| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of ITK inhibitor 2 is interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK), a member of the Tec family of non-receptor tyrosine kinases. ITK is predominantly expressed in T cells, natural killer (NK) cells, and mast cells, where it functions as a critical signaling molecule downstream of the T-cell receptor (TCR). Following TCR engagement, ITK is recruited to the plasma membrane via its pleckstrin homology (PH) domain and is activated by phosphorylation mediated by Lck and other kinases. Activated ITK then phosphorylates and activates phospholipase C-γ1 (PLC-γ1), leading to calcium mobilization, activation of the NFAT and NF-κB pathways, and ultimately T-cell proliferation and cytokine production (including IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, and IFN-γ). By inhibiting ITK with an IC50 of 2 nM, this compound effectively disrupts this signaling cascade. The high potency and selectivity of ITK inhibitor 2 make it an excellent pharmacological tool for dissecting the specific role of ITK in immune cell function and for evaluating the therapeutic potential of ITK inhibition in various disease contexts.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ITK抑制剂2作为ITK的特异性拮抗剂，在体外表现出强效活性，IC50值为2 nM。这种高亲和力表明该化合物能以纳摩尔浓度有效结合并抑制ITK的激酶活性。在基于细胞的实验中，该化合物对ITK的抑制导致TCR介导的信号通路减少，包括钙离子内流减少、PLC-γ1及其下游效应分子的磷酸化水平降低，以及IL-2和IFN-γ等关键细胞因子的产生减少。该化合物对ITK的特异性高于其他激酶，这是一个关键特性，可最大限度地减少脱靶效应，并使研究人员能够将观察到的生物学效应明确归因于ITK抑制。其理化性质，包括分子量435.56、LogP值为3.6以及在DMSO中的高溶解度（高达125 mg/mL），使其适用于各种体外实验。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于ITK抑制剂2的体内活性数据并不详尽。然而，鉴于其强大的体外活性及其作为T细胞信号调节剂的作用，该化合物有望在动物模型中展现免疫调节效应。已有研究表明，ITK抑制能够减弱T细胞介导的免疫反应，提示ITK抑制剂2可能对类风湿性关节炎、多发性硬化症或炎症性肠病等自身免疫性疾病模型以及过敏性气道炎症模型有效。该化合物的口服生物利用度和代谢稳定性将是决定其体内疗效的关键因素。作为一种研究工具，ITK抑制剂2主要用于验证ITK作为治疗靶点的有效性，并研究ITK抑制在各种疾病模型中的作用。
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| 酶活实验 |
ITK抑制剂2的体外酶活性测定通常包括测量其对重组ITK激酶的抑制活性。一种常用的方法是激酶活性测定，即将化合物与纯化的ITK酶、ATP和肽底物一起孵育。然后使用放射性计数（例如，³³P-ATP掺入）、荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）等方法定量底物的磷酸化。IC50值通过绘制剩余激酶活性百分比与化合物浓度对数的关系图来确定。为了评估选择性，通常会筛选该化合物对一系列其他激酶的抑制活性，包括其他Tec家族成员（例如BTK、RLK和Tec）以及不相关的激酶。这种筛选有助于确认抑制剂的特异性并识别潜在的脱靶效应。
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| 细胞实验 |
ITK抑制剂2的体外细胞实验旨在评估其对T细胞信号传导和功能的影响。一种常用的实验方法是在有或无不同浓度化合物存在的情况下，用抗CD3抗体刺激T细胞（例如Jurkat T细胞系或原代人T细胞），该抗体可激活T细胞受体（TCR）。检测指标包括：使用荧光指示剂测量细胞内钙离子流；通过ELISA或多重检测定量细胞因子（例如IL-2、IFN-γ）的产生；以及通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释法评估T细胞增殖。此外，还可以通过蛋白质印迹法分析关键信号蛋白（例如PLC-γ1、ERK和AKT）的磷酸化状态，以确认靶点结合和通路抑制。这些实验能够全面了解化合物的细胞活性及其对免疫细胞功能的影响。
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| 动物实验 |
ITK抑制剂2的体内动物研究通常在免疫介导疾病的小鼠模型中进行。例如，在过敏性气道炎症模型中，用过敏原（例如卵清蛋白）致敏并激发的小鼠接受该化合物治疗，并测量气道高反应性、支气管肺泡灌洗液细胞计数和细胞因子水平等终点指标。在自身免疫性疾病模型中，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）或胶原诱导性关节炎，该化合物可进行预防性或治疗性给药，并通过临床评分、组织病理学分析和炎症标志物测量来监测疾病严重程度。此外，还会评估包括血浆暴露量和组织分布在内的药代动力学参数，以建立药物浓度与疗效之间的关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ITK抑制剂2的药代动力学(PK)特性已得到表征，以支持其在临床前研究中的应用。该化合物的分子量为435.56，LogP值为3.6，表明其具有中等亲脂性，这可能有助于细胞渗透和口服吸收。它在DMSO中溶解度很高（最高可达125 mg/mL），可使用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水等溶剂配制用于体内给药。长期储存方面，该化合物粉末在-20°C下可稳定保存长达三年，溶液在-80°C下可稳定保存长达六个月。现有资料中未提供详细的PK参数，例如半衰期、清除率和口服生物利用度，但这些参数将在标准的临床前PK研究中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ITK抑制剂2的毒理学特征在公开资料中尚未得到充分记录。作为一种强效的关键免疫信号通路抑制剂，其潜在毒性可能与其对T细胞功能的靶向作用有关。长期抑制ITK可能导致免疫抑制，从而增加感染风险或损害免疫监视功能。对其他激酶的非靶向作用也可能导致毒性。在临床前研究中，将评估该化合物的一般毒性、遗传毒性和器官特异性毒性，以建立其安全性特征。实验室操作时，应遵守研究用化学品的标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的区域工作。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ITK抑制剂2是一种研究级化合物，产品目录号为V33274，纯度≥98%。它也被称为JTE-051、JTE051和JTE 051。该化合物最初在专利WO2011065402A1中被描述为化合物4。其IUPAC名称为(2S)-N-[2-(6,6-二甲基-1,4,5,7-四氢吲唑-3-基)-1H-吲哚-6-基]-N-甲基-2-吗啉-4-基丙酰胺。该化合物为灰褐色固体粉末。它可溶于DMSO，浓度最高可达125 mg/mL（约287 mM）。对于体内研究，该抑制剂可配制成含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水的溶剂。ITK抑制剂2是研究T细胞信号传导以及ITK在免疫功能和疾病中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C25H33N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
435.56182551384
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| 精确质量 |
435.26
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| 元素分析 |
C, 68.94; H, 7.64; N, 16.08; O, 7.35
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| CAS号 |
1309784-09-5
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| PubChem CID |
135980528
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| 外观&性状 |
Gray to brown solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
77.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
681
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)N(C)C1=CC2=C(C=C1)C=C(N2)C3=NNC4=C3CCC(C4)(C)C)N5CCOCC5
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| InChi Key |
ZZZXGCPVQQOASC-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33N5O2/c1-16(30-9-11-32-12-10-30)24(31)29(4)18-6-5-17-13-21(26-20(17)14-18)23-19-7-8-25(2,3)15-22(19)27-28-23/h5-6,13-14,16,26H,7-12,15H2,1-4H3,(H,27,28)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[2-(6,6-dimethyl-1,4,5,7-tetrahydroindazol-3-yl)-1H-indol-6-yl]-N-methyl-2-morpholin-4-ylpropanamide
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| 别名 |
JTE-051; JTE051; JTE 051;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~286.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2959 mL | 11.4795 mL | 22.9589 mL | |
| 5 mM | 0.4592 mL | 2.2959 mL | 4.5918 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1479 mL | 2.2959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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