| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服肼屈嗪与食物同服可提高药物的生物利用度。静脉注射0.3mg/kg剂量后，AUC为17.5-29.4µMmin；口服1mg/kg剂量后，AUC为4.0-30.4µMmin。口服肼屈嗪的Cmax为0.12-1.31µM，具体数值取决于患者的乙酰化状态。 <10%的肼屈嗪经粪便排出； 65-90% 的药物经尿液排出。 充血性心力衰竭患者的分布容积为 1.34±0.79 L/kg，高血压患者的分布容积为 1.98±0.22 L/kg。 肼屈嗪的清除主要发生在肝外——快速乙酰化者为 55%，慢速乙酰化者为 70%。充血性心力衰竭患者的平均清除率为 1.77±0.48 L/kg/h，而高血压患者的平均清除率为 42.7±8.9 mL/min/kg。 代谢/代谢物 乙酰化是肼屈嗪的次要代谢途径；主要代谢途径是羟基化，随后是葡萄糖醛酸化。目前已确定肼屈嗪有 5 种代谢途径。肼屈嗪可代谢为酞嗪或α-酮戊二酸腙。这些代谢物可进一步转化为酞嗪酮，或者肼屈嗪可直接代谢为酞嗪酮。肼屈嗪可可逆地转化为活性产物肼屈嗪丙酮腙。肼屈嗪可自发转化为活性产物丙酮酸腙或丙酮酸腙三环脱水产物，这些代谢物可在这两种形式之间相互转化。肼屈嗪可转化为肼基酞嗪酮，后者可进一步转化为活性产物乙酰肼基酞嗪酮。肼屈嗪的最终代谢途径是转化为一种未命名的肼屈嗪代谢物，该代谢物可进一步代谢为3-甲基-均三唑酞嗪（MTP）。 MTP可代谢为9-羟甲基三唑酞嗪或3-羟甲基三唑酞嗪；后者可转化为三唑酞嗪。 肼屈嗪已知的代谢产物包括肼屈嗪N-乙酰基。 生物半衰期 肼屈嗪在快速乙酰化者中的半衰期为2.2-7.8小时，在慢速乙酰化者中的半衰期为2.0-5.8小时。在心力衰竭患者中，肼屈嗪的半衰期为57-241分钟，平均为105分钟；在高血压患者中，快速乙酰化者的半衰期为200分钟，慢速乙酰化者的半衰期为297分钟。肼屈嗪存在多态性乙酰化；慢速乙酰化者通常血浆中肼屈嗪浓度较高，因此需要较低剂量即可控制血压。然而，其他因素，例如乙酰化是肼屈嗪的次要代谢途径，也会导致消除速率的差异。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
肼屈嗪治疗期间血清转氨酶升高并不常见。然而，肼屈嗪已被明确证实与急性肝损伤伴黄疸以及迟发性狼疮样综合征相关。已描述了两种肝损伤的临床模式，分别与短潜伏期（2至6周）或长潜伏期（2个月至一年以上）相关。临床上明显的肝损伤通常为肝细胞性，但也曾报道过胆汁淤积型（病例1）。在短潜伏期病例中，皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症常见，起病通常急骤且病情严重，但恢复迅速。在长潜伏期病例中（病例2），起病通常更为隐匿，肝活检可能类似于慢性肝炎并显示纤维化，且常存在自身抗体。晚期肝炎也可能伴随肼屈嗪引起的狼疮样综合征，尤其是在高剂量服用6个月或更长时间的情况下。恢复期可能较长。在因结构相关的抗高血压药物二氢嗪（欧洲有售，但美国没有）导致肝毒性的患者中，已发现针对 P450 系统（CYP 1A2）同工酶的自身抗体，且二氢嗪的肝毒性发生率高于肼屈嗪。 可能性评分：A（已确定的临床明显肝损伤病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的乳汁浓度和婴儿血清浓度数据以及产后母亲的长期用药史表明，肼屈嗪对于哺乳期母亲（包括哺乳新生儿的母亲）来说是一种可接受的抗高血压药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名母乳喂养 8 周的婴儿未报告不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 未找到相关的已发表信息。截至修订日期发现。 蛋白质结合 肼屈嗪在血清中的蛋白质结合率为 87%，可能与人血清白蛋白结合。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
肼屈嗪是酞嗪的1-肼基衍生物，是一种直接作用的血管扩张剂，用作抗高血压药物。它既是抗高血压药，也是血管扩张剂。肼屈嗪属于酞嗪类、氮杂芳烃类、邻位稠合杂芳烃类和肼类化合物。
肼屈嗪最初于20世纪50年代开发用于治疗疟疾，但很快显示出抗高血压作用，并被重新用于治疗其他疾病。肼屈嗪是一种肼类衍生物血管扩张剂，可单独使用或作为辅助疗法用于治疗高血压，但仅作为辅助疗法用于治疗心力衰竭。随着新型抗高血压药物的出现，肼屈嗪已不再是治疗这些疾病的一线药物。盐酸肼屈嗪于1953年1月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 肼屈嗪是一种小动脉血管扩张剂。肼屈嗪的生理作用是通过扩张小动脉血管实现的。 肼屈嗪是一种常用的口服降压药，其作用机制是通过诱导外周血管扩张。肼屈嗪与多种急性肝损伤以及狼疮样综合征有关。 有报道称，在假栉水蓍草（Achillea pseudopectinata）中发现了肼屈嗪，并有相关数据可供参考。 肼屈嗪是一种具有降压作用的酞嗪衍生物。肼屈嗪通过改变动脉血管平滑肌的收缩状态，进而改变细胞内钙释放并干扰平滑肌细胞钙内流，发挥其血管扩张作用。该药物还能抑制肌球蛋白的磷酸化或螯合平滑肌收缩所需的微量金属，从而增加心率、每搏输出量和心输出量。 一种直接作用的血管扩张剂，用作抗高血压药物。 另见：盐酸肼屈嗪（有盐形式）。 药物适应症 肼屈嗪可单独使用或作为辅助疗法用于治疗原发性高血压。与硝酸异山梨酯的复方制剂可作为辅助疗法用于治疗心力衰竭。 作用机制 肼屈嗪可能通过一种未知的机制干扰血管平滑肌中的钙转运，从而舒张小动脉平滑肌并降低血压。对钙转运的干扰可能是通过阻止钙流入细胞、阻止钙从细胞内释放、直接作用于肌动蛋白和肌球蛋白，或这些作用的组合来实现的。血管阻力的降低会导致心率、每搏输出量和心输出量增加。肼屈嗪还会与原胶原脯氨酰羟化酶 (CPH) 竞争游离铁。这种竞争会抑制 CPH 介导的 HIF-1α 羟基化，从而阻止 HIF-1α 的降解。HIF-1α 和 VEGF 的诱导可促进内皮细胞增殖和血管生成。 药效学 肼屈嗪通过干扰钙离子转运来舒张小动脉平滑肌，从而降低血压。肼屈嗪的作用持续时间较短，为 2-6 小时。该药的治疗窗较宽，患者可耐受高达 300mg 的剂量。应告知患者存在发生系统性红斑狼疮综合征的风险。 |
| 分子式 |
C8H8N4
|
|---|---|
| 分子量 |
160.17592
|
| 精确质量 |
160.075
|
| CAS号 |
86-54-4
|
| 相关CAS号 |
Hydralazine hydrochloride;304-20-1
|
| PubChem CID |
3637
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.2583 (rough estimate)
|
| 沸点 |
276.07°C (rough estimate)
|
| 熔点 |
172ºC
|
| 折射率 |
1.5872 (estimate)
|
| LogP |
1.688
|
| tPSA |
63.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
150
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N(=C1C2C(=CC=CC=2)C=NN1)N
|
| InChi Key |
RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12)
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| 化学名 |
phthalazin-1-ylhydrazine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.2430 mL | 31.2149 mL | 62.4298 mL | |
| 5 mM | 1.2486 mL | 6.2430 mL | 12.4860 mL | |
| 10 mM | 0.6243 mL | 3.1215 mL | 6.2430 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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