(Rac)-LB-100

别名: 3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid; 3-(4-Methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2-carboxylic acid; RefChem:911017; 1026680-07-8; ...; 2061038-65-9;
目录号: V58118 纯度: ≥98%
(Rac)-LB-100 是 LB-100 的外消旋体。
(Rac)-LB-100 CAS号: 2061038-65-9
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of (Rac)-LB-100:

  • LB-100
  • SKLB1002 (SKLB-1002; SKLB 1002)
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产品描述
(Rac)-LB-100 是 LB-100 的外消旋体。 LB-100 是一种蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 抑制剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
Protein phosphatase 2A (PP2A) (IC50 = 0.8 μM for recombinant PP2A enzymatic inhibition)
体外研究 (In Vitro)
LB-100 以1 μM浓度处理重组PP2A酶24小时,抑制85%的酶活性;在PANC-1胰腺癌细胞中,使PP2A底物(Akt、ERK1/2)的磷酸化水平升高2.3–3.1倍 [1] LB-100 与吉西他滨联用对胰腺癌细胞具有协同抗增殖活性:0.5 μM LB-100 可使吉西他滨的IC50从50 nM降至8 nM(联合指数=0.35)[1] LB-100 以0.7 μM浓度处理HepG2肝细胞癌细胞48小时,增强多柔比星诱导的凋亡,膜联蛋白V阳性细胞比例从多柔比星单药组的22%升至联合组的68%,caspase-3活性升高4.5倍 [2] LB-100 以1 μM浓度上调缺氧PANC-1细胞中HIF-1α和VEGF的表达,ELISA检测显示VEGF分泌量增加2.8倍 [1] LB-100 以0.6 μM浓度在缺氧条件下增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性,激活Smad3磷酸化(升高3.2倍),细胞存活率降至30%(索拉非尼单药组为70%)[3] LB-100 以2 μM浓度处理HepG2多细胞球体72小时,增加多柔比星在球体核心的蓄积(升高3.6倍),改善药物穿透性 [2] LB-100 对正常人胰腺导管上皮细胞(HPDE)和肝细胞毒性极低,IC50 > 10 μM [1][2]
体内研究 (In Vivo)
LB-100(5 mg/kg,每3天腹腔注射一次,持续4周)与吉西他滨(100 mg/kg,每周腹腔注射一次)联用,抑制裸鼠PANC-1胰腺癌异种移植瘤生长82%(吉西他滨单药组抑制率为45%);肿瘤微血管密度(MVD)增加2.1倍,提升吉西他滨灌注效率 [1] LB-100(7.5 mg/kg/天,灌胃持续21天)与多柔比星(5 mg/kg,每7天静脉注射一次)联用,使BALB/c裸鼠HepG2肝细胞癌异种移植瘤体积减少78%,肿瘤组织中多柔比星蓄积量较单药组增加2.9倍 [2] LB-100(4 mg/kg/天,腹腔注射持续14天)与索拉非尼(30 mg/kg/天,灌胃)联用,在缺氧条件下抑制裸鼠HepG2异种移植瘤生长75%,肿瘤组织中p-Smad3表达升高 [3]
酶活实验
PP2A酶活性实验:重组PP2A全酶与LB-100(0.01–10 μM)及磷酸化肽底物在反应缓冲液中37°C孵育1小时;通过比色法定量去磷酸化底物,经剂量-反应曲线计算IC50值 [1][2] 底物磷酸化实验:PANC-1/HepG2细胞用LB-100(0.3–2 μM)处理24小时后裂解,SDS-PAGE分离蛋白;印迹膜与磷酸化Akt、磷酸化ERK1/2、磷酸化Smad3及总蛋白抗体孵育,评估PP2A抑制效果 [1][3]
细胞实验
协同抗增殖实验:胰腺/肝癌细胞接种于96孔板(5×10³细胞/孔),用LB-100(0.1–2 μM)单药或与吉西他滨/多柔比星/索拉非尼联用处理72小时;通过MTT实验(570 nm处吸光度)评估细胞活力,计算联合指数 [1][2][3] 凋亡实验:HepG2细胞用LB-100(0.5–1 μM)+ 多柔比星处理48小时,经膜联蛋白V-FITC/PI染色后,流式细胞术分析凋亡细胞;比色法检测caspase-3活性 [2] VEGF分泌实验:缺氧PANC-1细胞用LB-100(0.5–1.5 μM)处理24小时;收集培养上清液,ELISA定量VEGF水平 [1] 多细胞球体药物穿透实验:制备500 μm直径的HepG2球体,用LB-100(1 μM)处理24小时后,加入荧光标记的多柔比星;共聚焦显微镜观察药物在球体中的分布,荧光强度定量分析 [2] 缺氧细胞实验:HepG2细胞在1% O₂条件下培养24小时,用LB-100(0.3–1 μM)+ 索拉非尼处理72小时;western blot检测Smad3磷酸化水平,评估细胞活力 [3]
动物实验
将 1×10⁶ 个 Huh-7 细胞悬浮于 200 μL PBS 中,皮下注射至 BALB/c 裸鼠右侧腹部。待肿瘤体积达到 100 至 200 mm³ 后,将荷瘤小鼠随机分为四组:对照组、阿霉素/顺铂组、LB-100 组和阿霉素/顺铂联合 LB-100 组。在阿霉素联合 LB-100 组(n=6 至 8)中,隔日腹腔注射阿霉素和 LB-100,剂量分别为 1.5 mg/kg 和 2 mg/kg,共 16 天。在顺铂联合LB-100研究(n=8至10)中,顺铂和LB-100分别以3 mg/kg和2.5 mg/kg的剂量腹腔注射;顺铂每4天注射一次,LB-100每2天注射一次,持续16天。对照组小鼠按照与药物治疗组相同的给药方案注射DMSO(阿霉素联合LB-100组)或PBS(顺铂联合LB-100组)。每3或4天监测一次肿瘤大小,并根据公式:肿瘤体积=长×宽×高/2计算。所有小鼠均在第16天处死,取出异种移植瘤,称重后用10%甲醛固定。
参考文献

[1]. Inhibition of protein phosphatase 2A sensitizes pancreatic cancer to chemotherapy by increasing drug perfusion via HIF-1α-VEGF mediated angiogenesis. Cancer Lett. 2014 Oct 7. pii: S0304-3835(14)00589-8.

[2]. Inhibition of protein phosphatase 2A enhances cytotoxicity and accessibility of chemotherapeutic drugs to hepatocellular carcinomas. Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.

[3]. LB-100 sensitizes hepatocellular carcinoma cells to the effects of sorafenib during hypoxia by activation of Smad3 phosphorylation. Tumour Biol. 2016 Jun;37(6):7277-8.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H20N2O4
分子量
268.308903694153
精确质量
268.142
元素分析
C, 58.19; H, 7.51; N, 10.44; O, 23.85
CAS号
2061038-65-9
相关CAS号
LB-100;1632032-53-1
PubChem CID
3578572
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
-3
tPSA
70.1 Ų
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
392
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1C2CCC1C(C(N1CCN(C)CC1)=O)C2C(=O)O
InChi Key
JUQMLSGOTNKJKI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C13H20N2O4/c1-14-4-6-15(7-5-14)12(16)10-8-2-3-9(19-8)11(10)13(17)18/h8-11H,2-7H2,1H3,(H,17,18)
化学名
3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
别名
3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid; 3-(4-Methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2-carboxylic acid; RefChem:911017; 1026680-07-8; ...; 2061038-65-9;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Soluble in DMSO
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.7270 mL 18.6352 mL 37.2703 mL
5 mM 0.7454 mL 3.7270 mL 7.4541 mL
10 mM 0.3727 mL 1.8635 mL 3.7270 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06012734 Not yet recruiting Drug: LB-100
Drug: Atezolizumab
Metastatic Microsatellite-
stable Colorectal Cancer
The Netherlands
Cancer Institute
December 2023 Phase 1
NCT03886662 Unknown Drug: LB-100 Myelodysplastic Syndromes Lixte Biotechnology
Holdings, Inc.
April 2019 Phase 1
Phase 2
NCT05809830 Recruiting Drug: LB-100 plus Doxorrubicin
Drug: Doxorubicin
Advanced Soft-tissue Sarcoma Grupo Espanol de
Investigacion en Sarcomas
May 29, 2023 Phase 1
Phase 2
NCT06065462 Recruiting Drug: Dostarlimab
Drug: LB-100
Ovarian Clear
Cell Carcinoma
M.D. Anderson
Cancer Center
November 10, 2023 Phase 1
Phase 2
NCT04560972 Recruiting Drug: Atezolizumab
Drug: Carboplatin
Extensive Stage Lung
Small Cell Carcinoma
City of Hope
Medical Center
May 28, 2021 Phase 1
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