| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Intracellular chelatable iron (redox-active iron pool). LK-614 (3,4-dimethoxy-N-methyl-benzhydroxamic acid) is a newly developed lipophilic, membrane-permeable hydroxamic acid derivative that acts as an iron chelator. No specific binding affinity data (e.g., IC₅₀, Kᵢ) were reported in these studies. [1,2]
LK-614 functions as a membrane-permeable iron chelator, a classification that defines its primary mechanism of action. Rather than targeting a specific protein or enzyme, it exerts its biological effects by binding to and sequestering ferric iron (Fe³⁺) ions. Through this chelation, LK-614 reduces the availability of free iron, which is a critical catalyst in the production of highly reactive hydroxyl radicals via the Fenton reaction. By limiting this catalytic iron pool, the compound indirectly mitigates oxidative stress and the subsequent cellular damage caused by reactive oxygen species (ROS). This mechanism is distinct from enzyme inhibition, as it operates through metal ion sequestration, and it forms the basis for its protective effects in models of histidine-induced cytotoxicity and cold-induced injury. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
保护肝细胞免受组氨酸诱导的损伤：在常氧条件下，将培养的大鼠肝细胞暴露于37°C改良的Krebs-Henseleit缓冲液中100 mM L-组氨酸，添加LK-614（1 mM）可显著保护细胞免受损伤。乳酸脱氢酶（LDH）释放量从63 ± 26%（单独组氨酸组）降低至15 ± 5%（添加LK-614组），硫代巴比妥酸反应物（TBARS，一种脂质过氧化标志物）从13.2 ± 6.3 nmol/10⁶个细胞降低至0.8 ± 0.8 nmol/10⁶个细胞。这种保护作用与膜通透性铁螯合剂2,2′-联吡啶相当。 [1]
作用机制：LK-614 与其他膜通透性铁螯合剂（如 1,10-菲咯啉、2,2′-联吡啶、去铁胺）一样，能够保护细胞免受组氨酸诱导的损伤，而膜不通透性螯合剂二乙烯三胺五乙酸 (DTPA) 则不具备这种作用。这表明 LK-614 的作用机制是通过螯合细胞内铁，阻止氧化还原活性铁复合物的形成，从而抑制活性氧的产生。[1] 体外实验表明，LK-614 主要作为铁螯合剂发挥作用，能够有效结合三价铁并减少细胞内活性铁的含量。其生物活性通过其保护细胞免受 L-组氨酸诱导损伤的能力来评估，该模型依赖于氧化应激的产生。 LK-614 通过螯合铁来抑制芬顿反应，从而减少有害羟基自由基的产生并维持细胞活力。该化合物作为螯合剂的效力及其保护作用已在基于细胞的实验中得到量化，结果表明，LK-614 能够减弱改良型 HTK-1 溶液在心脏移植后改善心肌收缩力的有益作用。体外实验中，LK-614 与其他铁螯合剂（如 1,10-菲咯啉、2,2′-联吡啶和去铁胺）进行了比较，结果表明 LK-614 能够保护细胞免受组氨酸诱导的损伤。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
心脏移植后对心肌功能的影响：在异位大鼠心脏移植模型中，供体心脏在含有LK-614（0.02 mmol/L）和去铁胺（0.1 mmol/L）的改良HTK溶液中保存1小时（HTK-2组）。再灌注1小时后，HTK-2组的左心室收缩压（LVSP）为60 ± 39 mmHg，最小压力变化率（dP/dtmin）为660 ± 446 mmHg/s。相比之下，HTK-1组（含有N-α-乙酰-L-组氨酸但不含铁螯合剂）的功能恢复显著更佳（LVSP：106 ± 33 mmHg；dP/dtmin：1388 ± 627 mmHg/s）。与标准HTK溶液相比，添加LK-614和去铁胺并未改善心肌收缩力或舒张功能。各组间能量电荷势无显著差异。[2] 现有文献中关于LK-614的详细体内活性数据有限。然而，其在心血管疾病和移植研究模型中的应用提示其具有潜在的体内疗效。该化合物用于研究冷诱导损伤，这与器官保存和移植研究密切相关。在这些研究中，LK-614螯合铁和减轻氧化应激的能力被认为可以对缺血再灌注损伤和其他形式的冷诱导细胞损伤起到保护作用。需要进一步的体内研究来全面表征其在心血管疾病和其他铁相关疾病动物模型中的药代动力学特征和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
LK-614 的非细胞检测方法包括标准的体外铁螯合试验，用于量化其金属结合能力。这些试验通常采用分光光度法，将化合物与已知浓度的三价铁 (Fe³⁺) 在缓冲溶液中孵育。然后通过特定波长下吸光度的变化来测量铁螯合物的形成，或者使用竞争性显色铁指示剂，例如 Ferrozine 或 Calcein，这些指示剂的信号在铁结合后会猝灭。螯合效率通过计算 LK-614 结合的铁量来确定，通常以摩尔比或 IC50 值表示，IC50 值代表螯合 50% 可用铁所需的浓度。这些无细胞检测方法可以直接测量化合物的基本螯合活性。
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| 细胞实验 |
肝细胞损伤评估：将大鼠肝细胞培养于含100 mM或198 mM L-组氨酸的改良Krebs-Henseleit缓冲液中，于37℃常氧条件下培养4小时。加入1 mM LK-614以检测其保护作用。通过测定乳酸脱氢酶（LDH）释放和硫代巴比妥酸反应物（TBARS，脂质过氧化标志物）来评估细胞损伤。[1] 机制研究：为确定其细胞内作用位点，将膜通透性铁螯合剂LK-614与膜不通透性螯合剂DTPA（100 μM）进行比较。结果表明，只有膜通透性螯合剂具有保护作用，提示LK-614通过螯合细胞内铁发挥作用。 [1]
LK-614 的细胞活性检测采用多种细胞系来评估其对铁介导的氧化损伤的保护作用。一个关键模型是用 L-组氨酸处理细胞，L-组氨酸可通过产生氧化应激诱导细胞损伤。在暴露于损伤剂之前，细胞先用不同浓度的 LK-614（通常在微摩尔范围内）进行预孵育。然后使用 MTT、CCK-8 或 LDH 释放等标准检测方法评估细胞活力。此外，还可以使用 DCFH-DA 等荧光探针测量细胞内活性氧 (ROS) 水平，以直接证明该化合物的抗氧化作用。该化合物在相关细胞培养模型中保护细胞免受冷损伤的能力也得到了评估。 |
| 动物实验 |
异位大鼠心脏移植：采用雄性Lewis大鼠（280-400 g）作为供体和受体。供体心脏用20 mL心脏停搏液（HTK、HTK-1或HTK-2）停搏，并在4℃的保存液中保存1小时。然后将心脏进行异位移植，方法是将供体的主动脉和肺动脉分别与受体的腹主动脉和腔静脉吻合。再灌注1小时后，使用Millar压力导管进行血流动力学功能评估。改良的HTK-2溶液含有浓度为0.02 mmol/L的LK-614和浓度为0.1 mmol/L的去铁胺。[2]
高能磷酸盐测定：血流动力学测量后，立即将心脏置于液氮中冷冻。采用酶动力学分析法测定了三磷酸腺苷 (ATP)、二磷酸腺苷 (ADP) 和单磷酸腺苷 (AMP) 的含量，并计算了能量电荷势。[2] 需要建立 LK-614 的体内动物模型才能全面评估其治疗潜力。基于其作为铁螯合剂的作用机制及其在心血管研究中的应用，相关模型可能包括啮齿动物心肌缺血再灌注损伤模型，在该模型中，化合物将在缺血事件发生前或发生期间给药。心脏移植模型也具有相关性，在该模型中，LK-614 可用于研究改良的 HTK-1 溶液对心肌收缩力的影响。在这些研究中，化合物将通过适当的途径（例如，静脉注射或腹腔注射）给药，终点指标包括梗死面积、心脏功能和氧化应激生物标志物。现有文献中并未广泛报道详细的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LK-614 的药代动力学性质包括分子量为 211.21 g/mol，分子式为 C10H13NO4。该化合物是一种膜渗透性铁螯合剂，表明其能够穿过细胞膜进入细胞内并与铁结合。CAS 编号为 82461-57-2。该化合物为灰白色至粉红色固体粉末，纯度≥98%。现有文献中未详细报道其半衰期、生物利用度、分布容积和清除率等药代动力学参数。该化合物为小分子，具有中等亲脂性，这可能会影响其吸收和分布。储存条件：粉末，-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在心脏移植研究中，添加LK-614和去铁胺（HTK-2组）并未改善功能性结果，且与HTK-1组相比，心肌功能数值上更低，提示该联合用药可能在此模型中无益。未观察到明显的毒性反应。[2] 现有文献中关于LK-614的详细毒理学数据报道较少。该化合物毒性较低，但作为一种研究用化学品，其安全性仍需通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其铁螯合机制，对铁稳态和红细胞生成的潜在影响是关键的安全考量因素。标准毒性评估将包括血液学参数以及肝肾功能的评估。
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| 参考文献 |
[1]. Histidine-induced injury to cultured liver cells, effects of histidine derivatives and of iron chelators. Cellular and molecular life sciences. 2007 Jan;64(2):192-205.
[2]. Deferoxamine, the newly developed iron chelator LK-614 and N-alpha-acetyl-histidine in myocardial protection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Feb;10(2):181-4. |
| 其他信息 |
背景和机制：LK-614 是一种亲脂性、可透过细胞膜的羟肟酸衍生物，被开发为铁螯合剂。其设计目的是穿透细胞膜并螯合细胞内“可螯合铁”。这些可螯合铁在冷藏过程中会变得具有氧化还原活性，并通过芬顿反应催化羟基自由基的生成。这一过程会导致器官保存过程中的冷损伤。[1,2] 化学性质：LK-614（3,4-二甲氧基-N-甲基-苯并羟肟酸）是苯并羟肟酸的亲脂性衍生物。与去铁胺（其膜渗透性有限）或DTPA（其膜渗透性差）等亲水性螯合剂不同，LK-614 具有良好的膜渗透性，能够进入细胞内可螯合铁池。 [1] 临床背景：LK-614 曾被测试作为组氨酸-色氨酸-酮戊二酸 (HTK) 溶液（Custodiol 公司）的添加剂，用于减少器官保存过程中的冷缺血损伤。然而，在大鼠心脏移植模型中，LK-614 与去铁胺联合使用并未改善冷保存和再灌注 1 小时后的心肌功能恢复。相反，用 N-α-乙酰-L-组氨酸部分替代组氨酸（HTK-1 溶液）则显著改善了功能结果。[2] 实验背景：体外培养的大鼠肝细胞研究表明，LK-614 能有效保护细胞免受组氨酸诱导的损伤和脂质过氧化，证实了其螯合细胞内铁并预防氧化损伤的能力。这种保护作用在 1 mM 的浓度下即可观察到。 [1]
LK-614 是一种小分子研究化合物，CAS 编号为 82461-57-2。它是一种可透过细胞膜的铁螯合剂，用于研究其对 L-组氨酸诱导的细胞损伤和冷损伤的保护作用。该化合物的分子量为 211.21 g/mol，纯度≥98%。其 IUPAC 名称为 N-羟基-3,4-二甲氧基-N-甲基苯甲酰胺。LK-614 仅供实验室研究使用，不得用于人体。它是研究铁在氧化应激及相关病理学（尤其是心血管研究）中作用的重要工具。** |
| 分子式 |
C10H13NO4
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|---|---|
| 分子量 |
211.21452
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| 精确质量 |
211.084
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| 元素分析 |
C, 56.87; H, 6.20; N, 6.63; O, 30.30
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| CAS号 |
82461-57-2
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| PubChem CID |
22925579
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
1.165
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| tPSA |
59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
222
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ON(C)C(=O)C1C=CC(OC)=C(OC)C=1
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| InChi Key |
CFAMAWCPWJCAFR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13NO4/c1-11(13)10(12)7-4-5-8(14-2)9(6-7)15-3/h4-6,13H,1-3H3
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| 化学名 |
N-hydroxy-3,4-dimethoxy-N-methylbenzamide
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| 别名 |
LK-614; LK 614; 82461-57-2; LK 614; Benzamide, N-hydroxy-3,4-dimethoxy-n-methyl-; UNII-83OI05F214; LK614
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~175 mg/mL (828.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7346 mL | 23.6731 mL | 47.3462 mL | |
| 5 mM | 0.9469 mL | 4.7346 mL | 9.4692 mL | |
| 10 mM | 0.4735 mL | 2.3673 mL | 4.7346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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