| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Intracellular chelatable iron (redox-active iron pool). LK-614 (3,4-dimethoxy-N-methyl-benzhydroxamic acid) is a newly developed lipophilic, membrane-permeable hydroxamic acid derivative that acts as an iron chelator. No specific binding affinity data (e.g., IC₅₀, Kᵢ) were reported in these studies. [1,2]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对肝细胞组氨酸诱导损伤的保护作用：在培养的大鼠肝细胞中，于37°C常氧条件下暴露于含100 mM L-组氨酸的改良Krebs-Henseleit缓冲液时，加入LK-614（1 mM）可显著保护细胞免受损伤。乳酸脱氢酶（LDH）释放率从组氨酸单独处理组的63 ± 26%降至15 ± 5%，脂质过氧化标志物硫代巴比妥酸反应物（TBARS）从13.2 ± 6.3 nmol/10⁶细胞降至0.8 ± 0.8 nmol/10⁶细胞。其保护作用与膜通透性铁螯合剂2,2′-联吡啶相当。[1]
作用机制：LK-614与其他膜通透性铁螯合剂（1,10-菲咯啉、2,2′-联吡啶、去铁胺）一样，可保护细胞免受组氨酸诱导的损伤，而膜不通透性螯合剂二乙烯三胺五乙酸（DTPA）则无保护作用。这表明LK-614通过螯合细胞内铁离子，防止形成催化活性氧产生的氧化还原活性铁复合物。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对心脏移植后心肌功能的影响：在异位大鼠心脏移植模型中，供体心脏在含有LK-614（0.02 mmol/L）和去铁胺（0.1 mmol/L）的改良HTK溶液（HTK-2组）中保存1小时。再灌注1小时后，HTK-2组左心室收缩压（LVSP）为60 ± 39 mmHg，最小压力上升速率（dP/dtmin）为660 ± 446 mmHg/s。相比之下，含N-α-乙酰-L-组氨酸但不含铁螯合剂的HTK-1组显示出显著更好的功能恢复（LVSP：106 ± 33 mmHg；dP/dtmin：1388 ± 627 mmHg/s）。与标准HTK溶液相比，加入LK-614和去铁胺并未改善心肌收缩力或舒张功能。各组间能量电荷电位无显著差异。[2]
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| 细胞实验 |
肝细胞损伤评估：培养的大鼠肝细胞在37°C常氧条件下暴露于含100 mM或198 mM L-组氨酸的改良Krebs-Henseleit缓冲液中4小时。加入LK-614（1 mM）以测试其保护作用。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放和硫代巴比妥酸反应物（TBARS，脂质过氧化标志物）评估细胞损伤。[1]
机制研究：为确认细胞内作用位点，将膜通透性铁螯合剂LK-614与膜不通透性螯合剂DTPA（100 μM）进行比较。只有膜通透性螯合剂提供保护作用，表明LK-614通过螯合细胞内铁发挥作用。[1] |
| 动物实验 |
异位大鼠心脏移植：采用雄性Lewis大鼠（280-400 g）作为供体和受体。供体心脏用20 mL心脏停搏液（HTK、HTK-1或HTK-2）停搏，并在4℃的保存液中保存1小时。然后将心脏进行异位移植，方法是将供体的主动脉和肺动脉分别与受体的腹主动脉和腔静脉吻合。再灌注1小时后，使用Millar压力导管进行血流动力学功能评估。改良的HTK-2溶液含有浓度为0.02 mmol/L的LK-614和浓度为0.1 mmol/L的去铁胺。[2]
高能磷酸盐测定：血流动力学测量后，立即将心脏置于液氮中冷冻。采用酶动力学分析法测定了三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）和单磷酸腺苷（AMP）的含量，并计算了能量电荷势。[2] |
| 参考文献 |
[1]. Histidine-induced injury to cultured liver cells, effects of histidine derivatives and of iron chelators. Cellular and molecular life sciences. 2007 Jan;64(2):192-205.
[2]. Deferoxamine, the newly developed iron chelator LK-614 and N-alpha-acetyl-histidine in myocardial protection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Feb;10(2):181-4. |
| 分子式 |
C10H13NO4
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|---|---|
| 分子量 |
211.21452
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| 精确质量 |
211.084
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| 元素分析 |
C, 56.87; H, 6.20; N, 6.63; O, 30.30
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| CAS号 |
82461-57-2
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| PubChem CID |
22925579
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
1.165
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| tPSA |
59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
222
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ON(C)C(=O)C1C=CC(OC)=C(OC)C=1
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| InChi Key |
CFAMAWCPWJCAFR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13NO4/c1-11(13)10(12)7-4-5-8(14-2)9(6-7)15-3/h4-6,13H,1-3H3
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| 化学名 |
N-hydroxy-3,4-dimethoxy-N-methylbenzamide
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| 别名 |
LK-614; LK 614; 82461-57-2; LK 614; Benzamide, N-hydroxy-3,4-dimethoxy-n-methyl-; UNII-83OI05F214; LK614
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~175 mg/mL (828.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7346 mL | 23.6731 mL | 47.3462 mL | |
| 5 mM | 0.9469 mL | 4.7346 mL | 9.4692 mL | |
| 10 mM | 0.4735 mL | 2.3673 mL | 4.7346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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