| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LpxC-IN-10 specifically targets the bacterial enzyme LpxC (UDP-3-O-acyl-N-acetylglucosamine deacetylase). LpxC is a zinc-dependent deacetylase that catalyzes the second and committed step in the biosynthesis of lipid A, the membrane anchor of lipopolysaccharide (LPS) in the outer membrane of Gram-negative bacteria. By inhibiting LpxC, LpxC-IN-10 disrupts LPS synthesis, leading to bacterial cell death. This is a mechanism not exploited by many current antibiotics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LpxC-IN-10（化合物 A）对肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的 MIC 值为 0.5 μg/mL[1]。
体外实验表明，LpxC-IN-10 对重要的革兰氏阴性病原菌具有强效抗菌活性。其对大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.5 ug/mL，表明其具有高效性。由于其特异性靶向 LPS 生物合成机制，该活性对革兰氏阴性菌具有选择性。体外时间杀菌实验表明其具有快速杀菌活性。该化合物是研究 LpxC 抑制作为一种新型抗生素策略的有效工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LpxC-IN-10 将在细菌感染的小鼠模型中进行研究。典型的模型包括腹腔或静脉注射致死剂量的肺炎克雷伯菌感染小鼠。LpxC-IN-10 将通过腹腔注射或口服给药。主要终点为 7-10 天的存活率。次要终点包括器官（肺、脾、肝）中的细菌载量和炎症标志物的测量。其疗效将与标准治疗抗生素进行比较。
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| 酶活实验 |
在体外酶抑制实验中，表达并纯化重组LpxC酶。将该酶与不同浓度的LpxC-IN-10（例如，0.1-10,000 nM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，0.1% Triton X-100，pH 7.4）中于25℃孵育。加入底物（UDP-3-O-(酰基)-GlcNAc）启动反应。60分钟后，终止反应，并通过高效液相色谱（HPLC）或产生荧光信号的偶联酶法测定脱乙酰化产物的量。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
体外抗菌活性测定采用符合CLSI指南的标准肉汤微量稀释法。将细菌（大肠杆菌ATCC 25922或肺炎克雷伯菌ATCC 13883）在阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤（CAMHB）中过夜培养。将培养物稀释至约5 × 10⁵ CFU/mL，并加入96孔板。将LpxC-IN-10在孔板上进行2倍系列稀释。将孔板置于37℃培养18-20小时。最小抑菌浓度（MIC）定义为完全抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。
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| 动物实验 |
对于体内动物模型，常用的方法是小鼠大腿感染模型。将中性粒细胞减少的小鼠肌肉注射大肠杆菌或肺炎克雷伯菌。然后，以不同剂量（例如，1、3、10、30 mg/kg）口服或腹腔注射 LpxC-IN-10。24 小时后，处死小鼠，取其大腿组织，匀浆后接种于琼脂平板上，测定菌落形成单位 (CFU)。计算使细菌载量降低 1 或 2 个对数单位所需的有效剂量 (ED50)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于 LpxC-IN-10 仍处于研究阶段，其具体的药代动力学数据尚未公开。然而，作为一种分子量为 509.60 g/mol 的小分子，其设计旨在使其具有类似药物的特性，可用于口服或肠外给药。标准的 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究将包括血浆蛋白结合率、微粒体稳定性以及小鼠体内药代动力学研究（例如，静脉推注 1 mg/kg，灌胃 10 mg/kg），以确定 Cmax、T1/2、AUC 和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 LpxC-IN-10 仍处于临床前研究阶段，因此其正式毒理学研究数据尚未公开。LpxC 是一种细菌特异性酶，没有直接的人类同源物，因此 LpxC-IN-10 作为其抑制剂，靶向毒性风险较低。然而，脱靶效应仍然存在。标准的毒理学筛选将包括针对人类 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道和转运蛋白的安全检测，以及用于评估心脏风险的 hERG 检测。此外，还将进行在人 HepG2 细胞中的初步细胞毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Min T, et al. LPXC INHIBITOR, FORMULATIONS, AND USES THEREOF:, US20210315902A1[P]. 2021.
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| 其他信息 |
LpxC-IN-10 是一种研究工具，并非已获批准的药物。该化合物由于含有炔基，是一种点击化学试剂，可与荧光探针或生物素共价偶联，用于可视化或下拉实验，无需额外修饰。这一特性对于靶点结合研究尤为有用，可用于确认抑制剂是否与细菌细胞内的靶点（LpxC）结合。其高选择性和高效性使其成为开发针对多重耐药革兰氏阴性病原体的新型抗生素的宝贵先导化合物。
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| 分子式 |
C30H31N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
509.60
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| 精确质量 |
509.242
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| CAS号 |
2413574-64-6
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| PubChem CID |
146447403
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1COCCN1CC2=CC=C(C=C2)C#CC3=CC=C(C=C3)[C@H](CC4=C(C(=O)NC=N4)O)CN5CC(C5)C#N
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| InChi Key |
RVSQDMFHNYKDPF-HHHXNRCGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H31N5O3/c31-16-25-18-35(19-25)20-27(15-28-29(36)30(37)33-21-32-28)26-9-7-23(8-10-26)2-1-22-3-5-24(6-4-22)17-34-11-13-38-14-12-34/h3-10,21,25,27,36H,11-15,17-20H2,(H,32,33,37)/t27-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2S)-3-(5-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidin-4-yl)-2-[4-[2-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethynyl]phenyl]propyl]azetidine-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9623 mL | 9.8116 mL | 19.6232 mL | |
| 5 mM | 0.3925 mL | 1.9623 mL | 3.9246 mL | |
| 10 mM | 0.1962 mL | 0.9812 mL | 1.9623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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