| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
亮丙瑞林通常以单剂量长效制剂给药，采用微球或可生物降解固体缓释技术。无论具体制剂和初始剂量强度如何，血药浓度峰值 (Cmax) 通常在注射后 4-5 小时达到，且个体差异较大，范围为 4.6 - 212 ng/mL。最终稳态血药浓度通常在四周内达到，范围较窄，为 0.1 - 2 ng/mL。目前尚未开展食物对吸收影响的研究。 在三名患者中，给予 3.75 mg 亮丙瑞林缓释混悬液后，尿液中回收的初始剂量不足 5%，且以原形或五肽代谢物形式存在。 健康男性静脉推注亮丙瑞林后，其表观稳态分布容积为 27 L。尚未报道皮下或肌内注射途径的分布容积。 健康男性静脉注射1 mg亮丙瑞林后，平均全身清除率为7.6～8.3 L/h。 肌内注射缓释制剂后的生物利用度估计约为90%。 在大鼠和犬中研究了皮下和肌内注射醋酸亮丙瑞林缓释微球的药理作用。注射后，微球提供相似的线性药物释放，并维持血清药物浓度3个月。在大鼠中以100 μg/kg/天的剂量给药，在犬中以25.6 μg/kg/天的剂量给药，可使大鼠血清促黄体生成素和促卵泡激素水平以及大鼠和犬血清睾酮水平持续抑制超过16周。定期挑战试验的结果显示，单次注射微球可显著抑制大鼠垂体-性腺系统的功能，持续15周。生殖器官的生长也呈剂量依赖性地受到抑制，且持续超过3个月。由此得出结论，注射3个月缓释亮丙瑞林微球可获得持久的药理作用。 本文报道了制剂佐剂对雄性去势大鼠十二指肠内注射和口服亮丙瑞林吸收的影响。与静脉注射对照组相比，口服和十二指肠内给药的吸收率分别约为0.01%和0.08%。亮丙瑞林亲脂性盐癸烷磺酸衍生物的水性制剂和油包水乳剂分别使十二指肠内生物利用度约为0.2%和1%。对制剂对药物口服吸收的影响进行评估表明，亲脂性、表面活性剂和赋形剂的性质显著影响亮丙瑞林的十二指肠内吸收。在典型的乳剂体系中，药物的绝对生物利用度约为3-10%，这比传统方法提高了约100倍。本文讨论了这些发现对于制剂佐剂对亮丙瑞林和其他肽类药物十二指肠内给药后口服吸收的影响的意义。 本研究比较了吸入和鼻内给药后，亮丙瑞林醋酸酯在大鼠和健康男性（19-39岁）体内的生物利用度，并与静脉注射和皮下注射进行了比较。α-环糊精、艾德酸和溶液体积均显著提高了大鼠鼻内给药的生物利用度。动物体内变异性为 30-60%，与静脉注射对照组相比，吸收率范围为 8% 至 46%。在人体中，皮下注射的生物利用度为 94%，高于静脉注射。鼻内给药的生物利用度平均为 2.4%，且个体间差异显著。1 mg 和 3 mg 剂量组的血浆峰浓度分别为 0.24-1.6 ng/ml 和 0.1-11 ng/ml。1 mg 气雾剂和 2 mg 悬浮气雾剂的平均血浆峰浓度分别为 0.24-1.6 ng/ml 和 0.1-11 ng/ml。悬浮气雾剂的生物利用度是溶液气雾剂的四倍。/醋酸亮丙瑞林/ 代谢/代谢物 放射性标记研究表明，亮丙瑞林主要代谢为无活性的五肽、三肽和二肽，这些代谢物可能进一步代谢。预计全身循环中遇到的各种肽酶负责亮丙瑞林的代谢。 生物半衰期 亮丙瑞林的末端消除半衰期约为三小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
亮丙瑞林治疗期间，3%至5%的患者会出现轻度血清酶升高，但超过正常值上限3倍的情况很少见，报道发生率低于1%。亮丙瑞林治疗期间的血清酶升高通常是短暂且无症状的，即使继续用药也能自行恢复，很少需要调整剂量或停药。尽管亮丙瑞林已使用数十年，但尚未有确凿的临床肝损伤病例报道。不建议对患者进行常规肝功能检查异常监测。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合 亮丙瑞林在体外与人血浆蛋白的结合率为 43% 至 49%。 相互作用 目的：评估依替膦酸钠联合低剂量 19-去甲睾酮孕激素炔诺酮或单独使用高剂量炔诺酮预防 GnRH 激动剂单独使用引起的血管舒缩不稳定和骨密度丢失的疗效。方法：本随机研究纳入 11 例患者，每 4 周肌注一次长效 GnRH 激动剂醋酸亮丙瑞林 3.75 mg，持续 24 周。六名患者（I组）在三个56天周期内，每天口服依替膦酸钠400毫克，持续14天，随后每天口服碳酸钙500毫克，持续42天。该方案同时辅以每天口服炔诺酮2.5毫克。五名患者（II组）每天口服炔诺酮10毫克。本研究设置了两组对照组。III组由十名先前报道的患者组成，他们仅接受了相同的促性腺激素释放激素激动剂治疗。IV组由12名月经周期规律且未接受治疗的对照组组成。研究连续评估了骨密度、血管舒缩症状、循环雌激素水平和血脂。结果：尽管维持了持续的低雌激素状态，但III组患者出现的显著血管舒缩功能紊乱（P < .01）和骨密度下降（-4.8 ± 0.9%；P < .05）在I组和II组患者中得到避免。I组和II组的骨密度变化与未治疗的对照组（IV组）相似。仅在接受高剂量炔诺酮补充治疗的II组患者中观察到高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）持续下降（P = .005）和低密度脂蛋白/HDL-C比值升高（P < .05）。结论：这些初步数据表明，在GnRH激动剂的基础上加用环状依替膦酸钠联合低剂量炔诺酮，是改善单独使用GnRH激动剂引起的低雌激素副作用的有效方法。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药，激素类；女性生育药 亮丙瑞林适用于晚期前列腺癌的姑息治疗，尤其可作为睾丸切除术或雌激素治疗的替代方案。/美国产品标签包含/ 亮丙瑞林适用于子宫内膜异位症的治疗，包括缓解疼痛和缩小子宫内膜异位病灶。 /美国产品标签包含/ 亮丙瑞林的活性约为天然促性腺激素释放激素的30倍，约为促性腺激素释放激素（戈那瑞林）的100倍。 有关亮丙瑞林（共15种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 对其他合成促性腺激素释放激素类似物敏感的患者也可能对亮丙瑞林敏感。 男性：抑制睾酮分泌会导致生育能力受损。虽然尚不清楚停用亮丙瑞林后生育能力是否恢复，但停用类似类似物后生育抑制作用通常会逆转。 不建议在妊娠期间使用亮丙瑞林。由于胎儿死亡率的影响很可能源于亮丙瑞林的激素作用，因此可以得出结论：妊娠期间使用亮丙瑞林存在自然流产的风险。 目前尚不清楚亮丙瑞林是否会进入母乳。然而，由于可能对婴儿产生不良影响，通常不建议在接受亮丙瑞林治疗期间进行母乳喂养。 有关亮丙瑞林（共14条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，其作用机制是作为GnRH受体超激动剂。在GnRH介导的类固醇激素（包括睾酮和雌二醇）生成最初出现高峰后，长期使用会导致循环类固醇水平显著下降，这与其他形式的雄激素剥夺疗法（ADT）的效果一致。相应的激素/类固醇变化会在不同的患者群体中产生特定的不良反应。对于接受子宫内膜异位症或子宫肌瘤治疗的女性，建议仔细评估妊娠状况。雌二醇水平的初始升高可能会加重疼痛和出血等症状。长期使用亮丙瑞林与骨密度下降有关。与炔诺酮合用的患者可能会出现突发性视力丧失、眼球突出、复视、偏头痛、血栓性静脉炎和肺栓塞，并且患心血管疾病的风险也可能更高。有抑郁症病史的患者可能会出现严重的抑郁症状复发。对于接受晚期/转移性前列腺癌姑息治疗的男性，睾酮水平的短期升高可能会导致肿瘤复发以及骨痛、血尿、神经病变、膀胱和/或输尿管梗阻以及脊髓压迫等相关症状。此外，患者发生高血糖、糖尿病和心血管疾病的风险增加，这些疾病可能表现为心肌梗死、中风、心脏性猝死或QT/QTc间期延长。此外，亮丙瑞林可能引起惊厥和胚胎-胎儿毒性。在接受中枢性性早熟（CPP）治疗的儿科患者中，初始类固醇激素水平的激增可能与治疗开始后2-4周内青春期临床体征的增加有关。此外，亮丙瑞林可能引起惊厥和精神症状，包括易怒、急躁、攻击性、愤怒和哭闹。 |
| 分子式 |
C59H84N16O12
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|---|---|
| 分子量 |
1209.42
|
| 精确质量 |
1208.645
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| CAS号 |
53714-56-0
|
| 相关CAS号 |
74381-53-6 (monoacetate)
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| PubChem CID |
657181
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| 外观&性状 |
Fluffy solid
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
150-155
|
| 折射率 |
1.682
|
| LogP |
0.41
|
| tPSA |
466.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
32
|
| 重原子数目 |
87
|
| 分子复杂度/Complexity |
2390
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O=C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])N1[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N1[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O.O([H])C(C([H])([H])[H])=O
|
| InChi Key |
GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C59H84N16O12/c1-6-63-57(86)48-14-10-22-75(48)58(87)41(13-9-21-64-59(60)61)68-51(80)42(23-32(2)3)69-52(81)43(24-33(4)5)70-53(82)44(25-34-15-17-37(77)18-16-34)71-56(85)47(30-76)74-54(83)45(26-35-28-65-39-12-8-7-11-38(35)39)72-55(84)46(27-36-29-62-31-66-36)73-50(79)40-19-20-49(78)67-40/h7-8,11-12,15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H,6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3,(H,62,66)(H,63,86)(H,67,78)(H,68,80)(H,69,81)(H,70,82)(H,71,85)(H,72,84)(H,73,79)(H,74,83)(H4,60,61,64)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
NSC-377526 NSC 377526 LeuprorelinA-43818 A 43818 A43818 NSC377526 leuprolide acetate Leuprorelinum Eligard
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8268 mL | 4.1342 mL | 8.2684 mL | |
| 5 mM | 0.1654 mL | 0.8268 mL | 1.6537 mL | |
| 10 mM | 0.0827 mL | 0.4134 mL | 0.8268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Micro RNAs to Predict Response to Androgen Deprivation Therapy
CTID: NCT02366494
Phase: Status: Completed
Date: 2024-11-25
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
