LB-100

别名: LB100; LB 100; LB-100

目录号: V1901 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LB-100 (LB100) 是一种水溶性小分子蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 抑制剂，具有抗癌活性。

LB-100 CAS号: 1632032-53-1
产品类别: Others

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Other Forms of LB-100:

(Rac)-LB-100

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

LB-100 (LB100) 是一种水溶性小分子蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 抑制剂，具有抗癌活性。它在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中抑制 PP2A，IC50 分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。通过使用 CCK-8 测定，LB-100 在两种细胞系中均显示出剂量依赖性的细胞生长抑制作用。 LB-100 在 BxPc-3 和 Panc-1 中的 IC50 分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。虽然阿霉素在 BxPc-3 和 Panc-1 中的 IC50 分别为 2.3 μM 和 1.7 μM，但 LB-100 在这两种细胞系中均不与阿霉素产生协同作用。 LB-100 治疗可将不同胰腺细胞系中的 PP2A 活性降低 30-50%。与未暴露于 LB-100 的细胞相比，LB-100 处理使多柔比星的相对浓度增加了 2.5 倍。 LB-100 在体外和体内以 PP2A 依赖性方式显着增强阿霉素和顺铂对 HCC 的抑制作用，而单独使用时几乎没有抑制活性。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

LB-100 抑制细胞增殖，IC50 值为 2.3 μM (BxPc-3) 和 1.7 μM (Panc-1)。在 BxPc-3、Panc-1 和 SW1990 细胞中，LB-100 表现出 PP2A 活性降低 30-50%。 LB-100 使肿瘤细胞对阿霉素的细胞毒性敏感，并提高其细胞内浓度（达到对照的 2.5 倍）。 LB-100 通过增加 VEGF 的产生来促进 HIF-1α-VEGF 介导的血管生成 [1]。 LB-100 改变了内皮细胞中 ve-cadherin 的完整性。用 LB-100 预处理后，穿过 HUVEC 单层的染料量增加了近 40%。 LB-100 可能会增加肿瘤细胞中阿霉素的数量，因为它会导致血管内皮细胞的细胞旁通透性增加 [2]。 LB-100 可增强索拉非尼诱导的 HCC 细胞死亡，同时还可下调 Bcl-2 的表达 [3]。

体内研究 (In Vivo)

在裸鼠异种移植物和肝脏中，LB-100（2 mg/kg，腹腔注射）以时间依赖性方式降低 PP2A 活性。免疫印迹证明，LB-100 不会改变细胞系、异种移植物和肝脏中三个 PP2A 亚基（PP2A_A、PP2A_B 和 PP2A_C）的表达。虽然单一药物治疗对动物影响不大，但联合使用阿霉素（1.5 kg/mL，每隔一天）和 LB-100（2 mg/kg，每隔一天）可以显着减缓肿瘤生长并降低肿瘤生长速度。两只动物的肿瘤体积。对肿瘤的生长影响不大[2]。

动物实验

2 mg/kg

BALB/c nude mice are injected subcutaneously in the right flank with 1×106 Huh-7 cells suspended in 200 μL PBS per mouse. After a tumor volume of 100 to 200 mm3 is reached, tumor-bearing mice are randomLy allocated to four groups: control group, doxorubicin/cisplatin group, LB-100 group, and doxorubicin/cisplatin plus LB-100 group. For the doxorubicin plus LB-100 study (n=6 to 8), doxorubicin and LB-100 are injected i.p. at 1.5 and 2 mg/kg, respectively, on alternate days for a total of 16 days. For the cisplatin plus LB-100 study (n=8 to 10), cisplatin and LB-100 are injected at 3 and 2.5 mg/kg, i.p., respectively; cisplatin is injected every 4 days and LB-100 is used every other day for 16 days. Control mice are injected with DMSO (in the doxorubicin plus LB-100 group) or PBS (in the cisplatin plus LB-100 group) on the same schedule as the drug-treated animals. Tumor size is monitored every 3 or 4 days, and is calculated by the formula: tumor volume=length × width × height/2. All mice are sacrificed at day 16, and xenografts are obtained, weighed, and fixed with 10% formaldehyde.

参考文献

[1]. Inhibition of protein phosphatase 2A sensitizes pancreatic cancer to chemotherapy by increasing drug perfusion via HIF-1α-VEGF mediated angiogenesis. Cancer Lett. 2014 Oct 7. pii: S0304-3835(14)00589-8.

[2]. Inhibition of protein phosphatase 2A enhances cytotoxicity and accessibility of chemotherapeutic drugs to hepatocellular carcinomas. Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.

[3]. LB-100 sensitizes hepatocellular carcinoma cells to the effects of sorafenib during hypoxia by activation of Smad3 phosphorylation. Tumour Biol. 2016 Jun;37(6):7277-8.

其他信息

LB-100 is under investigation in clinical trial NCT03886662 (A Study of LB-100 in Patients With Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS)).
Protein Phosphatase 2A Inhibitor LB-100 is a water soluble inhibitor of the protein phosphatase 2A (PP2A), with potential chemo- and radiotherapy enhancing activity. Upon injection, PP2A inhibitor LB-100 inhibits the removal of phosphate groups from proteins essential for cell cycle progression. When used with radio- or chemotherapy treatment, this agent prevents the activation of PP2A-mediated repair mechanisms and allows for malignant cells to progress through the cell cycle without having their damaged DNA repaired. This enhances the cytotoxic effect of the chemotherapeutic or radiotherapeutic agent and results in tumor cell apoptosis. PP2A, a serine/threonine phosphatase that plays a key role in the control of cell growth and DNA damage repair.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C13H20N2O4

分子量

268.31

精确质量

268.142

CAS号

1632032-53-1

相关CAS号

(Rac)-LB-100;2061038-65-9

PubChem CID

45101433

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

486.9±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

248.3±28.7 °C

蒸汽压

0.0±2.6 mmHg at 25°C

折射率

1.562

LogP

-0.56

tPSA

70.1

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

392

定义原子立体中心数目

SMILES

CN1CCN(CC1)C(=O)C2[C@@H]3CC[C@H](C2C(=O)O)O3

InChi Key

JUQMLSGOTNKJKI-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C13H20N2O4/c1-14-4-6-15(7-5-14)12(16)10-8-2-3-9(19-8)11(10)13(17)18/h8-11H,2-7H2,1H3,(H,17,18)

化学名

3-[(4-Methylpiperazin-1-yl)carbonyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid

别名

LB100; LB 100; LB-100

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:< 2.9 mg/mL

Water:≥ 48 mg/mL

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.7270 mL	18.6352 mL	37.2703 mL
	5 mM	0.7454 mL	3.7270 mL	7.4541 mL
	10 mM	0.3727 mL	1.8635 mL	3.7270 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT06012734	Not yet recruiting	Drug: LB-100 Drug: Atezolizumab	Metastatic Microsatellite- stable Colorectal Cancer	The Netherlands Cancer Institute	December 2023	Phase 1
NCT03886662	Unknown	Drug: LB-100	Myelodysplastic Syndromes	Lixte Biotechnology Holdings, Inc.	April 2019	Phase 1 Phase 2
NCT05809830	Recruiting	Drug: LB-100 plus Doxorrubicin Drug: Doxorubicin	Advanced Soft-tissue Sarcoma	Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas	May 29, 2023	Phase 1 Phase 2
NCT06065462	Recruiting	Drug: Dostarlimab Drug: LB-100	Ovarian Clear Cell Carcinoma	M.D. Anderson Cancer Center	November 10, 2023	Phase 1 Phase 2
NCT04560972	Recruiting	Drug: Atezolizumab Drug: Carboplatin	Extensive Stage Lung Small Cell Carcinoma	City of Hope Medical Center	May 28, 2021	Phase 1

生物数据图片

LB-100 inactivated PP2A in HCC. A, chemical structure of LB-100. Two enantiomeric structures are shown. B, after being treated with LB-100 (5 μmol/L) for 2 hours, PP2A activity was reduced to about 70% in Huh-7, HepG2, and HL-7702 cell lines. **, P < 0.01 as compared with controls. C, 2 mg/kg of LB-100 was injected i.p. and the PP2A activity was assessed after indicated time. PP2A activity decreased in a time-dependent manner and recovered in about 24 hours. *, P < 0.05; ***, P < 0.001 as compared with the xenograft of mice without LB-100 treatment. #, P < 0.05 as compared with the liver of mice without LB-100 treatment. D, immunoblotting showed no expression changes of PP2A subunits in Huh-7 and HepG2 cell lines as well as xenograft and liver after indicated treatment. DOX, doxorubicin.Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.

LB-100 sensitized chemotherapy in vitro. A, four HCC cell lines were treated with cisplatin (2 μg/mL)/doxorubicin (0.2 μg/mL) with or without LB-100 (5 μmol/L) for 48 hours, followed by CCK-8 assays. LB-100 enhanced HCC chemosensitization to cisplatin and doxorubicin (DOX), whereas LB-100 did not show significant toxicity. *, P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001 as compared with control groups of each cell line. #, P < 0.05; ###, P < 0.001 as compared with DOX/cisplatin monotherapy groups of each cell line. B, LB-100 failed to augment toxicity of doxorubicin in normal liver cell line HL-7702 up to 20 μmol/L after 48 and 72 hours. C, HepG2 and Huh-7 cells showed irregular (arrows) nuclei after incubation with LB-100 (5 μmol/L) for 24 hours. Scale bar, 50 μm. D, immunoblotting showed expression changes of p-Akt (thr308), Akt, p53 (ser15), and cyclin D1 in Huh-7 and HepG2 cells underwent doxorubicin or/and LB-100 treatments. Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.

LB-100 enhances chemotherapeutic effect of doxorubicin in vivo. A, tumor volumes were significantly reduced in mice with doxorubicin (DOX; 1.5 mg/kg, every other day, i.p.) and LB-100 (2 mg/kg, every other day, i.p.) cotreatment, whereas doxorubicin alone did not show significant antitumor effect. n = 6, 6, 8, and 8 for control, LB-100, doxorubicin, and doxorubicin plus LB-100 groups, respectively. *, P < 0.05 as compared with the doxorubicin group; #, P < 0.05 as compared with the control group. B, representative tumors from each group. C, immunohistochemistry showed increased CD31 staining in mice with LB-100 treatment. **, P < 0.01; arrows, microvessels; scale bar, 50 μm. D, immunohistochemistry showed less Ki-67 staining in mice with doxorubicin and LB-100 cotreatment. *, P < 0.05; scale bar, 50 μm . Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.