Peptide hormone; Glucagon receptor (GCGR) and Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R).

胰高血糖素通过与主要在肝细胞中表达的G蛋白偶联胰高血糖素受体结合而发挥作用。这种结合激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸腺苷水平，进而刺激糖原分解和糖异生，从肝脏糖原储备中释放葡萄糖。胰高血糖素还能刺激脂肪组织脂解和心肌收缩力，但部分证据表明这些效应可能需要超过0.1 nM的药理浓度。

体内活性
用于治疗严重低血糖时，胰高血糖素通常在10分钟内升高血糖，达到最大血糖浓度的时间因给药途径而异：静脉注射为5-20分钟，肌肉注射为30分钟。根据剂量和基础血糖水平的不同，血糖升高幅度中位数为2.6至6.2 mmol/L。胰高血糖素还能松弛胃肠道平滑肌，静脉注射后1分钟内起效，肌肉注射后5-15分钟内起效，作用持续5-40分钟。鼻用制剂（3 mg）同样有效，超过99%的低血糖患者可达到治疗成功。

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药代动力学
胰高血糖素在血液中的半衰期非常短，约为3-6分钟，代谢清除率约为10 mL/kg/min。皮下给药后，血浆峰浓度在10-20分钟内达到，半衰期约为42分钟（皮下）或26分钟（肌肉）。肝脏和肾脏是主要的清除部位，各贡献约30%的总代谢清除率。鼻用胰高血糖素的绝对生物利用度约为注射剂的16%。腹腔给药后，达到峰浓度的时间约为11分钟，消除半衰期约为19分钟。

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毒性
胰高血糖素最常见的不良反应是恶心，发生率高达35%。给药后可能出现高血压，持续长达2小时，尤其是在胃肠道操作过程中。较不常见的不良反应包括呕吐、头痛，以及由于其蛋白质结构引起的罕见过敏反应（包括过敏性休克）。胰高血糖素禁用于嗜铬细胞瘤患者和已知过敏者。该药为妊娠B级，由于其高分子量，哺乳期间无需特殊预防措施。

吸收、分布和排泄
静脉注射1mg胰高血糖素后，血药浓度峰值（Cmax）为7.9ng/mL，达峰时间（Tmax）为20分钟。肌注1mg胰高血糖素后，血药浓度峰值（Cmax）为6.9ng/mL，达峰时间（Tmax）为13分钟。鼻用3mg胰高血糖素粉剂后，血药浓度峰值（Cmax）为6130pg/mL，达峰时间（Tmax）为15分钟。
文献中尚未完全阐明胰高血糖素的消除途径，但动物模型显示肾脏和肝脏对其清除有显著作用。肝脏和肾脏分别负责清除约30%的胰高血糖素。
胰高血糖素的分布容积为0.25L/kg。
表观分布容积为 885 升。
1 毫克静脉注射胰高血糖素的清除率为 13.5 毫升/分钟/公斤。
由于胰高血糖素是多肽，会在胃肠道内被破坏，因此必须通过肠外途径给药。

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代谢/代谢物
胰高血糖素是一种蛋白质，因此会在肝脏、肾脏和血浆中代谢成较小的多肽和氨基酸。

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生物半衰期
肌注胰高血糖素的半衰期为 26 分钟。鼻用胰高血糖素粉剂的半衰期约为 35 分钟。皮下自动注射器或预充式注射器给药的胰高血糖素半衰期为 32 分钟。
胰高血糖素的血浆半衰期约为 3-10 分钟。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用胰高血糖素的临床信息。由于胰高血糖素是一种分子量为 3483 Da 的大分子蛋白质，其在乳汁中的含量可能非常低，且由于很可能在婴儿的胃肠道中被破坏，因此不太可能被吸收。胰高血糖素也可以安全地通过注射直接给予婴儿。无需采取特殊预防措施。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
文献中未描述胰高血糖素与血清中的蛋白质结合。

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相互作用
同时给予肾上腺素可增强并延长胰高血糖素的高血糖作用。
当胰高血糖素与抗胆碱能药物同时使用时，其反应并不比单独使用任一药物时显著增强；然而，添加抗胆碱能药物会导致不良反应。
同时使用香豆素或茚满二酮衍生物抗凝剂和胰高血糖素可能会增强抗凝作用；据报道，使用异常高的剂量（例如每天 25 毫克或更多，持续 2 天或更长时间）可增强抗凝活性。

[1]. Bromer WW, Chance RE. Zinc glucagon depression of blood amino acids in rabbits. Diabetes. 1969 Nov;18(11):748-54.

胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的肽类激素，其氨基酸残基依次为：His、Ser、Gln、Gly、Thr、Phe、Thr、Ser、Asp、Tyr、Ser、Lys、Tyr、Leu、Asp、Ser、Arg、Arg、Ala、Gln、Asp、Phe、Val、Gln、Trp、Leu、Met、Asn和Thr。
胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的激素，可用作放射学检查的辅助诊断剂，暂时抑制胃肠道蠕动，并用于治疗严重低血糖症。胰高血糖素通过激活肝脏胰高血糖素受体，刺激糖原分解和葡萄糖释放，从而升高血糖。胰高血糖素于1960年11月14日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
重组胰高血糖素是内源性多肽激素胰高血糖素的重组形式，由29个氨基酸组成，负责释放储存的葡萄糖，从而升高血糖水平。临床应用：影像学检查和低血糖的辅助诊断。
胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的胰腺肽，来源于胰高血糖素原，也是肠道胰高血糖素样肽的前体。胰高血糖素由胰腺α细胞分泌，在调节血糖浓度、酮体代谢以及其他多种生化和生理过程中发挥着重要作用。 （摘自 Gilman 等，《古德曼和吉尔曼药理学基础》，第 9 版，第 1511 页）
另见：盐酸胰高血糖素（有盐形式）……查看更多……

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药物适应症
胰高血糖素适用于放射学检查中的辅助诊断，可暂时抑制胃肠道蠕动，并用于治疗严重低血糖。
FDA 标签
Ogluo 适用于治疗患有糖尿病的成人、青少年和 2 岁及以上儿童的严重低血糖。
Baqsimi 适用于治疗患有糖尿病的成人、青少年和 4 岁及以上儿童的严重低血糖。
低血糖的治疗

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作用机制
胰高血糖素与胰高血糖素受体结合，激活…… G_sα 和 G_q 的激活会激活腺苷酸环化酶，从而增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平并激活蛋白激酶 A。激活 G_q 会激活磷脂酶 C，增加肌醇 1,4,5-三磷酸的生成，并释放细胞内钙离子。蛋白激酶 A 磷酸化糖原磷酸化酶激酶，后者磷酸化糖原磷酸化酶，后者磷酸化糖原，导致糖原分解。胰高血糖素还能舒张胃、十二指肠、小肠和结肠的平滑肌。
胰高血糖素通过动员肝糖原来提高血糖浓度，因此只有在肝糖原充足的情况下才有效。糖原储备减少的患者（例如，饥饿、肾上腺功能不全、酒精性低血糖）对胰高血糖素无反应。
胰高血糖素除了具有升高血糖的作用外，还会产生肝外效应。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但胰高血糖素可使胃、十二指肠、小肠和结肠的平滑肌松弛。该药物还被证实可抑制胃液和胰液的分泌。
促进肝糖原分解和糖异生。刺激腺苷酸环化酶产生更多的环磷酸腺苷（cAMP），后者参与一系列酶促反应。最终导致血浆葡萄糖浓度升高、平滑肌松弛和心肌收缩作用。肝脏中储存的糖原是胰高血糖素发挥抗低血糖作用的必要条件。

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治疗用途
胃肠道药物；蛋白质合成抑制剂
胰高血糖素用于治疗由异物（包括食物团块）引起的下食管梗阻。/未包含在美国产品标签中/
对于常规疗法无效的患者，胰高血糖素可用于治疗钙通道阻滞剂引起的心肌抑制。/未包含在美国产品标签中/
大剂量静脉注射胰高血糖素用于治疗β-肾上腺素能阻滞剂过量引起的心脏毒性作用，特别是心动过缓和低血压。胰高血糖素可与异丙肾上腺素或多巴酚丁胺联合使用。由于胰高血糖素会降低血清钾水平，因此接受治疗的患者可能需要补充钾。 /未包含在美国产品标签中/
有关胰高血糖素（共19种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
……仅肠外给药有效。其高血糖作用持续时间相对较短。……/患者出现反应后应尽快补充碳水化合物/。对于青少年来说，补充糖分尤为重要……
由于胰高血糖素是一种蛋白质，因此应考虑发生过敏反应的可能性。
副作用/不良反应：仅当症状持续或令人困扰时才需要就医：恶心或呕吐——发生率通常取决于剂量和（静脉注射时）注射速度；减慢静脉注射速度可以减轻这些反应。
胰高血糖素不应用于治疗早产儿或宫内生长受限婴儿的出生窒息或低血糖症。
胰高血糖素已被用于辅助诊断胰岛素瘤和嗜铬细胞瘤；然而，由于安全性问题，美国药典（USP）咨询小组通常不建议这种用途。

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药效学
胰高血糖素适用于放射学检查中的辅助诊断，可暂时抑制胃肠道蠕动和严重低血糖。胰高血糖素通过激活肝脏胰高血糖素受体，刺激糖原分解和葡萄糖释放，从而升高血糖。胰高血糖素作用持续时间短。胰高血糖素可能导致糖尿病患者出现高血糖。

C153H225N43O49S

3482.74729999998

3516.59

9007-92-5

Glucagon HCl; 28270-04-4; Glucagon (Human) (Glukagon; Hyperglycemic-glycogenolytic factor); 9007-92-5; Glucagon 4HCl; 16941-32-5; Glucagon (1-29), bovine, human, porcine; 16941-32-5;

16132283

His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr

HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT

FINE, WHITE OR FAINTLY COLORED, CRYSTALLINE POWDER

230ºC at 760 mm Hg

-15ºC

0.391

1564.04

55

55

115

246

8160

31

C12C=CC=CC=1NC=C2C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1N=CNC=1)CC1C=CC=CC=1)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1=CC=C(O)C=C1)CC1=CC=CC=C1.Cl

MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N

InChI=1S/C153H225N43O49S/c1-72(2)52-97(133(226)176-96(47-51-246-11)132(225)184-104(60-115(159)209)143(236)196-123(78(10)203)151(244)245)179-137(230)103(58-83-64-167-89-29-19-18-28-87(83)89)183-131(224)95(43-46-114(158)208)177-148(241)120(74(5)6)194-141(234)101(54-79-24-14-12-15-25-79)182-138(231)105(61-117(211)212)185-130(223)94(42-45-113(157)207)171-124(217)75(7)170-127(220)91(31-22-49-165-152(160)161)172-128(221)92(32-23-50-166-153(162)163)174-146(239)110(69-199)191-140(233)107(63-119(215)216)186-134(227)98(53-73(3)4)178-135(228)99(56-81-33-37-85(204)38-34-81)180-129(222)90(30-20-21-48-154)173-145(238)109(68-198)190-136(229)100(57-82-35-39-86(205)40-36-82)181-139(232)106(62-118(213)214)187-147(240)111(70-200)192-150(243)122(77(9)202)195-142(235)102(55-80-26-16-13-17-27-80)188-149(242)121(76(8)201)193-116(210)66-168-126(219)93(41-44-112(156)206)175-144(237)108(67-197)189-125(218)88(155)59-84-65-164-71-169-84/h12-19,24-29,33-40,64-65,71-78,88,90-111,120-123,167,197-205H,20-23,30-32,41-63,66-70,154-155H2,1-11H3,(H2,156,206)(H2,157,207)(H2,158,208)(H2,159,209)(H,164,169)(H,168,219)(H,170,220)(H,171,217)(H,172,221)(H,173,238)(H,174,239)(H,175,237)(H,176,226)(H,177,241)(H,178,228)(H,179,230)(H,180,222)(H,181,232)(H,182,231)(H,183,224)(H,184,225)(H,185,223)(H,186,227)(H,187,240)(H,188,242)(H,189,218)(H,190,229)(H,191,233)(H,192,243)(H,193,210)(H,194,234)(H,195,235)(H,196,236)(H,211,212)(H,213,214)(H,215,216)(H,244,245)(H4,160,161,165)(H4,162,163,166)/t75-,76+,77+,78+,88-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,120-,121-,122-,123-/m0/s1

(3S)-3-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid

Glucagon

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 25 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。