……Gsα 和 Gq 的激活会激活腺苷酸环化酶,从而增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平并激活蛋白激酶 A。Gq 的激活会激活磷脂酶 C,增加肌醇 1,4,5-三磷酸的生成并释放细胞内钙离子。蛋白激酶 A 磷酸化糖原磷酸化酶激酶,后者进而磷酸化糖原磷酸化酶,导致糖原分解。胰高血糖素还能松弛胃、十二指肠、小肠和结肠的平滑肌。
胰高血糖素通过动员肝糖原来升高血糖水平,因此只有在肝糖原充足的情况下才有效。糖原储备耗竭的患者(例如,饥饿、肾上腺功能不全、酒精性低血糖)对胰高血糖素无反应。
除了升高血糖的作用外,胰高血糖素还具有肝外作用。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明,但胰高血糖素可使胃、十二指肠、小肠和结肠的平滑肌松弛。该药物还被证实可抑制胃液和胰液的分泌。
它促进肝糖原分解和糖异生。它刺激腺苷酸环化酶产生更多环磷酸腺苷(cAMP),cAMP参与一系列酶促反应。最终,这导致血浆葡萄糖水平升高、平滑肌松弛和心肌收缩力增强。储存在肝脏中的糖原对于胰高血糖素发挥其降血糖作用至关重要。
治疗用途
胃肠道药物;蛋白质合成抑制剂
胰高血糖素用于治疗由异物(包括食物团块)引起的下食管梗阻。/美国产品标签中未包含/
对于常规治疗无效的患者,胰高血糖素可用于治疗钙通道阻滞剂引起的心肌抑制。/美国产品标签中未包含/
大剂量静脉注射胰高血糖素用于治疗β-肾上腺素能阻滞剂过量引起的心脏毒性,特别是心动过缓和低血压。胰高血糖素可与异丙肾上腺素或多巴酚丁胺联合使用。由于胰高血糖素会降低血清钾水平,接受治疗的患者可能需要补充钾。/美国产品标签中未包含/
有关胰高血糖素治疗用途(共19种)的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
药物警告
……仅通过肠外途径给药有效。其高血糖作用持续时间相对较短。……/患者在出现反应后应尽快补充碳水化合物/。补充糖分对青少年尤为重要……
由于胰高血糖素是一种蛋白质,应考虑过敏反应的可能性。副作用/不良反应:仅当症状持续或令人困扰时才需要就医:恶心或呕吐——发生率通常取决于剂量和(静脉注射时)注射速度;减慢静脉注射速度可以减少这些反应。胰高血糖素不应用于治疗早产儿或宫内生长受限婴儿的出生窒息或低血糖。胰高血糖素曾被用作胰岛素瘤和嗜铬细胞瘤诊断的辅助药物;然而,出于安全考虑,美国药典(USP)咨询委员会通常不建议将其用于此用途。药效学:胰高血糖素适用于放射学检查的辅助诊断,可暂时抑制胃肠蠕动并引起严重低血糖。胰高血糖素通过激活肝脏胰高血糖素受体,刺激糖原分解和葡萄糖释放,从而升高血糖水平。胰高血糖素的作用持续时间较短。胰高血糖素可能导致糖尿病患者出现高血糖。
其他信息包括胰高血糖素作为胰岛素的拮抗激素,可升高血糖水平。临床上,它被用作严重低血糖的紧急治疗药物。胰高血糖素也用于诊断程序,例如用于生长激素缺乏症的胰高血糖素刺激试验。该激素以处方药的形式提供,有多种剂型。它是一种由29个氨基酸组成的肽,序列为HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT。该激素也称为高血糖-糖原分解因子。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C153H225N43O49S
分子量
3482.74729999998
精确质量
3516.59
CAS号
9007-92-5
相关CAS号
Glucagon HCl; 28270-04-4; Glucagon (Human) (Glukagon; Hyperglycemic-glycogenolytic factor); 9007-92-5; Glucagon 4HCl; 16941-32-5; Glucagon (1-29), bovine, human, porcine; 16941-32-5;
PubChem CID
16132283
序列
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr
短序列
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT
外观&性状
FINE, WHITE OR FAINTLY COLORED, CRYSTALLINE POWDER
沸点
230ºC at 760 mm Hg
熔点
-15ºC
LogP
0.391
tPSA
1564.04
氢键供体(HBD)数目
55
氢键受体(HBA)数目
55
可旋转键数目(RBC)
115
重原子数目
246
分子复杂度/Complexity
8160
定义原子立体中心数目
31
SMILES
C12C=CC=CC=1NC=C2C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1N=CNC=1)CC1C=CC=CC=1)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1=CC=C(O)C=C1)CC1=CC=CC=C1.Cl
InChi Key
MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N
InChi Code
InChI=1S/C153H225N43O49S/c1-72(2)52-97(133(226)176-96(47-51-246-11)132(225)184-104(60-115(159)209)143(236)196-123(78(10)203)151(244)245)179-137(230)103(58-83-64-167-89-29-19-18-28-87(83)89)183-131(224)95(43-46-114(158)208)177-148(241)120(74(5)6)194-141(234)101(54-79-24-14-12-15-25-79)182-138(231)105(61-117(211)212)185-130(223)94(42-45-113(157)207)171-124(217)75(7)170-127(220)91(31-22-49-165-152(160)161)172-128(221)92(32-23-50-166-153(162)163)174-146(239)110(69-199)191-140(233)107(63-119(215)216)186-134(227)98(53-73(3)4)178-135(228)99(56-81-33-37-85(204)38-34-81)180-129(222)90(30-20-21-48-154)173-145(238)109(68-198)190-136(229)100(57-82-35-39-86(205)40-36-82)181-139(232)106(62-118(213)214)187-147(240)111(70-200)192-150(243)122(77(9)202)195-142(235)102(55-80-26-16-13-17-27-80)188-149(242)121(76(8)201)193-116(210)66-168-126(219)93(41-44-112(156)206)175-144(237)108(67-197)189-125(218)88(155)59-84-65-164-71-169-84/h12-19,24-29,33-40,64-65,71-78,88,90-111,120-123,167,197-205H,20-23,30-32,41-63,66-70,154-155H2,1-11H3,(H2,156,206)(H2,157,207)(H2,158,208)(H2,159,209)(H,164,169)(H,168,219)(H,170,220)(H,171,217)(H,172,221)(H,173,238)(H,174,239)(H,175,237)(H,176,226)(H,177,241)(H,178,228)(H,179,230)(H,180,222)(H,181,232)(H,182,231)(H,183,224)(H,184,225)(H,185,223)(H,186,227)(H,187,240)(H,188,242)(H,189,218)(H,190,229)(H,191,233)(H,192,243)(H,193,210)(H,194,234)(H,195,235)(H,196,236)(H,211,212)(H,213,214)(H,215,216)(H,244,245)(H4,160,161,165)(H4,162,163,166)/t75-,76+,77+,78+,88-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,120-,121-,122-,123-/m0/s1
化学名
(3S)-3-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
别名
Glucagon
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O: 25 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.2871 mL 1.4356 mL 2.8713 mL
5 mM 0.0574 mL 0.2871 mL 0.5743 mL
10 mM 0.0287 mL 0.1436 mL 0.2871 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
The Effect of Glucagon on Rates of Hepatic Mitochondrial Oxidation in Man Assessed by PINTA
CTID: NCT03965130
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2024-11-26
Research Study in Japan to Compare Dasiglucagon With Glucagon in Treating Very Low Levels of Blood Sugar in Asian Adults With Type 1 Diabetes and Testing of Dasiglucagon for the Same Condition in Japanese Adolescents
CTID: NCT06588504
Phase: Phase 1    Status: Recruiting
Date: 2024-10-01
Human Models of Selective Insulin Resistance: Pancreatic Clamp
CTID: NCT06558422
Phase: Phase 1    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-09-20
Pancreatic Clamp in NAFLD
CTID: NCT05724134
Phase: Phase 1    Status: Recruiting
Date: 2024-09-19
Effect of Prolonged (72 Hour) Glucagon Administration on Energy Expenditure in Healthy Obese Subjects
CTID: NCT03139305
Phase: Phase 1    Status: Active, not recruiting
Date: 2024-08-05
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To Determine Tolerability to Glucagon Infusion in Obese Subjects
CTID: NCT02817659
Phase: Phase 1    Status: Active, not recruiting
Date: 2024-08-05


Dexamethasone/Pancreatic Clamp P&F
CTID: NCT06126354
Phase: Phase 1    Status: Withdrawn
Date: 2024-07-10
Haemodynamic Effects of GLP-1 and Glucagon in Healthy Male Volunteers
CTID: NCT03835013
Phase: N/A    Status: Completed
Date: 2024-04-03
Liver Glycogen and Hypoglycemia in Humans
CTID: NCT03241706
Phase: Phase 1    Status: Active, not recruiting
Date: 2024-02-28
Value of PET/MR Enterography in the Assessment of Crohn's Disease Using a Collagen-binding Radiotracer.
CTID: NCT06252493
Phase:    Status: Recruiting
Date: 2024-02-12
Glucagon Enhanced Insulin Absorption in Diabetes Mellitus Type 1
CTID: NCT05960565
Phase: Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2023-07-25
The Effect of Lifestyle-induced Hepatic Steatosis on Glucagon-stimulated Amino Acid Turnover
CTID: NCT04859322
Phase: N/A    Status: Completed
Date: 2023-05-11
Metabolic Adaptation to High-frequent Hypoglycaemia in Type 1 Diabetes
CTID: NCT05095259
Phase: N/A    Status: Active, not recruiting
Date: 2023-05-03
Closed-Loop Glucagon Pump for Treatment of Post-Bariatric Hypoglycemia
CTID: NCT03255629
Phase: Phase 1/Phase 2    Status: Completed
Date: 2022-09-06
Dual-hormone Closed-loop Glucose Control in Type 1 Diabetes
CTID: NCT04053712
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2022-08-18
Dual-Hormone Closed-Loop Glucose Control in Adolescents With Type 1 Diabetes
CTID: NCT04949867
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2022-08-18
In Vivo Assessment of Cellular Metabolism in Humans
CTID: NCT02748369
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2022-08-03
A Study to Demonstrate Bioequivalence Between Insulin Glulisine U300 and Insulin Glulisine U100 After a Single Subcutaneous Dose Using the Euglycemic Clamp Technique, in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus
CTID: NCT02910518
Phase: Phase 1 Status:
G-PEN (GLUCAGON INJECTION) COMPARED TO GLUCAGEN® HYPOKIT® (GLUCAGON) FOR INDUCED HYPOGLYCEMIA RESCUE IN ADULTS WITH T1D: A PHASE 3 MULTI-CENTER, RANDOMIZED, CONTROLLED, SINGLE BLIND, 2-WAY CROSSOVER STUDY TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2019-03-13
A phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-arm trial to assess the efficacy, safety, and pharmacokinetics of dasiglucagon relative to placebo and GlucaGen® when administered as a rescue therapy for severe hypoglycemia in children with T1DM treated with insulin
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2019-01-29
A phase 3, randomized, double-blind, parallel trial to confirm the clinical efficacy and safety of dasiglucagon in the rescue treatment of hypoglycemia in subjects with type 1 diabetes mellitus (T1DM) compared to placebo and with reference to GlucaGen®
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2018-02-16
A phase 3, Randomized, Double-Blind, Parallel Group Safety Trial to Evaluate the Immunogenicity of Dasiglucagon And GlucaGen® Administered Subcutaneously in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM)
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2017-05-29
A randomised, sequential, cross-over trial assessing pharmacokinetic and pharmacodynamic responses after micro-doses of ZP4207 administered subcutaneously to patients with type 1 diabetes mellitus under euglycaemic and hypoglycaemic conditions and with reference to freshly reconstituted lyophilized glucagon
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2016-11-28
A randomized, double-blind trial of single doses of ZP4207 administered s.c. to hypoglycemic Type 1 diabetic patients to describe the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ZP4207 as compared to marketed glucagon
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2016-01-20
Combining Glucagon and Insulin Infusion with Glucose Sensing in Subcutaneous Adipose Tissue of Type 1 Diabetes Patients
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2015-07-14
Assessment of the Duration of Glucagon’s Waning Effect on the Hepatic Glucose Production in Type 1 Diabetes Patients
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2015-03-23
Dual-Hormone Closed-Loop Glucose Control in Type 1 Diabetes
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2014-11-20
Treatment of hypoglycemia with glucagon among patients with type 1 diabetes mellitus
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2014-07-31
Evaluation of the Effect of Glucagon Solutions on the Glucose Concentration at the Subcutaneous Administration Site in Type 1 Diabetic Patients.
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2014-07-11
Assessment of Hepatic Glucose Production Following Repeated Glucagon Administration in Type 1 Diabetes Patients
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2013-06-04
Randomized study evaluating antiperistaltic effect of L-menthol sprayed onto the colonic mucosa for colonic endoscopic mucosal resection in patients with underlying disease
CTID: UMIN000007984
Phase: Phase III    Status: Complete: follow-up complete
Date: 2012-05-18
The evaluation of usefulness of peppermint oil solution as an antispasmodic drug for esophagogastroduodenoscopy.
CTID: UMIN000004710
Phase:    Status: Complete: follow-up complete
Date: 2010-12-12

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