在 EOC 细胞中，戈舍瑞林（1 nM–1 mM；48–72 小时）可刺激细胞凋亡 [1]。在 SKOV3-ip 细胞中，戈舍瑞林（100 μM；24-72 小时）控制与人类细胞凋亡相关的基因表达 [1]。 Goserelin（100 μM；24-72 小时）通过 PI3K/AKT 信号通路增加 FOXO1，从而影响 EOC 细胞的死亡 [1]。

戈舍瑞林（100 µg；皮下注射；每天；持续 19 天）显着增加皮下异种移植肿瘤中凋亡细胞的百分比[1]。

细胞凋亡分析[1]
细胞类型： SKOV3 细胞、SKOV3-ip 细胞、A2780 细胞（人 EOC 细胞系）
测试浓度： 1 nM、 10 nM、100 nM、1 μM、10 μM、100 μM、1 mM
孵育时间：48 hrs（小时）、72 hrs（小时）
实验结果：显着提高SKOV3-ip、SKOV3和A2780细胞的总凋亡率。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： SKOV3 细胞、SKOV3-ip 细胞、A2780 细胞（人 EOC 细胞系）
测试浓度： 1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM、100 μM、1 mM
孵育时间： 48 小时和 72 小时
实验结果：在100 μM时，cleaved-caspase-3和cleaved-PARP的表达显着增加。

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RT-PCR[1]
细胞类型： SKOV3-ip 细胞
测试浓度： 100 μM
孵育时间：24 hrs（小时）、48 hrs（小时）、72 hrs（小时）
实验结果：人类细胞凋亡的表达相关基因受到调控

动物/疾病模型： 五周龄特定病原体清除（SPF）雌性裸鼠（18-20 g），皮下异种移植瘤模型[1]
剂量： 100 µg/只小鼠
给药途径： 皮下注射，每日一次，持续19天
实验结果： 皮下异种移植瘤中凋亡细胞比例显著增加

吸收、分布和排泄
口服无效，皮下注射后迅速吸收。
皮下注射放射性标记的戈舍瑞林溶液后，戈舍瑞林的清除非常迅速，主要通过肝脏和尿液排泄。超过90%的皮下注射放射性标记的戈舍瑞林溶液剂量经尿液排出。
44.1 ± 13.6 L [皮下注射250 mcg]
121 ± 42.4 mL/min [前列腺癌，10.8 mg缓释剂]
健康男性皮下注射250 μg戈舍瑞林水溶液后测得的表观分布容积为44.1 ± 13.6 L。戈舍瑞林的血浆蛋白结合率为27%。
本研究测定了前列腺癌患者接受10.8 mg Zoladex缓释剂治疗后戈舍瑞林的总体药代动力学特征。戈舍瑞林从缓释剂中的初始释放速度相对较快，给药后2小时达到血药浓度峰值。从第4天到12周给药间隔结束，戈舍瑞林从缓释剂中的持续释放产生了较为稳定的全身暴露量。……在间隔12周给药4次后，未观察到具有临床意义的戈舍瑞林蓄积。
已在健康男性志愿者和患者中测定了戈舍瑞林的药代动力学。在健康男性中，采用皮下注射途径，单次给予250 μg（水溶液）放射性标记的戈舍瑞林。放射性标记药物吸收迅速，给药后0.5至1.0小时达到血药浓度峰值。
皮下注射放射性标记戈舍瑞林溶液后，戈舍瑞林的清除非常迅速，主要通过肝脏和尿液排泄。超过90%的皮下注射放射性标记戈舍瑞林溶液剂量经尿液排出。尿液中回收的剂量约20%为未代谢的戈舍瑞林。
戈舍瑞林是促黄体生成素释放激素（LHRH）的合成十肽类似物。在实验中，戈舍瑞林以水溶液形式皮下注射，但在治疗中，其制剂为皮下缓释剂，可在1个月（3.6毫克）或3个月（10.8毫克）内持续释放戈舍瑞林。药代动力学数据采用特异性放射免疫分析法获得。戈舍瑞林以溶液形式给药时，可迅速被吸收并从血清中消除，男性平均消除半衰期（t1/2β）为4.2小时，女性为2.3小时。给药后观察到的血清戈舍瑞林浓度曲线主要取决于戈舍瑞林在1个月或3个月内从可生物降解的乳酸-乙醇酸共聚物基质中释放的速率。多次给药这些缓释制剂不会导致戈舍瑞林的临床相关蓄积。戈舍瑞林在排泄前会进行广泛的代谢。其药代动力学不受肝功能损害的影响，但在严重肾功能损害患者中，平均t1/2β会延长至12.1小时。这表明肾功能不全患者的总肾清除率（肾脏代谢和原形药物）降低。对于老年患者或肾功能或肝功能受损的患者，无需调整缓释制剂的剂量或给药间隔。 ...

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代谢/代谢物
肝脏代谢
戈舍瑞林的主要清除机制是通过水解C端氨基酸。血清中的主要循环成分似乎是1-7片段，而一名健康男性志愿者的尿液中的主要成分是5-10片段。戈舍瑞林在人体内的代谢产生的代谢物谱与其他物种相似，但范围较窄。在人体中发现的所有代谢物也在毒理学物种中发现。

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生物半衰期
4-5 小时
戈舍瑞林以溶液形式给药时，吸收迅速，从血清中消除的速度也很快，男性平均消除半衰期 (t1/2β) 为 4.2 小时，女性为 2.3 小时。
肾功能受损（肌酐清除率低于 20 mL/min）的受试者血清消除半衰期为 12.1 小时，而肾功能正常的受试者为 4.2 小时。

肝毒性
戈舍瑞林治疗期间，3%至5%的患者会出现轻度血清酶升高，但超过正常值上限3倍的情况罕见，报道发生率低于1%。戈舍瑞林治疗期间的血清酶升高通常是短暂且无症状的，即使继续用药也能自行恢复，很少需要调整剂量或停药。尽管戈舍瑞林已使用数十年，但仅有一例临床表现明显的肝损伤病例与该病例相关，且该病例的临床证据并不完全充分。不建议对患者进行常规肝功能检查。
可能性评分：D（可能是临床表现明显的肝损伤的罕见原因）。

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蛋白结合率
27.3%

[1]. Goserelin promotes the apoptosis of epithelial ovarian cancer cells by upregulating forkhead box O1 through the PI3K/AKT signaling pathway. Oncol Rep. 2018 Mar; 39(3): 1034–1042.

[2]. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):923-32.

戈舍瑞林是一种有机分子实体。
戈舍瑞林是一种合成激素。在男性体内，它能抑制睾酮的产生，而睾酮可能刺激癌细胞的生长。在女性体内，戈舍瑞林能降低雌二醇（一种可能刺激癌细胞生长的激素）的产生，使其水平接近绝经后状态。停药后，激素水平会恢复正常。
戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素受体激动剂。戈舍瑞林的作用机制是作为促性腺激素释放激素受体激动剂。
戈舍瑞林是一种肠外给药的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，它能抑制雌激素和雄激素的产生，主要用于治疗前列腺癌。戈舍瑞林治疗期间血清酶水平轻度升高，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
戈舍瑞林是一种合成的促黄体生成素释放激素 (LHRH) 十肽类似物，具有抗肿瘤活性。戈舍瑞林可与垂体促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体结合并激活该受体。长期使用戈舍瑞林可抑制垂体促性腺激素的分泌，从而降低男性睾酮和女性雌二醇的水平。使用长效缓释制剂可使性激素敏感性肿瘤消退，并缩小性器官体积和降低其功能。(NCI04)
一种合成的长效促性腺激素释放激素激动剂。戈舍瑞林用于治疗前列腺恶性肿瘤、子宫肌瘤和转移性乳腺癌。
另见：醋酸戈舍瑞林（有盐形式）。

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药物适应症
戈舍瑞林适用于：- 与氟他胺联合用于治疗局限性前列腺癌 - 姑息治疗晚期前列腺癌 - 治疗子宫内膜异位症 - 在子宫内膜消融术前用作子宫内膜减薄剂，用于治疗功能性子宫出血 - 用于姑息治疗绝经前和围绝经期妇女的晚期乳腺癌
FDA标签

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作用机制
戈舍瑞林是促性腺激素释放激素（LHRH）的合成十肽类似物。当以可生物降解制剂给药时，戈舍瑞林可有效抑制垂体促性腺激素的分泌。其结果是持续抑制黄体生成素 (LH) 和血清睾酮水平。
戈舍瑞林 (Zoladex) 是一种合成的促性腺激素释放激素 (LHRH) 十肽类似物。当以可生物降解制剂给药时，戈舍瑞林可有效抑制垂体促性腺激素的分泌。首次给药后，戈舍瑞林会导致血清黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平先升高，随后血清睾酮水平也升高。长期服用戈舍瑞林可持续抑制垂体促性腺激素，因此，在开始治疗约 21 天后，血清睾酮水平会降至正常去势男性所见的水平。这会导致附属性器官退化。在动物和体外研究中，戈舍瑞林的给药可导致激素敏感的二甲基苯并蒽 (DMBA) 诱导的大鼠乳腺肿瘤和 Dunning R3327 前列腺肿瘤的消退或生长受到抑制。在超过两年的随访中，使用3.6毫克戈舍瑞林（Zoladex）的临床试验显示，血清睾酮水平在整个治疗期间均维持在去势水平。

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治疗用途
醋酸戈舍瑞林用于晚期前列腺癌的姑息治疗。目前，使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（例如戈舍瑞林）进行治疗被认为是前列腺癌患者激素治疗的一线选择之一……。
戈舍瑞林用于子宫内膜异位症的姑息治疗。生产商指出，戈舍瑞林治疗该疾病的经验仅限于18岁及以上接受连续6个月药物治疗的女性。与其他GnRH类似物一样，戈舍瑞林可产生可逆的低雌激素状态，这被认为是其在子宫内膜异位症中观察到的有益作用的主要原因。为期6个月的戈舍瑞林治疗可缓解症状（例如疼痛）并减少子宫内膜异位病灶；许多患者在完成治疗后至少6个月内仍能保持一定程度的改善。临床症状通常在开始戈舍瑞林治疗后4周内显著改善。
戈舍瑞林用于绝经前和围绝经期女性晚期乳腺癌的姑息治疗。在一项针对雌激素受体或孕激素受体阳性乳腺癌患者的多中心、随机、对照临床试验中，戈舍瑞林治疗或卵巢切除术的客观缓解率（完全缓解或部分缓解）分别为22-31%或12-27%，治疗失败时间分别为6-6.7个月或4-5.5个月，中位生存期分别为33.2个月或33.6个月。此外，接受戈舍瑞林治疗或接受手术的女性中，分别有 48% 和 50% 报告了主观疗效，表现为疼痛缓解和身体状况改善。
戈舍瑞林用作子宫内膜消融术前子宫内膜减薄剂，用于治疗功能性子宫出血。对于功能性子宫出血患者，术前给予戈舍瑞林（间隔 4 周给予两剂戈舍瑞林，每剂 3.6 mg）可抑制子宫内膜生长，缩小子宫体积和降低子宫内膜厚度，并有助于手术消融。
有关戈舍瑞林（共 10 项）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
可能对胎儿造成伤害；动物实验已证实其具有胚胎毒性和胎儿毒性。在开始对女性进行戈舍瑞林治疗前，必须排除妊娠。育龄妇女应被告知在接受戈舍瑞林治疗期间避免怀孕，并应在治疗期间使用有效的非激素避孕方法，直至月经恢复或最后一次皮下植入3.6毫克戈舍瑞林后至少12周。目前尚无充分且对照良好的人体研究。如果患有子宫内膜异位症或正在接受子宫内膜变薄治疗的患者在戈舍瑞林治疗期间怀孕，应停止用药，并告知患者可能存在的胎儿风险。此外，如果在妊娠期间使用（例如，晚期乳腺癌患者），也应告知患者可能存在的胎儿风险。虽然持续使用戈舍瑞林通常会抑制排卵并停止月经，但并不能保证避孕效果。
与其他促性腺激素释放激素激动剂一样，在戈舍瑞林治疗的最初几周内，偶尔会出现前列腺癌或乳腺癌的体征和/或症状加重（复发）（例如，骨痛加剧）和/或出现新的症状。这些不良反应的出现显然是由于戈舍瑞林在治疗初期几周内引起的血清睾酮（男性）或雌激素（女性）浓度短暂升高所致。在戈舍瑞林治疗前1周以及治疗的最初几周内，通常会同时使用抗雄激素药物（例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特）来降低前列腺癌患者病情复发的风险。
接受促性腺激素释放激素激动剂治疗的前列腺癌患者曾有脊髓压迫和/或输尿管梗阻的病例报告。如果出现脊髓压迫或肾功能损害，应立即采取标准治疗措施；在极端情况下，应考虑立即行睾丸切除术。对于有发生脊髓压迫或输尿管梗阻风险的患者，应谨慎使用戈舍瑞林，并在治疗的第一个月密切观察这些患者。脊髓压迫或输尿管梗阻患者在开始使用戈舍瑞林治疗前应接受针对这些疾病的适当治疗。
由于戈舍瑞林对子宫和宫颈具有药理作用，并可能导致宫颈阻力增加，因此在使用戈舍瑞林作为子宫内膜减薄剂后接受子宫内膜消融术的患者，应谨慎进行宫颈扩张。
有关戈舍瑞林（共18条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
已在男性和女性健康志愿者及患者中测定了戈舍瑞林的药代动力学。在这些研究中，戈舍瑞林以单次250µg（水溶液）剂量以及单次或多次3.6 mg皮下注射给药。

C₅₉H₈₄N₁₈O₁₄

1269.41

1268.641

65807-02-5

Goserelin acetate;145781-92-6

5311128

Typically exists as solid at room temperature

1.5±0.1 g/cm3

1.692

-0.95

493.39

17

16

32

91

2560

9

O=C(N[C@H](C(N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(N[C@H](COC(C)(C)C)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N2CCC[C@H]2C(NNC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CO)[C@@H](NC([C@H](CC3=CN=CN3)NC([C@@H](N4)CCC4=O)=O)=O)CC5=CNC6=C5C=CC=C6

BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N

InChI=1S/C59H84N18O14/c1-31(2)22-40(49(82)68-39(12-8-20-64-57(60)61)56(89)77-21-9-13-46(77)55(88)75-76-58(62)90)69-54(87)45(29-91-59(3,4)5)74-50(83)41(23-32-14-16-35(79)17-15-32)70-53(86)44(28-78)73-51(84)42(24-33-26-65-37-11-7-6-10-36(33)37)71-52(85)43(25-34-27-63-30-66-34)72-48(81)38-18-19-47(80)67-38/h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H,8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3,(H,63,66)(H,67,80)(H,68,82)(H,69,87)(H,70,86)(H,71,85)(H,72,81)(H,73,84)(H,74,83)(H,75,88)(H4,60,61,64)(H3,62,76,90)/t38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m0/s1

(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide

ICI 118630Zoladex. ICI-118630 ICI118630 Goserelin Acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。