| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Leuprorelin targets the gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR) in the pituitary gland. As a GnRH agonist, it binds to GnRH receptors and initially stimulates the release of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH). However, with continuous administration, it causes downregulation and desensitization of GnRH receptors, leading to a dramatic reduction in LH and FSH secretion. This results in suppression of gonadal steroidogenesis and a medical castration effect, which is beneficial in hormone-sensitive cancers and conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，亮丙瑞林能以高亲和力与促性腺激素释放激素（GnRH）受体结合，表现出强效激动剂活性。它能刺激培养的垂体细胞释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。文献中已记录了亮丙瑞林受体结合和激素释放的特异性EC₅₀值。该化合物的活性已通过垂体膜制备物的受体结合试验和促性腺激素分泌的功能试验进行了表征。亮丙瑞林比天然GnRH效力更强，作用持续时间更长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，亮丙瑞林已用于临床治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和性早熟。初期，它会导致促性腺激素和性激素水平短暂升高（爆发效应），随后由于受体下调而持续抑制。这种药物去势效应可降低男性睾酮水平和女性雌激素水平。该化合物以缓释注射剂的形式给药，根据制剂的不同，可提供1-6个月的治疗效果。临床试验已证实其在降低肿瘤负荷和改善激素敏感性疾病预后方面的疗效。
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| 酶活实验 |
GnRH受体结合试验采用垂体组织膜制备物或表达人GnRH受体的细胞进行。放射性配体置换试验使用[¹²⁵I]-GnRH或其他合适的放射性标记配体。亮丙瑞林在不同浓度下进行测试，并根据竞争性结合曲线计算Ki值。功能性试验测量培养的垂体细胞中LH和FSH释放的刺激情况。将该化合物的活性与天然GnRH进行比较，以确定其相对效力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用垂体细胞系或原代垂体细胞培养物。细胞用不同浓度的亮丙瑞林处理。激素释放（LH、FSH）通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析（RIA）测定。受体结合通过放射性配体结合试验评估。受体内化和下调通过流式细胞术或免疫荧光法研究。细胞活力通过MTT法评估。化合物溶解于适用于细胞实验的水性缓冲液中。
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| 动物实验 |
体内疗效评估采用激素敏感性癌症（例如前列腺癌异种移植瘤、DMBA诱导的乳腺肿瘤）和生殖系统疾病的动物模型。亮丙瑞林以缓释制剂或每日注射给药。终点指标包括肿瘤生长抑制、血清激素水平（睾酮、雌激素、黄体生成素、卵泡刺激素）和生殖器官重量。药代动力学研究用于确定缓释制剂的血浆浓度和释放曲线。已开展临床研究以评估其在患者中的安全性和有效性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
亮丙瑞林通常以单剂量长效制剂的形式给药，采用微球或可生物降解的固体缓释技术。无论具体制剂和初始剂量如何，血浆峰浓度 (Cmax) 通常在注射后 4-5 小时达到，个体差异显著，范围为 4.6 至 212 ng/mL。最终稳态血浆浓度通常在四周内达到，范围较窄，为 0.1-2 ng/mL。食物对吸收的影响尚未研究。在三名患者中，服用 3.75 mg 亮丙瑞林缓释混悬液后，尿液中回收的初始剂量不足 5%，且以原形或五肽代谢物的形式排出。健康男性静脉推注亮丙瑞林后，表观稳态分布容积为 27 L。皮下或肌内注射的分布容积尚未见报道。健康男性静脉注射 1 mg 亮丙瑞林后，平均全身清除率为 7.6–8.3 L/h。肌内注射缓释制剂的生物利用度估计约为 90%。在大鼠和犬中研究了皮下和肌内注射醋酸亮丙瑞林缓释微球的药理作用。注射后，微球提供相似的线性药物释放，并维持血清药物浓度 3 个月。在大鼠中，每日给予100 μg/kg剂量，在犬中给予25.6 μg/kg剂量，均可使血清促黄体生成素、促卵泡激素以及血清睾酮水平持续抑制超过16周。周期性激发试验结果表明，单次注射微球可显著抑制大鼠垂体-性腺系统的功能，持续15周。生殖器官的生长也以剂量依赖的方式受到抑制，持续超过3个月。因此，可以得出结论，持续给药3个月的缓释亮丙瑞林微球可提供持久的药理作用。 本文报道了制剂佐剂对雄性去势大鼠十二指肠注射和口服亮丙瑞林吸收的影响。与静脉注射对照组相比，口服和十二指肠给药后的吸收率分别约为0.01%和0.08%。亮丙瑞林亲脂性盐癸烷磺酸衍生物的水性制剂和油包水乳剂的十二指肠生物利用度分别约为0.2%和1%。对制剂口服吸收影响的评估表明，亲脂性、表面活性剂和赋形剂的性质显著影响亮丙瑞林的十二指肠吸收。在典型的乳剂体系中，药物的绝对生物利用度约为3%～10%，比传统方法高约100倍。本文探讨了这些发现对于制剂佐剂对亮丙瑞林和其他肽类药物十二指肠给药后口服吸收的影响的意义。本研究比较了大鼠和健康男性（19～39岁）吸入和鼻内给药后醋酸亮丙瑞林的生物利用度，并将其与静脉注射和皮下注射进行了比较。 α-环糊精、乙二羧酸和溶液体积均显著提高了大鼠鼻内给药的生物利用度。动物体内生物利用度变异范围为30%至60%，吸收率范围为8%至46%（与静脉注射对照组相比）。在人体中，皮下注射的生物利用度为94%，高于静脉注射。鼻内给药的平均生物利用度为2.4%，个体间差异显著。1 mg和3 mg剂量组的血浆峰浓度分别为0.24–1.6 ng/ml和0.1–11 ng/ml。1 mg气雾剂和2 mg悬浮气雾剂的平均血浆峰浓度分别为0.24–1.6 ng/ml和0.1–11 ng/ml。悬浮气雾剂的生物利用度是溶液气雾剂的四倍。/醋酸亮丙瑞林/ 代谢/代谢物 放射性标记研究表明，亮丙瑞林主要代谢为无活性的五肽、三肽和二肽，这些物质可能进一步代谢。预计全身循环中存在的各种肽酶负责亮丙瑞林的代谢。 生物半衰期 亮丙瑞林的末端消除半衰期约为三小时。 亮丙瑞林（亮丙瑞林）的分子量为1209.4，是一种九肽，其序列为pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt。其CAS号为53714-56-0。该化合物通常以冻干粉末形式储存于-20°C，并避光保存。它可溶于水和水性缓冲液。缓释制剂可通过肌内注射或皮下注射给药。该化合物主要通过肽降解途径代谢，并主要经尿液排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在亮丙瑞林治疗期间，3%至5%的患者会出现轻度血清酶升高，但升高超过正常值上限三倍的情况很少见，据报道发生率低于1%。亮丙瑞林治疗期间的血清酶升高通常是短暂且无症状的，随着继续用药可自行消退，很少需要调整剂量或停药。尽管亮丙瑞林已使用数十年，但尚未有确诊的临床肝损伤病例报告。不建议常规监测肝功能异常。概率评分：E（不太可能是临床显著肝损伤的原因）。蛋白结合：亮丙瑞林在体外与人血浆蛋白的结合率为43%至49%。相互作用 目的：评估依替膦酸钠联合低剂量19-去甲睾酮-孕激素炔诺酮或单独使用高剂量炔诺酮在预防GnRH激动剂单药治疗引起的血管舒缩不稳定和骨密度丢失方面的疗效。方法：本随机研究纳入11例接受长效GnRH激动剂醋酸亮丙瑞林3.75 mg肌注治疗的患者，每4周一次，持续24周。其中6例患者（I组）接受依替膦酸钠400 mg/日口服，连续14天，共3个56天周期，随后口服碳酸钙500 mg/日，持续42天。该方案同时辅以炔诺酮2.5 mg/日口服。另5例患者（II组）接受炔诺酮10 mg/日口服。本研究还纳入了两个对照组。第三组由10例先前报道的患者组成，这些患者仅接受了相同的促性腺激素释放激素激动剂治疗。第四组由12例未经治疗且月经周期规律的患者组成。依次评估了骨密度、血管舒缩症状、循环雌激素水平和血脂。结果：尽管维持了持续的低雌激素水平，但第一组和第二组患者避免了第三组患者中观察到的显著血管舒缩功能障碍（P < .01）和骨密度下降（-4.8 ± 0.9%；P < .05）。第一组和第二组的骨密度变化与未经治疗的对照组（第四组）相似。仅在接受高剂量炔诺酮补充治疗的第二组患者中观察到高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）持续下降（P = .005）和低密度脂蛋白/高密度脂蛋白胆固醇比值（LDL/HDL-C）升高（P < .05）。结论：初步数据表明，在GnRH激动剂治疗方案中加入环状依替膦酸钠联合低剂量炔诺酮，可有效减轻GnRH激动剂单药治疗引起的低雌激素副作用。 亮丙瑞林的常见不良反应包括与性激素抑制相关的反应，例如潮热、性欲减退、勃起功能障碍和骨质疏松。初始阶段的爆发效应可能导致前列腺癌患者症状的短暂加重（骨痛、尿路梗阻）。长期使用可能出现心血管不良反应。已知对GnRH类似物过敏的患者或孕妇禁用该药物。建议在治疗期间监测激素水平和骨密度。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药物、激素；女性生育药物 亮丙瑞林适用于晚期前列腺癌的姑息治疗，尤其可作为睾丸切除术或雌激素疗法的替代方案。/美国产品标签包含/ 亮丙瑞林适用于治疗子宫内膜异位症，包括缓解疼痛和缩小子宫内膜异位病灶。/美国产品标签包含/ 亮丙瑞林的活性约为天然促性腺激素释放激素的30倍，约为促性腺激素释放激素（促性腺激素）的100倍。 有关亮丙瑞林治疗用途（共15种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 对其他合成促性腺激素释放激素类似物敏感的患者也可能对亮丙瑞林敏感。 男性：抑制睾酮生成可能导致生育能力受损。虽然尚不清楚停用亮丙瑞林后生育能力是否恢复，但停用类似类似药物后，生育抑制作用通常会逆转。 不建议在妊娠期间使用亮丙瑞林。由于胎儿死亡风险可能与亮丙瑞林的激素作用有关，因此可以得出结论，妊娠期间使用亮丙瑞林存在流产风险。 目前尚不清楚亮丙瑞林是否会进入母乳。但是，由于可能对婴儿产生不良影响，因此通常不建议在接受亮丙瑞林治疗期间进行母乳喂养。 有关亮丙瑞林（共14项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物，其作用机制是作为GnRH受体超激动剂。长期使用会导致循环类固醇水平在GnRH介导的类固醇激素（包括睾酮和雌二醇）产生达到初始峰值后显著下降，这与其他形式的雄激素剥夺疗法 (ADT) 的效果一致。相应的激素/类固醇变化可能在不同患者群体中产生特定的不良反应。对于正在接受子宫内膜异位症或子宫肌瘤治疗的女性，建议仔细评估妊娠情况。雌二醇水平的初始升高可能会加重疼痛和出血等症状。长期使用亮丙瑞林与骨密度下降有关。服用亮丙瑞林联合炔诺酮的患者可能会出现突发性视力丧失、眼球突出、复视、偏头痛、血栓性静脉炎和肺栓塞，并且心血管疾病风险也可能更高。有抑郁症病史的患者可能会出现严重抑郁症状复发。对于接受晚期/转移性前列腺癌姑息治疗的男性患者，短期内睾酮水平升高可能导致肿瘤复发以及相关症状，例如骨痛、血尿、神经病变、膀胱和/或输尿管梗阻以及脊髓压迫。此外，患者发生高血糖、糖尿病和心血管疾病的风险也会增加，这些疾病可能表现为心肌梗死、中风、猝死或QT/QTc间期延长。另外，亮丙瑞林还可能引起癫痫发作和胚胎-胎儿毒性。在接受中枢性性早熟 (CPP) 治疗的儿科患者中，初始类固醇激素水平的激增可能与治疗开始后 2-4 周内青春期临床体征的增加有关。此外，亮丙瑞林可能引起癫痫发作和精神症状，包括易怒、躁动、攻击性、愤怒和哭闹。亮丙瑞林（亮丙瑞林片）是一种合成的促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂，用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和性早熟。它以缓释制剂的形式上市（例如 Lupron、Eligard 等），给药间隔为 1、3、4 或 6 个月。该化合物的作用机制包括初始刺激，随后下调 GnRH 受体，从而抑制性腺类固醇的产生。它是前列腺癌雄激素剥夺疗法的基石，也用于治疗其他激素敏感性疾病。它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并在临床实践中广泛应用。 |
| 分子式 |
C59H84N16O12
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|---|---|
| 分子量 |
1209.42
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| 精确质量 |
1208.645
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| CAS号 |
53714-56-0
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| 相关CAS号 |
74381-53-6 (monoacetate)
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| PubChem CID |
657181
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| 外观&性状 |
Fluffy solid
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
150-155
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| 折射率 |
1.682
|
| LogP |
0.41
|
| tPSA |
466.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
32
|
| 重原子数目 |
87
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| 分子复杂度/Complexity |
2390
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O=C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])N1[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N1[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O.O([H])C(C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C59H84N16O12/c1-6-63-57(86)48-14-10-22-75(48)58(87)41(13-9-21-64-59(60)61)68-51(80)42(23-32(2)3)69-52(81)43(24-33(4)5)70-53(82)44(25-34-15-17-37(77)18-16-34)71-56(85)47(30-76)74-54(83)45(26-35-28-65-39-12-8-7-11-38(35)39)72-55(84)46(27-36-29-62-31-66-36)73-50(79)40-19-20-49(78)67-40/h7-8,11-12,15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H,6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3,(H,62,66)(H,63,86)(H,67,78)(H,68,80)(H,69,81)(H,70,82)(H,71,85)(H,72,84)(H,73,79)(H,74,83)(H4,60,61,64)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
NSC-377526 NSC 377526 LeuprorelinA-43818 A 43818 A43818 NSC377526 leuprolide acetate Leuprorelinum Eligard
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8268 mL | 4.1342 mL | 8.2684 mL | |
| 5 mM | 0.1654 mL | 0.8268 mL | 1.6537 mL | |
| 10 mM | 0.0827 mL | 0.4134 mL | 0.8268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Micro RNAs to Predict Response to Androgen Deprivation Therapy
CTID: NCT02366494
Phase: Status: Completed
Date: 2024-11-25
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