| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein phosphatase 2A (PP2A) (IC50 = 0.8 μM for recombinant PP2A enzymatic inhibition)
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| 体外研究 (In Vitro) |
LB-100 以1 μM浓度处理重组PP2A酶24小时,抑制85%的酶活性;在PANC-1胰腺癌细胞中,使PP2A底物(Akt、ERK1/2)的磷酸化水平升高2.3–3.1倍 [1]
LB-100 与吉西他滨联用对胰腺癌细胞具有协同抗增殖活性:0.5 μM LB-100 可使吉西他滨的IC50从50 nM降至8 nM(联合指数=0.35)[1]
LB-100 以0.7 μM浓度处理HepG2肝细胞癌细胞48小时,增强多柔比星诱导的凋亡,膜联蛋白V阳性细胞比例从多柔比星单药组的22%升至联合组的68%,caspase-3活性升高4.5倍 [2]
LB-100 以1 μM浓度上调缺氧PANC-1细胞中HIF-1α和VEGF的表达,ELISA检测显示VEGF分泌量增加2.8倍 [1]
LB-100 以0.6 μM浓度在缺氧条件下增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性,激活Smad3磷酸化(升高3.2倍),细胞存活率降至30%(索拉非尼单药组为70%)[3]
LB-100 以2 μM浓度处理HepG2多细胞球体72小时,增加多柔比星在球体核心的蓄积(升高3.6倍),改善药物穿透性 [2]
LB-100 对正常人胰腺导管上皮细胞(HPDE)和肝细胞毒性极低,IC50 > 10 μM [1][2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
LB-100(5 mg/kg,每3天腹腔注射一次,持续4周)与吉西他滨(100 mg/kg,每周腹腔注射一次)联用,抑制裸鼠PANC-1胰腺癌异种移植瘤生长82%(吉西他滨单药组抑制率为45%);肿瘤微血管密度(MVD)增加2.1倍,提升吉西他滨灌注效率 [1]
LB-100(7.5 mg/kg/天,灌胃持续21天)与多柔比星(5 mg/kg,每7天静脉注射一次)联用,使BALB/c裸鼠HepG2肝细胞癌异种移植瘤体积减少78%,肿瘤组织中多柔比星蓄积量较单药组增加2.9倍 [2]
LB-100(4 mg/kg/天,腹腔注射持续14天)与索拉非尼(30 mg/kg/天,灌胃)联用,在缺氧条件下抑制裸鼠HepG2异种移植瘤生长75%,肿瘤组织中p-Smad3表达升高 [3]
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| 酶活实验 |
PP2A酶活性实验:重组PP2A全酶与LB-100(0.01–10 μM)及磷酸化肽底物在反应缓冲液中37°C孵育1小时;通过比色法定量去磷酸化底物,经剂量-反应曲线计算IC50值 [1][2]
底物磷酸化实验:PANC-1/HepG2细胞用LB-100(0.3–2 μM)处理24小时后裂解,SDS-PAGE分离蛋白;印迹膜与磷酸化Akt、磷酸化ERK1/2、磷酸化Smad3及总蛋白抗体孵育,评估PP2A抑制效果 [1][3]
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| 细胞实验 |
协同抗增殖实验:胰腺/肝癌细胞接种于96孔板(5×10³细胞/孔),用LB-100(0.1–2 μM)单药或与吉西他滨/多柔比星/索拉非尼联用处理72小时;通过MTT实验(570 nm处吸光度)评估细胞活力,计算联合指数 [1][2][3]
凋亡实验:HepG2细胞用LB-100(0.5–1 μM)+ 多柔比星处理48小时,经膜联蛋白V-FITC/PI染色后,流式细胞术分析凋亡细胞;比色法检测caspase-3活性 [2]
VEGF分泌实验:缺氧PANC-1细胞用LB-100(0.5–1.5 μM)处理24小时;收集培养上清液,ELISA定量VEGF水平 [1]
多细胞球体药物穿透实验:制备500 μm直径的HepG2球体,用LB-100(1 μM)处理24小时后,加入荧光标记的多柔比星;共聚焦显微镜观察药物在球体中的分布,荧光强度定量分析 [2]
缺氧细胞实验:HepG2细胞在1% O₂条件下培养24小时,用LB-100(0.3–1 μM)+ 索拉非尼处理72小时;western blot检测Smad3磷酸化水平,评估细胞活力 [3]
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| 动物实验 |
将 1×10⁶ 个 Huh-7 细胞悬浮于 200 μL PBS 中,皮下注射至 BALB/c 裸鼠右侧腹部。待肿瘤体积达到 100 至 200 mm³ 后,将荷瘤小鼠随机分为四组:对照组、阿霉素/顺铂组、LB-100 组和阿霉素/顺铂联合 LB-100 组。在阿霉素联合 LB-100 组(n=6 至 8)中,隔日腹腔注射阿霉素和 LB-100,剂量分别为 1.5 mg/kg 和 2 mg/kg,共 16 天。在顺铂联合LB-100研究(n=8至10)中,顺铂和LB-100分别以3 mg/kg和2.5 mg/kg的剂量腹腔注射;顺铂每4天注射一次,LB-100每2天注射一次,持续16天。对照组小鼠按照与药物治疗组相同的给药方案注射DMSO(阿霉素联合LB-100组)或PBS(顺铂联合LB-100组)。每3或4天监测一次肿瘤大小,并根据公式:肿瘤体积=长×宽×高/2计算。所有小鼠均在第16天处死,取出异种移植瘤,称重后用10%甲醛固定。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C13H20N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
268.308903694153
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| 精确质量 |
268.142
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| 元素分析 |
C, 58.19; H, 7.51; N, 10.44; O, 23.85
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| CAS号 |
2061038-65-9
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| 相关CAS号 |
LB-100;1632032-53-1
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| PubChem CID |
3578572
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-3
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| tPSA |
70.1 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
392
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2CCC1C(C(N1CCN(C)CC1)=O)C2C(=O)O
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| InChi Key |
JUQMLSGOTNKJKI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H20N2O4/c1-14-4-6-15(7-5-14)12(16)10-8-2-3-9(19-8)11(10)13(17)18/h8-11H,2-7H2,1H3,(H,17,18)
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| 化学名 |
3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
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| 别名 |
3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid; 3-(4-Methylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2-carboxylic acid; RefChem:911017; 1026680-07-8; ...; 2061038-65-9;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Soluble in DMSO
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7270 mL | 18.6352 mL | 37.2703 mL | |
| 5 mM | 0.7454 mL | 3.7270 mL | 7.4541 mL | |
| 10 mM | 0.3727 mL | 1.8635 mL | 3.7270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06012734 | Not yet recruiting | Drug: LB-100 Drug: Atezolizumab |
Metastatic Microsatellite- stable Colorectal Cancer |
The Netherlands Cancer Institute |
December 2023 | Phase 1 |
| NCT03886662 | Unknown | Drug: LB-100 | Myelodysplastic Syndromes | Lixte Biotechnology Holdings, Inc. |
April 2019 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05809830 | Recruiting | Drug: LB-100 plus Doxorrubicin Drug: Doxorubicin |
Advanced Soft-tissue Sarcoma | Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas |
May 29, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT06065462 | Recruiting | Drug: Dostarlimab Drug: LB-100 |
Ovarian Clear Cell Carcinoma |
M.D. Anderson Cancer Center |
November 10, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04560972 | Recruiting | Drug: Atezolizumab Drug: Carboplatin |
Extensive Stage Lung Small Cell Carcinoma |
City of Hope Medical Center |
May 28, 2021 | Phase 1 |