| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Aldehyde Dehydrogenase (ALDH) isoforms including ALDH1A1 (IC50=334 nM), ALDH2 (IC50=2137 nM), and ALDH3A1 (IC50=360 nM). ALDH enzymes play critical roles in the oxidation of aldehydes, cancer stem cell biology, and drug resistance. Inhibition of ALDH by KS-106 leads to accumulation of toxic aldehydes, increased reactive oxygen species (ROS) activity, and lipid peroxidation, ultimately inducing apoptosis and cell cycle arrest.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 3h，即 KS106，对 UACC 903、1205 Lu、HCT116、HT29、NCIH929、U266、RPMI8226、MM.1R、MM.1S 和 FF2441 细胞具有抗增殖作用，其 IC50 值分别为 5.7、5.7、5.7、4.9、1.5、2.6、1.6、1.7、2.2 和 20.7 µM [1]。KS106（5 µM，24 小时）可诱导 G2/M 期细胞凋亡和细胞周期阻滞 [1]。
体外实验表明，KS-106（化合物3h）对UACC 903、1205 Lu、HCT116、HT29、NCIH929、U266、RPMI8226、MM.1R、MM.1S和FF2441细胞均具有抗增殖活性，其IC50值分别为5.7、5.7、5.7、4.9、1.5、2.6、1.6、1.7、2.2和20.7 uM。KS-106（5 uM，24 h）可诱导HCT116和HT29细胞凋亡，并使细胞周期阻滞于G2/M期。此外，它还能显著增加活性氧（ROS）活性、脂质过氧化作用以及有毒醛类物质的积累。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无KS-106在动物模型中的具体体内疗效数据报道。基于其体外抗增殖和促凋亡作用，KS-106可能具有在黑色素瘤和结肠癌异种移植小鼠模型中进行体内研究的潜力。但尚未发表详细的动物研究数据。
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| 酶活实验 |
对于无细胞ALDH酶抑制实验：将重组ALDH1A1、ALDH2或ALDH3A1酶（50-100 ng）与不同浓度的KS-106（0-100 uM）、NAD+（1-2 mM）和荧光底物醛（例如苯甲醛或乙醛衍生物）在37℃的测定缓冲液中孵育30-60分钟。通过测量荧光强度（激发波长340 nm，发射波长460 nm）检测NADH。根据剂量反应曲线计算ALDH1A1（334 nM）、ALDH2（2137 nM）和ALDH3A1（360 nM）的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HCT116、HT29 细胞 测试浓度： 5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导细胞周期阻滞于 G2/M 期。 对于基于细胞的检测：将结肠癌细胞系HCT116和HT29接种于96孔板中，并用KS-106（0-100 uM，72 h）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以确定IC50值。对于细胞凋亡分析，用KS-106（5 uM，24 h）处理细胞，并通过Annexin V/PI流式细胞术评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布，以检测G2/M期阻滞。采用DCFH-DA荧光法检测ROS活性。采用MDA检测试剂盒评估脂质过氧化水平。 |
| 动物实验 |
目前尚无KS-106的体内动物研究报道。未来研究的一个潜在方案是使用携带HCT116结肠癌细胞或黑色素瘤细胞系的异种移植小鼠模型。KS-106将配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水的溶液，并以10-50 mg/kg的剂量每日腹腔注射，持续2-3周。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织用于分析ALDH活性、ROS水平和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无KS-106的药代动力学数据。对于一种小分子ALDH抑制剂（分子量474.3，DMSO溶解度100 mg/mL），腹腔注射后在啮齿动物体内的预测药代动力学参数为：达峰时间（Tmax）0.5-1小时，血浆半衰期2-4小时。该化合物可溶于DMSO，并可配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水溶液，用于体内研究。口服生物利用度未知。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于KS-106毒性数据的报道。体外研究表明，在有效浓度下，KS-106对正常细胞的毒性较低。ALDH抑制可能导致有毒醛类物质的积累，进而可能引起细胞应激，但尚未发表急性毒性研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KS-106 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究癌症（尤其是黑色素瘤和结肠癌）中 ALDH 生物学以及探究 ALDH 同工酶在癌症干细胞维持和耐药性中的作用的重要工具。它可与化疗药物联合使用，以克服 ALDH 介导的耐药性。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H15BRF3N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
474.29
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| 精确质量 |
473.002
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| CAS号 |
2408477-50-7
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| PubChem CID |
155235342
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(F)(F)(F)C1C=CC2=C(C(C(N2CC2=CC=C(C=C2)CSC(N)=N)=O)=O)C=1.Br
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| InChi Key |
AHVSKNDQJSDEMD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14F3N3O2S.BrH/c19-18(20,21)12-5-6-14-13(7-12)15(25)16(26)24(14)8-10-1-3-11(4-2-10)9-27-17(22)23;/h1-7H,8-9H2,(H3,22,23);1H
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| 化学名 |
[4-[[2,3-dioxo-5-(trifluoromethyl)indol-1-yl]methyl]phenyl]methyl carbamimidothioate;hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~210.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1084 mL | 10.5421 mL | 21.0841 mL | |
| 5 mM | 0.4217 mL | 2.1084 mL | 4.2168 mL | |
| 10 mM | 0.2108 mL | 1.0542 mL | 2.1084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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