| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), with inhibitory activity mediated through its triphosphate form (GS-443902). The inhibition mechanism involves delayed chain termination during viral RNA synthesis. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) for SARS-CoV-2 RdRp is 0.0038 μM (measured via enzymatic assay with purified polymerase complex) [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- Vero E6细胞抗病毒活性：GS-704277（在细胞内水解为GS-441524）对SARS-CoV-2的EC50为 1.65 μM，通过病毒RNA定量和细胞病变效应抑制实验测定。氯喹（EC50 = 1.13 μM）作为阳性对照 [2]
- 作用机制：GS-704277在细胞内经磷酸化转化为活性三磷酸形式GS-443902，与ATP竞争结合RdRp，导致病毒RNA合成提前终止。该机制经Huh-7细胞RNA延伸实验证实 [3] .进行了标准检测，以测量这些化合物对2019-nCoVs的细胞毒性、病毒产量和感染率的影响。首先，通过CCK8试验测定候选化合物在Vero E6细胞（ATCC-1586）中的细胞毒性。然后，在不同浓度的试验药物存在下，以0.05的感染复数（MOI）用nCoV-2019BetaCoV/WWuhan/WIV04/20192感染Vero E6细胞。对照组使用DMSO。通过定量实时RT-PCR（qRT-PCR）定量细胞上清液中的病毒拷贝数来评估疗效，并在感染后48小时通过免疫荧光显微镜观察病毒核蛋白（NP）的表达来证实（感染时细胞病变效应不明显）。在七种受试药物中，需要高浓度的三种核苷类似物，包括利巴韦林（半数最大有效浓度（EC50）=109.50μM，半数细胞毒性浓度（CC50）>400μM，选择性指数（SI）>3.65）、喷昔洛韦（EC50=95.96μM，CC50>400μM，SI>4.17）和法匹拉韦（EC50=61.88μM，CC 50>400µM，SI>6.46），以减少病毒感染（图1a和补充信息，图S1）。然而，favipiravir已被证明对保护小鼠免受埃博拉病毒攻击100%有效，尽管其在Vero E6细胞中的EC50值高达67μM，4这表明建议进行进一步的体内研究来评估这种抗病毒核苷。Nafamostat是MERS-CoV的强效抑制剂，可防止膜融合，对2019-nCoV感染具有抑制作用（EC50=22.50μM，CC50>100μM，SI>4.44）。硝唑尼特是一种商业抗原生动物药物，对包括人类和动物冠状病毒在内的多种病毒具有抗病毒潜力，在低微摩尔浓度下抑制2019-nCoV（EC50=2.12μM；CC50>35.53μM；SI>16.76）。建议对该药物进行进一步的体内评估，以对抗2019-nCoV感染。值得注意的是，两种化合物瑞德西韦（EC50=0.77μM；CC50>100μM；SI>129.87）和氯喹（EC50=1.13μM；CC50>100μM，SI>88.50）在低微摩尔浓度下有效阻断病毒感染，并显示出高SI（图1a，b）[1]。 |
| 酶活实验 |
- RdRp抑制实验：纯化的SARS-CoV-2 RdRp复合物（nsp7/nsp8/nsp12）与模板引物RNA、NTP（含[α-32P]ATP）及不同浓度GS-443902（GS-704277活性形式）孵育。定时终止反应后，通过凝胶电泳分离RNA产物，经光密度定量分析全长RNA条带，计算IC50 [3]
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| 细胞实验 |
- 抗病毒细胞病变效应（CPE）实验：Vero E6细胞感染SARS-CoV-2（MOI = 0.002）后，用GS-704277梯度浓度处理48小时。采用细胞计数试剂盒检测细胞活性，同时取上清液提取病毒RNA进行RT-qPCR定量。EC50通过CPE抑制率和病毒RNA减少的剂量效应曲线计算 [2]
- 代谢活化实验：Huh-7细胞与GS-704277孵育24小时后，通过LC-MS/MS定量细胞内代谢物（GS-441524、GS-704277和GS-443902），证实其快速水解为GS-441524并进一步磷酸化为GS-443902 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢途径：GS-704277是GS-441524的丙氨酸前药。在体内，它被组织蛋白酶A（CatA）和羧酸酯酶1（CES1）快速水解，释放出母体核苷类似物GS-441524，然后在细胞内磷酸化为活性三磷酸GS-443902。该转化已在人肝细胞和原代单核细胞中得到验证[1]
- 全身暴露：在静脉注射瑞德西韦（母体药物）的恒河猴中，代谢物GS-441524（源自GS-704277）的血浆半衰期(t1/2)约为1.2小时，分布容积(Vd)约为30 L/kg，表明其组织分布广泛[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：在浓度高达 100 μM 时，GS-704277 对 Vero E6 细胞未观察到明显的细胞毒性（CC50 > 100 μM）[2]
- 肝酶升高：在 MERS-CoV 感染的恒河猴模型中，瑞德西韦（产生 GS-704277 代谢物）在高剂量（10 mg/kg/天）下可诱导丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的短暂升高，但未观察到组织病理学上的肝损伤[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GS-704277 是瑞德西韦 (GS-5734) 的中间代谢产物，由母体前药水解生成。它进一步代谢为核苷类似物 GS-441524，后者进入细胞后磷酸化为具有药理活性的三磷酸 GS-443902 [1]。该化合物的疗效取决于病毒校正外切核糖核酸酶 (ExoN) 的活性；缺乏 ExoN 的病毒（例如鼠肝炎病毒）对 GS-443902 的敏感性比具有 ExoN 功能的冠状病毒高 10 倍 [3]。SARS-CoV-2（COVID-19 的病原体）的全球大流行促使生物医学界采取行动，探索和开发抗病毒干预措施。目前正在多项临床试验中评估的一种潜在治疗方法是瑞德西韦，其研发历程漫长而曲折。瑞德西韦是一种核苷酸类似物前药，能够干扰病毒复制，最初于2014年在临床试验中用于遏制埃博拉疫情。随后，众多病毒学实验室的评估证实了瑞德西韦抑制冠状病毒（包括SARS-CoV-2）复制的能力。本文概述了瑞德西韦的发现、作用机制以及目前正在开展的临床疗效研究。
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| 分子式 |
C15H19N6O8P
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|---|---|
| 分子量 |
442.320523500443
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| 精确质量 |
442.1
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| 元素分析 |
C, 40.73; H, 4.33; N, 19.00; O, 28.94; P, 7.00
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| CAS号 |
1911579-04-8
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| 相关CAS号 |
1355149-45-9 [GS443902 (GS-441524 triphosphate)]; 1809249-37-3 (Remdesivir); 1191237-69-0 (GS-441524, an active metabolite of Remdesivir); 1191237-80-5 (Remdesivir O-desphosphate acetonide impurity); 1911578-74-9 (Remdesivir nucleoside monophosphate); 1911579-04-8 (GS-704277)
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| PubChem CID |
121313150
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to light yellow solids at room temperature
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| LogP |
-2.8
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| tPSA |
226Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
765
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)O)NP(=O)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@](O1)(C#N)C2=CC=C3N2N=CN=C3N)O)O
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| InChi Key |
IYHPTSNEWCZBDF-NIFWRESRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N6O8P/c1-7(14(24)25)20-30(26,27)28-4-9-11(22)12(23)15(5-16,29-9)10-3-2-8-13(17)18-6-19-21(8)10/h2-3,6-7,9,11-12,22-23H,4H2,1H3,(H,24,25)(H2,17,18,19)(H2,20,26,27)/t7-,9+,11+,12+,15-/m0/s1
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| 化学名 |
((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-L-alanine
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| 别名 |
GS-704277; GS704277; GS-704277; N-phosphono-L-alanine, P-->6-ester with 2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-D-altrononitrile; (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]amino]propanoic acid; Dephenoxy Hydroxy Remdesivir; Remdesivir Impurity 39; SCHEMBL17722667; MFCD32701941; GS 704277
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~226.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2608 mL | 11.3040 mL | 22.6081 mL | |
| 5 mM | 0.4522 mL | 2.2608 mL | 4.5216 mL | |
| 10 mM | 0.2261 mL | 1.1304 mL | 2.2608 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
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