| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Leuprolide acetate targets the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor, acting as a potent agonist. The GnRH receptor is a G protein-coupled receptor located on pituitary gonadotropes that regulates the release of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH). By binding to and activating the GnRH receptor, leuprolide initially stimulates the release of LH and FSH. However, with continuous administration, it causes downregulation of the receptor, leading to a suppression of gonadotropin release and subsequent decrease in sex hormone production (medical castration).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，醋酸亮丙瑞林是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂。它能与GnRH受体结合，刺激垂体细胞释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。该化合物的活性可通过受体结合实验和促性腺激素释放的功能测定来证实。现有文献中关于受体激活的详细IC₅₀或EC₅₀值报道较少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床上，醋酸亮丙瑞林用于治疗晚期前列腺癌，可达到药物去势的效果。它也曾被用于治疗晚期乳腺癌的研究。该化合物通过注射（缓释制剂）给药，以实现持续释放。其体内疗效已通过广泛的临床应用得到充分证实。然而，现有文献中关于动物模型体内研究的详细数据报道并不多。
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| 酶活实验 |
醋酸亮丙瑞林的非细胞受体结合试验通常采用放射性配体结合实验，使用表达人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的细胞膜制备物。将受体与放射性标记的GnRH配体和不同浓度的亮丙瑞林孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力（Ki）。功能活性则通过细胞试验评估，该试验测量黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的释放。
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| 细胞实验 |
醋酸亮丙瑞林的细胞活性测定采用垂体细胞或表达促性腺激素释放激素（GnRH）受体的细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析（RIA）检测黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的释放。根据剂量反应曲线确定化合物作为激动剂的效力。还可以进行受体内化和下调研究，以评估化合物的作用机制。
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| 动物实验 |
醋酸亮丙瑞林的体内动物模型研究包括啮齿动物研究，旨在评估其对促性腺激素和性激素水平的影响。该化合物通过注射给药，并随时间推移测量血清LH、FSH和性激素水平。免疫缺陷小鼠的前列腺癌异种移植模型用于评估抗肿瘤疗效。研究测量肿瘤生长抑制情况和激素水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
肌内注射缓释制剂的生物利用度估计约为90%。本研究探讨了皮下和肌内注射醋酸亮丙瑞林缓释微球对大鼠和犬的药理作用。注射后，微球提供相似的线性药物释放，并维持血清药物浓度3个月。在大鼠中，以100 μg/kg/天的剂量注射微球，在犬中以25.6 μg/kg/天的剂量注射微球，均可使大鼠和犬的血清促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）以及血清睾酮水平持续抑制超过16周。定期挑战试验表明，单次注射微球可显著抑制大鼠垂体-性腺系统的功能，持续15周。生殖器官生长也以剂量依赖的方式受到抑制，且持续时间超过3个月。该研究得出结论，持续给药3个月的缓释亮丙瑞林微球可提供持久的药理作用。本文报道了制剂佐剂对雄性去势大鼠经十二指肠注射和口服给药吸收亮丙瑞林醋酸盐的影响。与静脉注射对照组相比，口服和十二指肠给药后的吸收率分别约为0.01%和0.08%。亮丙瑞林亲脂盐（癸烷磺酸衍生物）的水性制剂和油包水乳剂的十二指肠生物利用度分别约为0.2%和1%。对制剂口服吸收影响的评估表明，亲脂性、表面活性剂和赋形剂的性质显著影响亮丙瑞林的十二指肠吸收。该药物在典型乳剂体系中的绝对生物利用度约为3-10%，与静脉给药相比，胃肠道生物利用度提高了约100倍。本文讨论了这些发现对十二指肠给药后亮丙瑞林和其他肽类药物口服吸收的影响。本研究比较了大鼠和健康男性（19-39岁）吸入和鼻内给药后醋酸亮丙瑞林的生物利用度，并与静脉和皮下给药进行了比较。α-环糊精、依达酸和溶液体积均显著提高了大鼠鼻内给药的生物利用度。体内变异性为30-60%，吸收率范围为8%至46%（与静脉对照组相比）。在人体中，皮下给药的生物利用度为94%，高于静脉给药。鼻内平均生物利用度为2.4%，个体间差异显著。1 mg和3 mg剂量组的血浆峰浓度分别为0.24-1.6 ng/ml和0.1-11 ng/ml。1 mg气雾剂和2 mg悬浮气雾剂的平均血浆峰浓度为……悬浮气雾剂的生物利用度是溶液气雾剂的四倍。/醋酸亮丙瑞林/ 醋酸亮丙瑞林的分子量为1269.45 g/mol，分子式为C₆₁H₈₈N₁₆O₁₄。CAS号为74381-53-6。该化合物为白色固体。纯度≥97%。储存条件：2-8℃，惰性气氛下保存。该化合物仅供研究使用。详细的药代动力学参数，如半衰期和生物利用度，已通过临床应用得到充分证实。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
目的：评估依替膦酸钠联合低剂量19-去甲睾酮-孕激素炔诺酮或单独使用高剂量炔诺酮在预防GnRH激动剂单药治疗引起的血管舒缩不稳定和骨密度丢失方面的疗效。方法：本随机研究纳入11例患者，每4周肌注一次长效GnRH激动剂醋酸亮丙瑞林3.75 mg，持续24周。其中6例患者（I组）接受依替膦酸钠口服400 mg/日，连续14天，共3个56天周期，随后口服碳酸钙500 mg/日，持续42天。该方案同时辅以每日口服炔诺酮2.5 mg。另5例患者（II组）接受每日口服炔诺酮10 mg。本研究还纳入了两个对照组。第三组由10例先前报道的患者组成，这些患者仅接受了相同的促性腺激素释放激素激动剂治疗。第四组由12例未接受过治疗且月经周期规律的患者组成。该研究持续评估了骨密度、血管舒缩症状、循环雌激素水平和血脂。结果：尽管第一组和第二组均持续存在低雌激素状态，但第三组患者中观察到的显著血管舒缩不稳定（P < .01）和骨密度下降（-4.8 ± 0.9%；P < .05）在第一组和第二组中均未出现。第一组和第二组的骨密度变化与未治疗的对照组（第四组）相似。仅在接受高剂量炔诺酮补充治疗的II组患者中观察到高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）持续下降（P = .005）和低密度脂蛋白/HDL比值升高（P < .05）。结论：这些初步数据表明，在GnRH激动剂治疗中加入环状依替膦酸钠联合低剂量炔诺酮，可有效缓解GnRH激动剂单药治疗引起的低雌激素副作用。 醋酸亮丙瑞林作为前列腺癌治疗的GnRH激动剂，其安全性已得到充分证实。常见副作用包括潮热、性欲减退和注射部位反应。本化合物仅供本次申请范围内的研究使用，不得在研究环境下用于人体。应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，醋酸亮丙瑞林可能引起发育毒性、女性生殖毒性和男性生殖毒性。醋酸亮丙瑞林是由九肽亮丙瑞林与乙酸结合而成的醋酸酯。它是一种长效促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物和黄体生成素释放激素 (LH-Rh) 激动剂。它是一种合成的九肽促性腺激素释放激素类似物，用于皮下水凝胶植入物中，以治疗前列腺癌并抑制中枢性性早熟儿童的性激素分泌。它具有抗肿瘤作用，也是一种促性腺激素释放激素激动剂。它含有亮丙瑞林。醋酸亮丙瑞林是合成的九肽促性腺激素释放激素类似物的醋酸酯。亮丙瑞林可与促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体结合并激活该受体。男性长期连续使用亮丙瑞林会导致垂体促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体脱敏，并抑制垂体分泌卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH)，从而显著降低睾酮水平；女性长期使用会导致雌二醇水平下降。该药物可将睾酮水平降低至去势水平，并可能抑制雄激素受体阳性肿瘤的进展。亮丙瑞林是一种强效合成长效促性腺激素释放激素激动剂，可调节垂体促性腺激素（包括黄体生成素和卵泡刺激素）的合成和释放。另见：亮丙瑞林（含活性成分）；醋酸亮丙瑞林。醋酸炔诺酮（成分）。作用机制：与天然存在的促黄体生成素释放激素类似，初始或间歇性使用亮丙瑞林可刺激垂体前叶释放促黄体生成素和促卵泡激素。垂体前叶释放促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH），可暂时提高男性体内的睾酮水平。然而，在治疗前列腺癌期间持续使用亮丙瑞林会抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，导致睾酮水平下降，从而达到“药物去势”的效果。垂体前叶促性腺激素的初始刺激之后是长期抑制。垂体前叶释放的促性腺激素可暂时提高女性体内的雌激素和雌二醇水平。然而，持续使用亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症会导致雌激素水平下降至绝经后水平。由于卵巢功能受到抑制，正常子宫内膜组织和异位子宫内膜组织均会失去活性并萎缩，最终导致闭经。
治疗用途 抗肿瘤药物，激素；女性生育药物 亮丙瑞林适用于晚期前列腺癌的姑息治疗，尤其可作为睾丸切除术或雌激素疗法的替代方案。/美国产品标签包含/ 亮丙瑞林适用于治疗子宫内膜异位症，包括缓解疼痛和缩小子宫内膜异位病灶。 /美国产品标签包含/ 亮丙瑞林的效力约为天然促性腺激素释放激素的30倍，约为促性腺激素释放激素（戈那瑞林）的100倍。 有关亮丙瑞林治疗用途（共15种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 对其他合成促性腺激素释放激素类似物敏感的患者也可能对亮丙瑞林敏感。 男性：抑制睾酮生成可能导致生育能力受损。虽然尚不清楚停用亮丙瑞林后生育能力是否恢复，但停用类似类似物后，生育抑制作用通常会逆转。 不建议在妊娠期间使用亮丙瑞林。由于对胎儿死亡率的影响很可能是由于亮丙瑞林的激素作用所致，因此可以得出结论：妊娠期间使用亮丙瑞林存在流产风险。 目前尚不清楚亮丙瑞林是否会进入母乳。然而，由于可能对婴儿产生不良影响，通常不建议在接受亮丙瑞林治疗期间进行母乳喂养。有关亮丙瑞林的更多完整数据（共14项），请访问HSDB记录页面。 醋酸亮丙瑞林也称为醋酸亮丙瑞林，是一种合成的九肽类促性腺激素释放激素（LHRH）激动剂类似物。它是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，用于晚期前列腺癌的药物去势治疗。该化合物也曾被用于晚期乳腺癌的研究。醋酸亮丙瑞林是一种GnRH受体激动剂，它最初刺激促性腺激素的释放，然后抑制其释放。它用于研究激素依赖性癌症和生殖内分泌学。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C61H88N16O14
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|---|---|
| 分子量 |
1269.473
|
| 精确质量 |
1268.666
|
| CAS号 |
74381-53-6
|
| 相关CAS号 |
53714-56-0 (Parent)
|
| PubChem CID |
657180
|
| 外观&性状 |
Fluffy solid
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| 沸点 |
1720.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
150-155ºC
|
| 闪点 |
994.3ºC
|
| LogP |
3.447
|
| tPSA |
466.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
16
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
32
|
| 重原子数目 |
91
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| 分子复杂度/Complexity |
2420
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
O=C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])N1[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N1[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O.O([H])C(C([H])([H])[H])=O
|
| InChi Key |
RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C59H84N16O12.C2H4O2/c1-6-63-57(86)48-14-10-22-75(48)58(87)41(13-9-21-64-59(60)61)68-51(80)42(23-32(2)3)69-52(81)43(24-33(4)5)70-53(82)44(25-34-15-17-37(77)18-16-34)71-56(85)47(30-76)74-54(83)45(26-35-28-65-39-12-8-7-11-38(35)39)72-55(84)46(27-36-29-62-31-66-36)73-50(79)40-19-20-49(78)67-401-2(3)4/h7-8,11-12,15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H,6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3,(H,62,66)(H,63,86)(H,67,78)(H,68,80)(H,69,81)(H,70,82)(H,71,85)(H,72,84)(H,73,79)(H,74,83)(H4,60,61,64)1H3,(H,3,4)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-/m0./s1
|
| 化学名 |
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt acetate
|
| 别名 |
Abbott-43818 A-43818 ELIGARD Lupron LEUP A43818 TAP144Abbott 43818Lupron Depot
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7877 mL | 3.9387 mL | 7.8773 mL | |
| 5 mM | 0.1575 mL | 0.7877 mL | 1.5755 mL | |
| 10 mM | 0.0788 mL | 0.3939 mL | 0.7877 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Treating Prostate Cancer That Has Come Back After Surgery With Apalutamide and Targeted Radiation Based on PET Imaging
CTID: NCT04423211
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-11-05
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