| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
伊布利特是 IKr 的强抑制剂，在心房肿瘤肌细胞 (AT-1) 细胞中，+20 mV 时的 EC50 值为 20 nM [1]。它在表达 HERG+MDR1*1 的细胞中阻断 IKr 的程度与在单独表达 HERG 的细胞中的阻断程度相同（IC50：22.5 nM vs 27.4 nM）。另一方面，表达 MDR1*7 的细胞表现出对伊布利特的显着耐药性（IC50：105.3 nM vs 27.4 nM）[2]。
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内和体外，伊布利特都能延长心脏复极时间[1]。伊布利特输注可导致单形性和多形性非持续性室性心动过速[3]。 0.01、0.02和0.05mg/kg iv的三个累积剂量在10分钟内施用。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 15 只成年杂种犬，雌雄各半 [1]
剂量： 0.01、0.02 和 0.05 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)；注射给药。每次 10 分钟输注的结果：与对照组相比，接受伊布利特 (0.01 mg/kg) 治疗的充血性心力衰竭 (CHF) 患者的 90% 延长时的动作电位时程 (APD90) 显著延长。在 0.01 mg/kg 剂量组中，CHF 患者的左心室和右心室 APD90 离散度增加，而对照组未观察到此现象。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉注射后迅速吸收 在健康男性志愿者中，0.01 mg/kg剂量的[14C]富马酸伊布利特约82%经尿液排泄（约7%的剂量以原形伊布利特形式排出），其余部分（约19%）经粪便排出。 11 L/kg 29 mL/min/kg 16例需要转复为正常窦性心律的房颤或房扑成年患者：6例因左心室功能障碍导致纽约心脏协会（NYHA）II级或III级心力衰竭（平均±标准差左心室射血分数（LVEF）为30±9%）；10例无左心室功能障碍的患者（其中6例患者的平均±标准差LVEF为54±5%）作为对照组。所有患者均接受单次静脉注射1.0 mg伊布利特，注射时间为10分钟。在伊布利特给药前、输注结束时以及输注后5、15、30、45分钟和1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24和48小时，通过对侧手臂留置导管采集血样。采用高效液相色谱-质谱联用技术测定血清伊布利特浓度。在以下参数方面，心力衰竭组和左心室功能正常组之间未观察到显著差异：血清伊布利特最大浓度（中位数（四分位间距）3.8（2.3-5.7）vs 5.8（3.1-14.4）ug/L，p=0.31）、从零时点外推至无穷大的血清浓度-时间曲线下面积（平均值±标准差 11.0±9.4 vs 13.2±10.6 ughr/L，p=0.88）、稳态分布容积（1380±334 vs 1390±964 L，p=0.99）、全身清除率（129±60 vs 125±81 L/hr，p=0.92）或半衰期（12.5±10.7 vs 12.4±8.6 hr，p=0.99）。 p=0.99）。对于因左心室收缩功能障碍导致的NYHA II级或III级心力衰竭患者，伊布利特的药代动力学似乎没有改变。 在健康男性志愿者中，0.01 mg/kg剂量的14C标记的富马酸伊布利特约82%经尿液排出（约7%的剂量以原形伊布利特形式排出），其余部分（约19%）经粪便排出。 静脉输注后，伊布利特血浆浓度呈多指数衰减迅速下降。伊布利特的药代动力学在不同个体间差异很大。伊布利特具有较高的全身血浆清除率，接近肝血流量（约29 mL/min/kg），在健康志愿者中具有较大的稳态分布容积（约11 L/kg），且蛋白结合率极低（约40%）。伊布利特在接受房扑或房颤治疗的患者体内清除迅速且分布广泛。其消除半衰期平均约为 6 小时（范围 2 至 12 小时）。在 0.01 mg/kg 至 0.10 mg/kg 的剂量范围内，伊布利特的药代动力学与 Corvert 的剂量呈线性关系。富马酸伊布利特的对映异构体具有彼此相似以及与富马酸伊布利特相似的药代动力学特性。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢。尿液代谢谱分析检测到伊布利特的八种代谢物。这些代谢物被认为主要由伊布利特庚基侧链的邻位氧化和随后的β位氧化形成。在尿液代谢谱分析中检测到了伊布利特的八种代谢物。这些代谢物被认为主要由伊布利特庚基侧链的ω-氧化和随后的β-氧化形成。在体外离体兔心肌模型中，仅有ω-羟基代谢物具有与伊布利特相似的III类电生理特性。然而，该活性代谢物的血浆浓度不到伊布利特的10%。 生物半衰期 6小时（范围2-12小时） 消除半衰期平均约为6小时（范围2-12小时）。 16例需要转复为正常窦性心律的房颤或房扑成年患者：6例因左心室功能障碍导致纽约心脏协会（NYHA）心功能II级或III级心力衰竭（平均±标准差左心室射血分数（LVEF）为30±9%）；10例无左心室功能障碍的患者（其中6例平均±标准差LVEF为54±5%）作为对照组。所有患者均接受单次静脉注射1.0 mg伊布利特，注射时间为10分钟。 ...在以下参数中，心力衰竭组和左心室功能正常组之间没有观察到显著差异：...半衰期（12.5 +/- 10.7 vs 12.4 +/- 8.6 小时，p=0.99）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
40% 相互作用 室上性心律失常可能掩盖地高辛过量引起的心脏毒性。因此，对于血浆地高辛水平高于或疑似高于常规治疗范围的患者，建议格外谨慎。在临床试验中，地高辛与伊布利特合用并未影响其安全性和有效性。 对于正在接受延长QT间期药物治疗的患者，例如吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药和某些抗组胺药（H1受体拮抗剂），注射富马酸伊布利特可能增加心律失常的风险。 由于可能延长不应期，Ia类抗心律失常药物（Vaughan Williams分类），例如丙吡胺、奎尼丁和普鲁卡因胺，以及其他III类抗心律失常药物，例如胺碘酮和索他洛尔，不应与富马酸伊布利特注射液同时使用或在输注后4小时内使用。在临床试验中，I类或其他III类抗心律失常药物在伊布利特输注前至少5个半衰期以及给药后4小时内停用，之后可根据医生的判断酌情使用。 伊布利特是一种III类抗心律失常药物，适用于将房颤和房扑复律为窦性心律（SR）。伊布利特最严重的并发症是尖端扭转型室性心动过速（TdP）。镁已成功用于治疗TdP，但其作为该心律失常的预防药物的疗效尚未确定。本研究旨在探讨高剂量镁是否能提高伊布利特给药的安全性和有效性。共纳入476例符合复律条件的房颤或房扑患者，并将其分为两组。 A组由229例接受伊布利特治疗以将房颤或房扑转复为窦性心律的患者组成。B组由247例接受5 g硫酸镁静脉输注1小时后给予伊布利特治疗的患者组成。随后，再输注5 g硫酸镁2小时。A组和B组患者中，分别有154例（67.3%）和189例（76.5%）转复为窦性心律（p = 0.033）。A组室性心律失常（持续性室性心动过速、非持续性室性心动过速和尖端扭转型室性心动过速）的发生率显著高于B组（分别为7.4%和1.2%，p = 0.002）。A组有8例（3.5%）患者发生尖端扭转型室性心动过速，而B组无一例（0%）发生尖端扭转型室性心动过速（p = 0.009）。尽管使用了高剂量镁，但患者对镁的耐受性良好。总之，高剂量镁的给药可能使伊布利特成为一种更安全的药物，并且镁提高了伊布利特的转化效率。 |
| 参考文献 |
[1]. Ibutilide, a methanesulfonanilide antiarrhythmic, is a potent blocker of the rapidly activating delayed rectifier K+ current (IKr) in AT-1 cells. Concentration-, time-, voltage-, and use-dependent effects. Circulation. 1995 Mar 15;91(6):1799-806.
[2]. B F McBride, et al. Influence of the G2677T/C3435T haplotype of MDR1 on P-glycoprotein trafficking and Ibutilide-induced block of HERG. Pharmacogenomics J. 2009 Jun;9(3):194-201. [3]. S S Chugh, et al. Altered response to Ibutilide in a heart failure model. Cardiovasc Res. 2001 Jan;49(1):94-102. |
| 其他信息 |
治疗用途
抗心律失常药物 富马酸伊布利特注射液适用于快速将近期发作的房颤或房扑转复为窦性心律。病程较长的房性心律失常患者对富马酸伊布利特注射液的反应可能较差。伊布利特对病程超过90天的心律失常患者的疗效尚未确定。/美国产品标签内容/ 伊布利特以快速静脉输注（1 mg，10分钟内输注完毕）的方式给药，用于立即将房颤或房扑转复为窦性心律。该药对房扑患者的有效率（50-70%）高于对房颤患者的有效率（30-50%）。在房颤中，持续数周或数月的患者复律率低于持续数天的患者。 药物警告 /黑框警告/ 危及生命的心律失常 - 适当的治疗环境。Covert 可引起潜在的致命性心律失常，特别是持续性多形性室性心动过速，通常伴有 QT 间期延长（尖端扭转型室性心动过速），但有时也可能没有记录到 QT 间期延长。在注册研究中，1.7% 的接受 Covert 治疗的患者在使用期间或使用后数小时内发生了需要复律的心律失常。如果及时治疗，这些心律失常是可以逆转的。使用 Covert 时，必须在持续心电图监测下进行，并由接受过识别和治疗急性室性心律失常（尤其是多形性室性心动过速）培训的人员操作。房颤持续超过 2 至 3 天的患者必须接受充分的抗凝治疗，通常至少持续 2 周。患者选择：慢性房颤患者在转复为窦性心律后极易复发，维持窦性心律的治疗存在风险。因此，应谨慎选择接受 Covert 治疗的患者，确保维持窦性心律的预期获益大于 Covert 的近期风险和维持治疗的风险，并且与替代治疗方案相比具有优势。因此，接受富马酸伊布利特注射治疗的患者应经过仔细筛选，以确保维持窦性心律的预期获益大于富马酸伊布利特注射的近期风险和维持治疗的风险，并且与替代治疗方案相比可能具有优势。 在房颤和房扑患者中进行的富马酸伊布利特注射临床试验未纳入18岁以下患者。伊布利特在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 FDA妊娠风险类别：C/风险无法排除。缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。妊娠期间使用该药物可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/ 有关伊布利特（共 11 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 伊布利特可延长体内动作电位时程并增加心房和心室不应期，即 III 类电生理效应。电压钳研究表明，纳摩尔浓度的伊布利特通过激活缓慢的内向电流（主要为钠电流）来延迟复极化，而不是像大多数其他 III 类抗心律失常药物那样通过阻断外向钾电流发挥作用。 |
| 分子式 |
C20H36N2O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
384.57644
|
| 精确质量 |
384.245
|
| CAS号 |
122647-31-8
|
| 相关CAS号 |
Ibutilide fumarate;122647-32-9
|
| PubChem CID |
60753
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow oil
|
| 密度 |
1.099g/cm3
|
| 沸点 |
522.4ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
269.7ºC
|
| 蒸汽压 |
9.71E-12mmHg at 25°C
|
| LogP |
5.317
|
| tPSA |
78.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H36N2O3S/c1-4-6-7-8-9-16-22(5-2)17-10-11-20(23)18-12-14-19(15-13-18)21-26(3,24)25/h12-15,20-21,23H,4-11,16-17H2,1-3H3
|
| 化学名 |
N-[4-[4-[ethyl(heptyl)amino]-1-hydroxybutyl]phenyl]methanesulfonamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6002 mL | 13.0012 mL | 26.0024 mL | |
| 5 mM | 0.5200 mL | 2.6002 mL | 5.2005 mL | |
| 10 mM | 0.2600 mL | 1.3001 mL | 2.6002 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
