| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Lobeglitazone is a peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) agonist [1] [4]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在脂多糖（LPS）刺激的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中，洛贝格列酮（Lobeglitazone）（1-10 μM）以剂量依赖性方式减少促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-6和IL-1β）的产生。它还抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而减少一氧化氮（NO）生成。其机制是抑制LPS诱导的NF-κB和MAPK（p38、JNK）信号通路激活 [2]
在人角膜成纤维细胞中，洛贝格列酮（Lobeglitazone）（1-10 μM）通过降低α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原蛋白和纤连蛋白的表达，抑制TGF-β1诱导的纤维化。它阻断TGF-β介导的Smad2/3磷酸化和核转位，同时增加抑制性Smad（Smad7）的表达 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在球囊诱导颈动脉损伤的大鼠中，口服洛贝格列酮（Lobeglitazone）（0.3、1或3 mg/kg/天）持续2周，以剂量依赖性方式减少新生内膜形成（与对照组相比减少24-56%）。它减少新生内膜中增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞数量，并抑制单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达 [4]
在动脉粥样硬化小鼠模型（高脂饮食喂养的apoE-/-小鼠）中，洛贝格列酮（Lobeglitazone）（1或3 mg/kg/天，口服12周）减少主动脉粥样硬化斑块面积（30-45%）并降低斑块脂质含量。它还降低血清甘油三酯和LDL-胆固醇水平，同时升高HDL-胆固醇 [4] 在一项为期52周的2型糖尿病患者开放标签研究中，洛贝格列酮（Lobeglitazone）（0.5 mg/天，口服）与基线相比显著降低HbA1c水平（0.7-0.8%）和空腹血糖（1.5-2.0 mmol/L）。它还改善胰岛素敏感性（通过HOMA-IR降低证实）[5] |
| 细胞实验 |
在BMDM实验中，从小鼠骨髓分离巨噬细胞，分化后用洛贝格列酮（Lobeglitazone）（1-10 μM）处理1小时，再用LPS（100 ng/mL）刺激。24小时后收集培养上清，通过ELISA检测细胞因子（TNF-α、IL-6），并使用Griess试剂评估NO生成。通过蛋白质印迹分析NF-κB和MAPK通路蛋白 [2]
在角膜成纤维细胞研究中，细胞先用洛贝格列酮（Lobeglitazone）（1-10 μM）处理1小时，再用TGF-β1（5 ng/mL）刺激。48-72小时后，通过蛋白质印迹和免疫荧光检测α-SMA、I型胶原蛋白和纤连蛋白的表达。通过蛋白质印迹（核/胞质组分）和免疫细胞化学分析Smad2/3磷酸化和核转位 [3] |
| 动物实验 |
在大鼠球囊损伤模型中，雄性Sprague-Dawley大鼠接受颈动脉球囊扩张术。从损伤前3天开始，大鼠通过灌胃给予洛贝格列酮（0.3、1或3 mg/kg/天）或赋形剂，持续至损伤后2周。处死大鼠，并收集颈动脉进行组织形态计量学分析（新生内膜面积、中膜面积）和免疫组织化学分析（PCNA、MCP-1）[4]。在apoE-/-小鼠中，8周龄小鼠喂食高脂饮食，并随机分为两组，分别通过灌胃给予洛贝格列酮（1或3 mg/kg/天）或赋形剂，持续12周。收集主动脉组织以量化动脉粥样硬化斑块，并使用生化分析法测定血脂[4]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在大鼠研究中，0.5、1 和 2 mg/kg 剂量的 AUC 值分别为 459、514 和 481 μg·min/mL。给药后吸收迅速，0.5 mg/kg 和 2 mg/kg 剂量后的 Tmax 分别为 67.5 和 48.8 分钟，Cmax 分别为 0.962 和 0.494 μg/mL。口服给药后的绝对生物利用度接近 100%，且似乎不受剂量影响；0.5 mg/kg 剂量后的生物利用度为 92.1%，2 mg/kg 剂量后的生物利用度为 99.0%。此外，24小时后胃肠道内残留的洛贝格列酮量极少，不足口服剂量的0.2%，表明在所研究的剂量范围内，大鼠肠道吸收完全。 据报道，洛贝格列酮经胆汁、尿液和肠道排泄的总量较低（不足总剂量的10%），表明该药物的主要清除途径是代谢。 洛贝格列酮的稳态分布容积（Vss）为189–276 mL/kg。 Vss 与剂量之间未发现统计学差异，表明洛贝格列酮遵循线性药代动力学。 在大鼠研究中，无论剂量如何，系统清除率均在 1.95 至 2.19 mL/min/kg 之间。 代谢/代谢物 大鼠研究表明，洛贝格列酮主要通过细胞色素 P450 (CYP) 同工酶代谢，但其代谢的具体酶尚未阐明。洛贝格列酮的五种主要代谢物的结构及其药代动力学参数已得到表征，详见下文代谢部分。在大鼠研究中，去甲基化和羟基化似乎是主要的代谢途径。这些研究中最丰富的代谢物在体内被证实为 M1，即洛贝格列酮的去甲基化衍生物；其生成速率约为 0.216～0.252 mL/min/kg，约占大鼠体内洛贝格列酮总消除量的 9.76%。 生物半衰期 静脉注射 1 mg/kg 后，半衰期为 110 分钟。 在人体中，口服洛贝格列酮 (0.5 mg) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.5～2 小时，消除半衰期约为 24 小时。其蛋白结合率高 (>99%)，主要通过肝脏 CYP3A4 代谢。尿液和粪便排泄分别占给药剂量的约 30% 和 60% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 52 周的临床研究中，洛贝格列酮（0.5 mg/天）耐受性良好。最常见的不良事件是轻度水肿（5-7%）和体重增加（2-3%）。未观察到肝功能检查（ALT、AST）或肾功能（肌酐）的显著变化[5]。在动物研究中，高达 3 mg/kg/天的剂量不会引起明显的毒性，包括未发现肝毒性或肾毒性的证据[4]。蛋白质结合：洛贝格列酮与血浆蛋白的结合率很高（高达 99.9%），且游离分数与浓度之间无明显相关性。
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| 参考文献 |
[1]. Lobeglitazone: A Novel Thiazolidinedione for the Management of Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Metab J. 2021 May;45(3):326-336.
[2]. Lobeglitazone Exerts Anti-Inflammatory Effect in Lipopolysaccharide-Induced Bone-Marrow Derived Macrophages. Biomedicines. 2021 Oct 10;9(10):1432. [3]. Lobeglitazone attenuates fibrosis in corneal fibroblasts by interrupting TGF-beta-mediated Smad signaling. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022 Jan;260(1):149-162. [4]. Effect of a new PPAR-gamma agonist, lobeglitazone, on neointimal formation after balloon injury in rats and the development of atherosclerosis. Atherosclerosis. 2015 Nov;243(1):107-19. [5]. Safety and efficacy of lobeglitazone monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus over 52 weeks: An open-label extension study. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Dec;110(3):e27-30. |
| 其他信息 |
洛贝格列酮是一种芳香醚。
洛贝格列酮是一种噻唑烷二酮类抗糖尿病药物。它主要通过与脂肪细胞内的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 结合并激活该受体，发挥胰岛素增敏剂的作用。洛贝格列酮通过激活 PPAR-γ 并促进胰岛素与脂肪细胞的结合，从而降低血糖水平、降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，并改善血脂和肝功能。与 PPAR-α 和 PPAR-γ 双重激动剂 [DB01132] 不同，洛贝格列酮是一种纯粹的 PPAR-α 激动剂。洛贝格列酮于2013年获得韩国食品药品安全部批准，并接受上市后监测至2019年。洛贝格列酮尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）、加拿大卫生部或欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗糖尿病。洛贝格列酮是一种具有降血糖活性的格列酮类抗糖尿病药物。除了激活过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 外，洛贝格列酮也是 PPARα 的强效激动剂。 药物适应症 洛贝格列酮于 2013 年获得韩国食品药品安全部批准，并接受上市后监测直至 2019 年。洛贝格列酮尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA)、加拿大卫生部或欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗糖尿病。 作用机制 洛贝格列酮通过与脂肪细胞内的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 结合并激活它们，发挥胰岛素增敏剂的作用。研究表明，洛贝格列酮通过促进胰岛素与脂肪细胞的结合，能够降低血糖水平、降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，并改善血脂和肝功能。与同时激动PPAR-α和PPAR-γ的双重PPAR激动剂[DB01132]不同，洛贝格列酮是一种纯粹的PPAR-α激动剂。 洛贝格列酮是一种噻唑烷二酮类（TZD）药物，用于治疗2型糖尿病，已在韩国获批上市。其作用机制涉及PPAR-γ的激活，从而增强脂肪组织、肌肉和肝脏的胰岛素敏感性。除了血糖控制外，它还具有抗炎、抗动脉粥样硬化和抗纤维化作用，提示其在心血管疾病和组织纤维化等合并症方面可能具有潜在益处[1][2][3][4][5]。 |
| 分子式 |
C24H24N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
480.53616
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| 精确质量 |
480.147
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| 元素分析 |
C, 59.99; H, 5.03; N, 11.66; O, 16.65; S, 6.67
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| CAS号 |
607723-33-1
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| 相关CAS号 |
Lobeglitazone sulfate;763108-62-9
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| PubChem CID |
9826451
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.015
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| tPSA |
128.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
670
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C1=CC(OC2=CC=C(OC)C=C2)=NC=N1)CCOC3=CC=C(CC4C(NC(S4)=O)=O)C=C3
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| InChi Key |
CHHXEZSCHQVSRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O5S/c1-28(21-14-22(26-15-25-21)33-19-9-7-17(31-2)8-10-19)11-12-32-18-5-3-16(4-6-18)13-20-23(29)27-24(30)34-20/h3-10,14-15,20H,11-13H2,1-2H3,(H,27,29,30)
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| 化学名 |
5-(4-(2-((6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)(methyl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
CKD501; CKD 501; Lobeglitazone; 607723-33-1; lobeglitazona; CKD501; MY89F08K5D; lobeglitazonum; 5-((4-(2-((6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)(methyl)amino)ethoxy)phenyl)methyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione; Lobeglitazone [INN]; CKD-501
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0810 mL | 10.4050 mL | 20.8099 mL | |
| 5 mM | 0.4162 mL | 2.0810 mL | 4.1620 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0405 mL | 2.0810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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