| 规格 | 价格 | |
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| 250mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
EGFR(L858R/T790M)
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 JBJ-04-125-02（0-1000 nM；72 小时）处理的 H1975 细胞在低纳摩尔浓度下表现出细胞生长减少 [1]。在转染 EGFRL858R、EGFRL858R/T790M 或 EGFRL858R/T790M/C797S 突变的 Ba/F3 细胞中，JBJ-04-125-02 疗法还可抑制细胞增殖 [1]。在 Ba/F3、H1975 和 NIH-3T3 细胞中，研究了 JBJ-04-125-02 (0.01-10 μM) 对 EGFR 磷酸化的抑制作用。 JBJ-04-125-02 抑制 AKT 和 ERK1/2 以及突变型 EGFR 的下游磷酸化，表现出突变体选择性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用 JBJ-04-125-02（50 mg/kg；口服灌胃；每天一次；持续 15 周；EGFRL858R/T790M/C797S 转基因小鼠）治疗 4 周内观察到肿瘤显着消退 [1]。接受 3 mg/kg 静脉 (IV) 剂量后，JBJ-04-125-02 显示出较高的曲线下面积 (728,577 min·ng/mL) 和 3 小时的中等半衰期。当JBJ-04-125-02以20mg/kg的剂量口服时，平均最大血浆浓度为1.1μmol/L，口服生物利用度为3%[1]。
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| 酶活实验 |
基于HTRF的EGFR生化检测[1]
使用均相时间分辨荧光（HTRF）KinEASE TK测定法进行了L858R/T790M EGFR的生化测定。酶浓度为20pM，ATP浓度为100µM。使用D300数字分配器将DMSO中的抑制剂化合物直接分配到384孔板中，然后立即使用多点组合试剂分配器添加缓冲水溶液。IC50值用11或23点抑制曲线测定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： H1975 细胞 测试浓度： 0 nM、0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM 孵育持续时间：72小时 实验结果：低纳摩尔浓度抑制H1975细胞的细胞增殖。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: EGFRL858R/T790M/C797S genetically engineered mice (GEM) [1]
Doses: 50 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); one time/day; lasted for 15 weeks. Experimental Results: Tumors were Dramatically diminished within 4 weeks of treatment. |
| 参考文献 |
[1]. To C, et al. Single and Dual Targeting of Mutant EGFR with an Allosteric Inhibitor. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):926-943.
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| 其他信息 |
总之，我们发现了一种单药突变选择性变构EGFR抑制剂JBJ-04-125-02。尽管该抑制剂在体外和体内均有效，但这种方法仍存在局限性。JBJ-04-125-02的发现为开发单药突变选择性变构EGFR抑制剂的可行性提供了重要的概念验证。目前的研究重点应放在开发一种理想情况下不仅能靶向L858R突变，还能靶向Del_19突变的变构抑制剂上；然而，由于JBJ-04-125-02以及先前报道的变构抑制剂结合的变构口袋是在L858R突变存在的情况下特有形成的，因此开发一种能够同时抑制两种EGFR突变体的变构抑制剂仍然是一个挑战。有趣的是，尽管奥希替尼在未接受过EGFR TKI治疗的患者中比吉非替尼或厄洛替尼更有效，但其在EGFR 19号外显子缺失患者中的疗效（中位PFS分别为21.4个月和11.0个月）远高于L858R突变患者（中位PFS分别为14.4个月和9.5个月），这提示需要继续开发专门针对EGFR L858R突变型非小细胞肺癌患者的新疗法。JBJ-04-125-02与奥希替尼联合用药时疗效最佳，因此，这种双药联合疗法有望在EGFR L858R突变型肺癌患者中带来比目前单药奥希替尼更显著的临床获益。[1]
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| 分子式 |
C29H26FN5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
543.6118
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| 精确质量 |
543.17
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| 元素分析 |
C, 64.07; H, 4.82; F, 3.49; N, 12.88; O, 8.83; S, 5.90
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| CAS号 |
2060610-53-7
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| 相关CAS号 |
(Rac)-JBJ-04-125-02;2140807-05-0
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| PubChem CID |
124173751
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
126Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
870
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(CN(C4=O)[C@H](C5=C(C=CC(=C5)F)O)C(=O)NC6=NC=CS6)C=C3
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| InChi Key |
VHQVOTINPRYDAO-AREMUKBSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H26FN5O3S/c30-21-5-8-25(36)24(16-21)26(27(37)33-29-32-11-14-39-29)35-17-20-2-1-19(15-23(20)28(35)38)18-3-6-22(7-4-18)34-12-9-31-10-13-34/h1-8,11,14-16,26,31,36H,9-10,12-13,17H2,(H,32,33,37)/t26-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-[3-oxo-5-(4-piperazin-1-ylphenyl)-1H-isoindol-2-yl]-N-(1,3-thiazol-2-yl)acetamide
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| 别名 |
JBJ-04-125-02; 2060610-53-7; (2R)-2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-{1-oxo-6-[4-(piperazin-1-yl)phenyl]-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl}-N-(1,3-thiazol-2-yl)acetamide; (2R)-2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-[3-oxo-5-(4-piperazin-1-ylphenyl)-1H-isoindol-2-yl]-N-(1,3-thiazol-2-yl)acetamide; SCHEMBL18360815; GTPL12982; BCP32863; EX-A4047
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8396 mL | 9.1978 mL | 18.3955 mL | |
| 5 mM | 0.3679 mL | 1.8396 mL | 3.6791 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9198 mL | 1.8396 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
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