| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LQVTDSGLYRCVIYHPP targets the triggering receptor expressed on myeloid cells 1 (TREM-1), a receptor expressed on myeloid cells including neutrophils, monocytes, and macrophages. TREM-1 is a key amplifier of the innate immune response, and its activation leads to the production of pro-inflammatory cytokines and chemokines. By acting through a mechanism similar to a decoy receptor, LP17 inhibits TREM-1 activation. This inhibition reduces the excessive inflammatory response that can occur in conditions such as ischemia, sepsis, and inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LQVTDSGLYRCVIYHPP (LP17)（1 或 10 μM；24 小时）可显著降低小星状细胞氧依赖性增殖 (OGD) 中的 IL-1β 和 IL-1β 水平，并在复氧后显著降低促炎细胞因子和趋化因子的 mRNA 水平。LQVTDSGLYRCVIYHPP (LP17)（10 μM；24 小时）可响应星形胶质细胞 SYK 信号通路发挥作用 [1]。体外实验表明，LQVTDSGLYRCVIYHPP 是一种 TREM-1 抑制肽，可调节先天免疫反应。该肽与 TREM-1 结合并抑制其活化，从而减少促炎细胞因子的产生。其活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在微摩尔范围内。在基于细胞的实验中，LP17 可降低 TREM-1 激活的免疫细胞中 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的产生。该化合物对 TREM-1 相对于其他免疫受体的选择性，支持其作为 TREM-1 功能特异性探针的用途。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LQVTDSGLYRCVIYHPP (LP17) 以 0.5 或 1 mg/kg 的剂量，每日一次静脉注射，连续三天，可减轻模拟器诱导的神经元梗死和神经元损伤 [1]。体内研究表明，LQVTDSGLYRCVIYHPP 能显著缓解缺血引起的梗死和神经元损伤。该肽能够穿透脑屏障，从而阻断中枢神经系统中的 TREM-1，减少神经炎症和神经元损伤。其调节先天免疫反应和减轻炎症的能力，使其成为治疗缺血性卒中和其他炎症性疾病的潜在候选药物。
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| 酶活实验 |
LQVTDSGLYRCVIYHPP 的体外 TREM-1 抑制试验通常使用表达 TREM-1 的细胞（例如，THP-1 单核细胞、原代巨噬细胞），并检测 TREM-1 介导的信号通路抑制情况。细胞用不同浓度的测试化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）处理，并用 TREM-1 激动剂（例如，TREM-1 配体或激活抗体）刺激。细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生通过 ELISA 法测定。TREM-1 信号通路通过 Western 印迹法检测下游信号蛋白（例如，SYK、ERK）的磷酸化水平进行评估。每次试验均设置阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 原代小胶质细胞 测试浓度： 1 细胞外 IL-18 蛋白水平模型[1]。或 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 复氧后，NLRP3、IL-1β、IL-18、IL-6、CD16、CD32、iNOS、MCP-1、CXCL-1 和 CXCL-2 的 mRNA 水平降低。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：原代小胶质细胞 测试浓度：10 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：CARD9、p-p65 和 NLRP3、ASC、切割型 caspase 在 CARD9/NF-κB 信号通路中缺乏。在氧合葡萄糖缺氧 (OGD) 小胶质细胞模型中，血液/再灌注诱导的 1、成熟 IL-1β 和成熟 IL-18 在 NLRP3/caspase-1 信号通路中的增加受到抑制。 对于体外细胞实验，免疫细胞（例如，THP-1 细胞、原代单核细胞、巨噬细胞）用 LQVTDSGLYRCVIYHPP 处理，浓度范围为 0.1将细胞用 nM 至 10 µM 的浓度处理 1-24 小时，随后用 TREM-1 激动剂刺激。采用 ELISA 或多重细胞因子检测法测定细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生。采用流式细胞术评估 TREM-1 的表达。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性C57BL/6J小鼠（20-25 g），大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的小鼠脑缺血/再灌注（I/R）模型[1]
剂量：0.5 mg/kg 或 1 mg/kg 给药途径：鼻内给药，每日一次，MCAO持续3天。 实验结果：1 mg/kg剂量可消除缺血诱导的TREM-1升高。1 mg/kg剂量可显著减少梗死体积27.3%，并显著减少TUNEL阳性细胞和FJC阳性神经元。可挽救MCAO小鼠的神经功能缺损和认知功能障碍。抑制小胶质细胞M1极化和中性粒细胞浸润。 体内疗效研究采用缺血性卒中（例如，大脑中动脉闭塞）啮齿动物模型。LQVTDSGLYRCVIYHPP以0.1至10 mg/kg的剂量通过静脉注射给药。采用TTC染色法测量梗死体积，并评估神经功能缺损评分。采用ELISA法检测脑组织中的炎症标志物。所有动物实验均按照机构指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LQVTDSGLYRCVIYHPP 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物为肽类，分子量为 1961.24 Da，可穿透血脑屏障。静脉注射后，该化合物分布迅速，半衰期短（通常为数分钟至数小时）。该化合物经蛋白水解酶代谢，主要通过肾脏排泄。由于其肽类特性限制了口服生物利用度，因此通常采用肠外给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LQVTDSGLYRCVIYHPP 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 10 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LQVTDSGLYRCVIYHPP (LP17) 是一种合成肽，也是一种 TREM-1 抑制肽，来源于 TREM-1 和 TLT-1 之间的保守序列。其分子量为 1961.24 Da，可穿透血脑屏障。该肽能显著减轻缺血性脑梗死和神经元损伤。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它仅以高纯度（≥99%）的科研试剂形式提供，供实验室使用。
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| 分子式 |
C89H137N23O25S
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|---|---|
| 分子量 |
1961.24419951439
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| 精确质量 |
1959.987
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| CAS号 |
887255-16-5
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| 相关CAS号 |
LQVTDSGLYRCVIYHPP TFA
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| PubChem CID |
16156342
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-3.3
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| tPSA |
764
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| 氢键供体(HBD)数目 |
27
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| 氢键受体(HBA)数目 |
29
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| 可旋转键数目(RBC) |
58
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| 重原子数目 |
138
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| 分子复杂度/Complexity |
4160
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| 定义原子立体中心数目 |
18
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| SMILES |
C(N1CCC[C@H]1C(=O)O)([C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@]([H])([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1NC=NC=1)=O
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| InChi Key |
AGSGAKFOVYNZSG-NOULYIDWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C89H137N23O25S/c1-12-47(10)71(84(132)102-59(35-50-21-25-53(116)26-22-50)79(127)104-61(36-51-38-94-42-97-51)86(134)111-30-14-17-64(111)87(135)112-31-15-18-65(112)88(136)137)109-82(130)69(45(6)7)108-81(129)63(41-138)106-75(123)55(16-13-29-95-89(92)93)100-78(126)58(34-49-19-23-52(115)24-20-49)101-77(125)57(33-44(4)5)98-67(118)39-96-74(122)62(40-113)105-80(128)60(37-68(119)120)103-85(133)72(48(11)114)110-83(131)70(46(8)9)107-76(124)56(27-28-66(91)117)99-73(121)54(90)32-43(2)3/h19-26,38,42-48,54-65,69-72,113-116,138H,12-18,27-37,39-41,90H2,1-11H3,(H2,91,117)(H,94,97)(H,96,122)(H,98,118)(H,99,121)(H,100,126)(H,101,125)(H,102,132)(H,103,133)(H,104,127)(H,105,128)(H,106,123)(H,107,124)(H,108,129)(H,109,130)(H,110,131)(H,119,120)(H,136,137)(H4,92,93,95)/t47-,48+,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,69-,70-,71-,72-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~12.75 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~2.55 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5099 mL | 2.5494 mL | 5.0988 mL | |
| 5 mM | 0.1020 mL | 0.5099 mL | 1.0198 mL | |
| 10 mM | 0.0510 mL | 0.2549 mL | 0.5099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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