K+ channel (KvQT1/minK) (IC50 = ~1 μM)
Mefloquine's primary target is the Plasmodium parasite, specifically the 80S ribosome, where it inhibits protein synthesis and causes schizonticidal effects. It also acts as a K+ channel (KvQT1/minK) antagonist with an IC50 of ~1 µM. The compound is a quinoline methanol phospholipid-interacting antimalarial drug. Its mechanism of action involves the formation of toxic complexes with heme, similar to other quinoline antimalarials, although the exact mechanism is not fully elucidated. Mefloquine also inhibits SARS-CoV-2 entry.

甲氟喹的IC50值约为10 μM，可优先抑制前列腺癌（PCa）细胞的增殖。此外，甲氟喹可诱导活性氧（ROS）生成和线粒体膜电位（MMP）超极化[2]。在PC3细胞中，甲氟喹（10 μM）介导的ROS可同时激活ERK、JNK和AMPK信号通路，并下调Akt磷酸化[2]。在VeroE6/TMPRSS2和Calu-3细胞中，甲氟喹的抗SARS-CoV-2活性高于羟氯喹，在VeroE6/TMPRSS2细胞中，甲氟喹的IC50值为1.28 μM，IC90值为2.31 μM，IC99值为4.39 μM。一旦病毒与靶细胞结合，甲氟喹即可阻止病毒进一步入侵[3]。体外实验表明，甲氟喹是一种强效抗疟药物，可有效对抗包括氯喹耐药株在内的恶性疟原虫。它也是一种抗SARS-CoV-2病毒入侵抑制剂。该化合物是一种钾离子通道（KvQT1/minK）拮抗剂，IC50约为1 µM。其活性通过测定体外培养中寄生虫生长的抑制情况来评估。甲氟喹已被证明对多种癌细胞系和系统性红斑狼疮模型具有活性。

甲氟喹（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续14天）可逆转下椎骨的骨发育和松质骨体积；在老年小鼠中，它对皮质骨体积、厚度和惯性矩没有影响[4]。衰老伴随着骨重塑失衡、骨细胞凋亡增加以及骨量和力学性能下降；因此，需要改进药物方法来对抗衰老引起的骨骼退化。本文研究了甲氟喹（一种用于治疗疟疾和系统性红斑狼疮的药物，已被证明可以改善糖皮质激素治疗患者的骨丢失）对年轻和老年小鼠骨量和力学性能的影响。3.5月龄的年轻C57BL/6雌性小鼠和21月龄的老年C57BL/6雌性小鼠每日接受5 mg/kg/天的甲氟喹注射，持续14天。衰老导致了预期的骨量和力学性能变化。在老年小鼠中，甲氟喹给药逆转了椎体松质骨体积和骨形成减少的现象；对皮质骨体积、厚度和惯性矩的影响较小。甲氟喹给药并未改变循环骨形成标志物P1NP或碱性磷酸酶的水平，而骨吸收标志物CTX的水平则随着甲氟喹治疗而呈现升高趋势。此外，正如预期的那样，与年轻小鼠相比，老年小鼠的骨骼中活性caspase3表达的骨细胞积累，且凋亡相关基因的表达水平更高，而甲氟喹给药在两个年龄段均未改变这些变化。在年轻小鼠中，甲氟喹诱导了更高的骨膜骨形成，但降低了骨内膜骨形成。此外，与载体对照组相比，甲氟喹治疗组年轻小鼠的骨内膜骨表面破骨细胞数量更多，且循环CTX水平升高。与此一致，在从幼鼠分离的骨髓细胞中添加甲氟喹可导致破骨细胞基因表达增加，并有体外破骨细胞数量增加的趋势。综上所述，我们的研究结果揭示了甲氟喹对骨骼的年龄和骨骼部位特异性影响。此外，我们的结果还强调了甲氟喹给药对老年动物椎骨松质骨量的有益作用，这提示我们有可能利用这种药理抑制剂来维持老年人的骨骼健康[4]。
在体内，甲氟喹是一种口服有效的抗疟疾药物，用于治疗和预防恶性疟原虫疟疾。它是治疗由耐氯喹恶性疟原虫或耐氯喹间日疟原虫引起的妊娠期非复杂性疟疾的首选药物。该化合物广泛用于疟疾的治疗和预防。目前，该药物还在 3 期临床试验中被研究用于治疗进行性多灶性白质脑病 (PML)。

甲氟喹是一种喹啉类抗疟药，其结构与抗心律失常药物奎尼丁相关。甲氟喹广泛用于治疗和预防恶性疟原虫疟疾。甲氟喹可延长心肌复极化时间，尤其是在与人醚-a-go-go相关基因（HERG）心脏钾离子通道拮抗剂卤泛曲林联合使用时。基于这些原因，我们研究了甲氟喹对慢延迟整流钾离子通道（KvQT1/minK）和HERG的影响，这两种钾离子通道分别参与人心肌复极化的慢成分（I(Ks)）和快成分（I(Kr)）。利用膜片钳电生理技术，我们发现甲氟喹抑制KvQT1/minK通道电流，IC50值约为1 μM。甲氟喹减缓了KvLQT1/minK通道的激活速率，且在较低膜电位下阻断作用比在较高膜电位下更为明显。当药物作用期间通道保持关闭状态时，在第一次去极化步骤后即可立即完全阻断。HERG通道电流对甲氟喹的阻断敏感性约为KvLQT1/minK通道的六分之一（IC50 = 5.6 μM）。HERG通道的阻断作用呈正电压依赖性，在更去极化的膜电位下抑制作用最强。与结构相关的药物（如奎尼丁）相比，甲氟喹对KvLQT1/minK通道的拮抗作用比对HERG通道的拮抗作用更强。甲氟喹对KvLQT1/minK通道的阻断作用可能与通道的关闭状态有关。甲氟喹对人心脏中KvLQT1/minK的抑制作用可能部分解释了该药与HERG拮抗剂卤泛曲林联合用药时观察到的QT间期协同延长现象[1]。
甲氟喹的体外抗疟活性采用恶性疟原虫培养进行评估。将寄生虫在添加了Albumax或血清的RPMI-1640培养基中，于人红细胞内进行培养。用不同浓度的甲氟喹（通常为0.1-100 nM）处理培养物48-72小时。通过测量[³H]次黄嘌呤的掺入量或使用吉姆萨染色涂片进行显微镜观察来评估寄生虫的生长情况。IC50值由剂量反应曲线确定。对于 K+ 通道拮抗剂研究，使用膜片钳电生理技术评估化合物对 KvQT1/minK 通道的影响。

甲氟喹 (MQ) 是一种预防疟疾的药物。既往研究表明，MQ 可在体外诱导氧化应激。有证据表明，活性氧 (ROS) 可作为一种治疗手段来杀死癌细胞。本研究探讨了 MQ 是否也能抑制前列腺癌 (PCa) 细胞的生长。我们采用磺基罗丹明 B (SRB) 染色法检测细胞活力。MQ 具有高度选择性的细胞毒性，可抑制 PCa 细胞的生长。在克隆形成实验中，MQ 的抗肿瘤作用最为显著。MQ 还能诱导线粒体膜电位 (MMP) 超极化以及 ROS 的生成。N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预处理阻断了 MQ 诱导的抗癌作用，证实了 ROS 的作用。这表明 MQ 诱导的抗癌作用主要由 ROS 生成增加所致。此外，我们观察到MQ介导的ROS同时下调了PC3细胞中的Akt磷酸化，并激活了细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路。这些发现为进一步的抗癌治疗提供了思路[2]。

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2019冠状病毒病（COVID-19）已在全球范围内造成严重的公共卫生、社会和经济损失，迫切需要能够预防或治疗COVID-19的有效药物。据报道，羟氯喹、瑞德西韦或干扰素等已获批准的药物能够抑制严重急性呼吸综合征相关冠状病毒2（SARS-CoV-2）的感染或传播，然而，它们的临床疗效尚未得到充分证实。为了筛选出抗病毒活性更高的药物，我们筛选了已获批准的抗寄生虫/抗原生动物药物，并发现抗疟疾药物甲氟喹在所有测试化合物中表现出最高的抗SARS-CoV-2活性。在VeroE6/TMPRSS2和Calu-3细胞中，甲氟喹的抗SARS-CoV-2活性均高于羟氯喹，在VeroE6/TMPRSS2细胞中的IC50、IC90和IC99分别为1.28 μM、2.31 μM和4.39 μM。甲氟喹在病毒附着于靶细胞后抑制病毒进入细胞。甲氟喹与复制抑制剂奈非那韦联合用药显示出协同抗病毒活性。我们基于肺部药物浓度的数学模型预测，标准治疗剂量的甲氟喹可降低患者体内的病毒动力学，将累积病毒载量降低至7%，并将病毒清除时间缩短6.1天。这些数据共同强调了甲氟喹作为一种抗SARS-CoV-2病毒入侵抑制剂的作用[3]。
在细胞实验中，我们使用多种细胞系来研究甲氟喹的作用。在抗病毒研究中，我们用甲氟喹处理表达SARS-CoV-2入侵蛋白的细胞，并评估病毒入侵情况。在癌症研究中，我们用甲氟喹处理癌细胞系，并使用MTT法评估细胞活力。在神经系统研究中，我们用甲氟喹处理神经元细胞系，并评估其神经毒性。我们使用标准检测方法评估细胞活力、细胞凋亡和靶基因的表达。

小鼠及治疗[4]
3.5月龄（幼龄，每组n=8-9只）和21月龄（老年，每组n=10只）的C57BL/6雌性小鼠每日腹腔注射赋形剂（1.5%乙醇）或5mg/kg/天的甲氟喹，持续14天。每只小鼠均被分配一个ID编号，其年龄和治疗情况记录在数据库中。进行终点测量的研究人员仅知晓小鼠ID编号，因此对治疗和年龄不知情。小鼠根据脊柱骨密度（BMD）进行随机分组。末次注射后4-6小时处死动物。每笼5只小鼠自由摄取常规饲料和水，并维持在12小时光照/12小时黑暗的昼夜节律下。所有实验均按计划进行，未观察到任何不良反应。小鼠分别于处死前7天和2天腹腔注射钙黄绿素（30 mg/kg）和茜素红（50 mg/kg；Sigma），以便进行动态组织形态计量学测量。
在体内，甲氟喹通常口服给药于患者或动物模型。用于疟疾治疗的推荐剂量为1250-1500 mg（碱基），分2-3天服用。用于预防的推荐剂量为每周250 mg。在疟疾动物模型中，该化合物以不同剂量口服给药，并通过血涂片评估寄生虫血症。在进行性多灶性白质脑病（PML）模型中，给予该化合物，并监测疾病进展。

吸收、分布和排泄
甲氟喹易于从胃肠道吸收；食物可显著增强吸收，生物利用度可提高高达 40%。片剂的生物利用度比口服溶液高 85% 以上。在健康志愿者中，单次给药后 6 至 24 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax)。平均血浆浓度范围为 50 至 110 ng/ml/mg/kg。每周服用 250 mg，持续 7 至 10 周后，可达到 1000 至 2000 μg/L 的稳态血浆浓度。甲氟喹主要通过胆汁和粪便排泄。在达到稳态甲氟喹浓度的健康志愿者中，9% 的原药及其 4% 的羧酸代谢物被排出体外。其他代谢物的浓度无法测定。在健康成人中，甲氟喹的表观分布容积约为20 L/kg，且分布广泛。总表观分布容积的各种估计值范围为13.3至40.9 L/kg。甲氟喹可在感染疟原虫的红细胞中蓄积。甲氟喹的全身清除率范围为0.022至0.073 L/h/kg，妊娠期间清除率增加。处方信息中提及的清除率为30 mL/min。甲氟喹在胃肠道吸收良好，但达到血浆峰浓度所需的时间因人而异。……甲氟喹经肠肝循环。它与血浆蛋白的结合率约为98%，并广泛分布于全身。疟疾感染可能改变甲氟喹的药代动力学，导致吸收减少和清除加速。……少量甲氟喹会分泌到母乳中。甲氟喹的消除半衰期相对较长，约为21天，但在疟疾感染期间会缩短至约14天，这可能是由于肠肝循环受损所致。甲氟喹在肝脏代谢，主要经胆汁和粪便排泄。药代动力学研究表明，外消旋混合物在给药后表现出对映选择性，SR对映体的血浆峰浓度和曲线下面积（AUC）均高于RS对映体，而分布容积和总清除率则较低。片剂的生物利用度超过85%，高于口服溶液。食物的存在显著提高了吸收速率和程度，使生物利用度提高了约40%。单次口服甲氟喹后，血浆峰浓度在6-24小时内达到（中位数为17小时）。以μg/L表示的血浆最大浓度与以mg表示的血浆最大浓度大致相当（例如，单次服用1000 mg可达到约1000 μg/L的最大浓度）。每周服用250 mg，7-10周后可达到1000-2000 μg/L的稳态血浆最大浓度。
分布于血液、尿液、脑脊液和组织中；主要集中在红细胞内……
在健康成人中，表观分布容积约为20 L/kg，表明其广泛分布于组织中。甲氟喹可能在寄生虫红细胞中蓄积，红细胞与血浆的浓度比约为2。蛋白结合率约为98%。甲氟喹血浆浓度达到620 ng/mL时，预防效果可达95%。
有关甲氟喹的吸收、分布和排泄的更完整数据（共12项），请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
甲氟喹主要在肝脏中通过CYP3A4酶代谢。已鉴定出两种代谢物；主要代谢物是2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉羧酸，对恶性疟原虫无活性。第二种代谢物是一种醇，含量较少。
生物转化：肝脏（部分）；主要代谢产物是一种羧酸代谢物。甲氟喹也通过肝脏中的细胞色素P450系统广泛代谢。体外和体内研究强烈表明，CYP3A4是主要参与的同工酶。已在人体内鉴定出两种甲氟喹代谢物。主要代谢物2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉羧酸对恶性疟原虫无活性。一项针对健康志愿者的研究发现，单次口服甲氟喹后2至4小时，该羧酸代谢物出现在血浆中。该代谢物的血浆峰浓度在2周后达到，比甲氟喹高约50%。此后，主要代谢物和甲氟喹的血浆浓度均以相似的速率下降。主要代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）是母体药物的3至5倍。另一种代谢物，一种醇类，仅以痕量存在。
生物半衰期
根据药代动力学综述，甲氟喹的末端消除半衰期为0.9至13.8天。在多项针对健康成年人的研究中，甲氟喹的平均消除半衰期为2至4周，平均半衰期约为21天。在健康志愿者中，甲氟喹的吸收半衰期为1至4小时，末端消除半衰期为13.8至40.9天（中位数为20天）。消除半衰期为13至33天（中位数为20天）；在重症患者（例如急性疟疾患者）中，半衰期可能更短。本研究考察了10名健康受试者和12名接受750毫克口服甲氟喹治疗的重症急性恶性疟原虫疟疾患者的甲氟喹药代动力学。两组受试者的甲氟喹血浆峰浓度均在20-24小时内达到。健康受试者的平均消除半衰期为 385 小时，疟疾患者的平均消除半衰期为 493 小时，差异显著。在多项涉及健康成年人的研究中，甲氟喹的平均消除半衰期为 2 至 4 周，平均约为 3 周。有关甲氟喹生物半衰期（共 9 个半衰期）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。甲氟喹口服有效，口服后吸收良好。其半衰期较长，约为 2-3 周，因此可以每周给药一次进行预防。该化合物与蛋白质高度结合（>98%），并广泛分布于组织中。它在肝脏中经 CYP3A4 代谢，并通过尿液和粪便排出体外。其较长的半衰期和组织分布是其疗效和潜在不良反应的共同因素。

毒性概述
识别和用途：甲氟喹是一种白色或微黄色结晶性粉末，制成片剂。甲氟喹是一种抗疟疾药物，其作用机制是杀死血液裂殖体。它用于预防和治疗由恶性疟原虫或间日疟原虫引起的疟疾。人体暴露和毒性：甲氟喹过量服用可产生与该药物报告的症状类似的症状。两名患者在服用过量甲氟喹（5天内服用高达5250毫克）后出现头晕、幻觉、头昏眼花、恶心、低血压、心动过速和癫痫发作。由于即使在治疗剂量下也可能发生癫痫发作，因此有癫痫病史的患者禁用甲氟喹。甲氟喹还与神经精神症状相关，包括焦虑、妄想、抑郁、幻觉和精神病性行为。这些症状在停用甲氟喹后可能持续很长时间。过量服用和治疗剂量下均有报道出现这些神经精神症状。为最大限度降低这些不良反应的风险，甲氟喹禁用于活动性抑郁症、近期有抑郁症病史、广泛性焦虑症、精神病、精神分裂症或其他严重精神疾病患者的预防性治疗。还有证据表明，在甲氟喹治疗期间以及末次服用甲氟喹后15周内使用卤泛曲林会增加校正QT间期（QTc）延长的风险，而QTc延长可能危及生命。与酮康唑合用也可能增加这种风险。甲氟喹单药治疗尚未报道有临床意义的QTc延长。多项针对孕妇的研究表明，孕期使用甲氟喹进行治疗或预防性用药不会增加致畸作用或不良妊娠结局的风险。然而，世界卫生组织（WHO）建议在妊娠前12-14周谨慎使用甲氟喹。动物研究：虽然对小鼠和大鼠进行的为期两年的研究未能显示肿瘤发生率增加，但甲氟喹确实产生了毒性作用。在一项此类研究中，研究人员在大鼠的饲料中添加了0、5、12.5或30 mg/kg/天的甲氟喹，持续两年。在高剂量组中，雄性和雌性大鼠的体重增长均显著降低，自发死亡率增加。雄性大鼠出现睾丸萎缩和后肢瘫痪，而雌性大鼠出现阴道出血增加、卵巢囊肿和子宫积液。雄性和雌性大鼠的肝酶和血尿素氮水平均升高。研究结束时，雌雄两性均出现眼、肺、肾、生殖器官、骨骼肌、脾脏和淋巴结病变。中剂量组和高剂量组均观察到视网膜变性、晶状体混浊和/或视网膜水肿（雌性严重程度更高）。中剂量组出现轻度生殖器官病变和胆管增生。雄性出现附睾和前列腺病变；低剂量组雌雄均观察到附睾上皮空泡化、肺泡沫巨噬细胞和骨骼肌变性。本研究还探讨了单次口服甲氟喹对7周龄雌性大鼠的潜在神经系统影响。采用标准功能观察测试、自动开放场测试、自动自发活动监测、光束穿越任务和组织病理学方法监测甲氟喹潜在的神经系统效应。甲氟喹引起与自发活动和运动功能障碍相关的终点指标的剂量依赖性变化，并导致特定脑干核团（薄束核）的退化。仅在正常睡眠期间观察到大鼠自发运动活动增加，提示其与甲氟喹引起的睡眠障碍有关。甲氟喹也被证实对小鼠、大鼠和兔具有致畸性。在一项研究中，大鼠通过胃管给予高达100 mg/kg/天的甲氟喹。高剂量组大鼠的生长速度较慢，食物摄入量低于对照组。胎儿体重减轻，头臀长缩短，外部可见的软组织和骨骼缺陷发生率增加；穹窿颅和脑积水的发生率也较高。研究还观察到顶间骨畸形、枕上骨骨化不全和颅骨骨化不全。在小鼠的类似研究中，以 100 和 200 mg/kg/天的剂量给予甲氟喹会导致体重减轻，并增加胎儿腭裂的发生率。甲氟喹也被证实会损害雄性和雌性大鼠的生育能力。在以下试验中，甲氟喹均未发现致突变性：Ames 试验、波动试验、宿主（小鼠）介导试验、微核试验、点突变诱导试验、酵母处理试验和平板试验。
肝毒性
长期服用甲氟喹可导致高达 18% 的患者出现无症状的短暂性血清酶升高。这些升高通常较轻微，无需调整剂量即可恢复正常。尽管甲氟喹被广泛使用，但具有临床意义的急性肝损伤较为罕见，且相关报告数量太少，不足以描述此类损伤的临床特征。已有急性肝细胞损伤和胆汁淤积性肝炎病例与甲氟喹的使用相关。过敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成较为罕见。
概率评分：D（可能是具有临床意义的肝损伤的罕见病因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
极少量的甲氟喹会分泌到乳汁中；其含量不足以对婴儿造成伤害或保护其免受疟疾感染。哺乳婴儿应服用推荐剂量的甲氟喹。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
甲氟喹与血浆蛋白的结合率超过98%。

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药物相互作用
甲氟喹与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、胺碘酮、匹莫齐特、地高辛或抗抑郁药合用可能增加心律失常的风险；与氯喹和奎宁合用可能增加癫痫发作的风险。甲氟喹与氨苄西林、四环素和甲氧氯普胺合用时，血药浓度可能升高。与酒精合用时应谨慎。甲氟喹与其他相关抗疟药（例如奎宁、奎尼丁和氯喹）合用可能导致心电图异常并增加癫痫发作的风险。如果这些药物用于重症疟疾的初始治疗，则应在最后一次给药后至少12小时再服用甲氟喹。单独使用甲氟喹未观察到具有临床意义的QTc间期延长。体外研究表明，甲氟喹是P-糖蛋白的底物和抑制剂。因此，甲氟喹也可能与P-糖蛋白的底物或已知可改变该转运蛋白表达的药物发生相互作用。这些相互作用的临床意义目前尚不清楚。甲氟喹不抑制或诱导CYP450酶系统。因此，预计同时服用盐酸甲氟喹片和CYP450酶系统底物不会引起药物相互作用。然而，甲氟喹由CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂可能会改变甲氟喹的药代动力学/代谢，导致血浆浓度升高，并可能增加不良反应的风险。因此，盐酸甲氟喹片与CYP3A4抑制剂合用时应谨慎。同样，CYP3A4诱导剂可能会改变甲氟喹的药代动力学/代谢，导致血浆浓度降低，并可能降低盐酸甲氟喹片的疗效。因此，盐酸甲氟喹片与CYP3A4诱导剂合用时也应谨慎。有关甲氟喹相互作用的更完整数据（共17项），请访问HSDB记录页面。
甲氟喹会引起一系列副作用，包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻）、神经精神副作用（头晕、头痛、失眠、生动梦境、焦虑、抑郁），以及罕见的严重神经精神反应（精神病、癫痫发作）。该化合物可延长心脏复极化时间（QT间期延长），增加心律失常的风险。有精神疾病史、癫痫病史或心脏传导异常的患者禁用。服用其他可延长QT间期的药物的患者应谨慎使用甲氟喹。

[1]. Interactions of the antimalarial drug mefloquine with the human cardiac potassium channels KvLQT1/minK andHERG. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Oct;299(1):290-6.

[2]. Mefloquine exerts anticancer activity in prostate cancer cells via ROS-mediated modulation of Akt, ERK, JNK and AMPK signaling. Oncol Lett. 2013 May;5(5):1541-1545.

[3]. Mefloquine, a Potent Anti-severe Acute Respiratory Syndrome-Related Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Drug as an Entry Inhibitor in vitro. Front Microbiol. 2021 Apr 30;12:651403.

[4]. Reversal of loss of bone mass in old mice treated with mefloquine. Bone. 2018 Sep;114:22-31.

治疗用途
抗疟药
盐酸甲氟喹片（USP）适用于治疗由对甲氟喹敏感的恶性疟原虫（包括对氯喹敏感和耐药的株系）或间日疟原虫引起的轻度至中度急性疟疾。目前尚无足够的临床数据证实甲氟喹对卵形疟原虫或三日疟原虫引起的疟疾的疗效。注意：使用甲氟喹治疗间日疟原虫引起的急性疟疾患者复发风险较高，因为甲氟喹不能清除红细胞外（肝期）寄生虫。为避免复发，患者在急性感染初期使用甲氟喹治疗后，应接受8-氨基喹啉衍生物（例如伯氨喹）的后续治疗。 /美国产品标签包含/
盐酸甲氟喹片（USP）适用于预防恶性疟原虫和间日疟原虫感染，包括预防对氯喹耐药的恶性疟原虫株。/美国产品标签包含/
一份病例报告描述了一名26岁男性在疟疾预防期间感染疟疾的病例；他在前往东非马拉维前一周开始服用甲氟喹（256毫克/周），持续服用4周，之后每隔一周服用一次，直至离开东非后第四周。在服用最后一剂甲氟喹前一周，患者出现头痛和肌痛，8天后出现发热；血涂片检查显示恶性疟原虫后，患者接受了口服奎宁和四环素治疗，48小时内退烧。该研究得出结论，当使用美国疾病控制与预防中心 (CDC) 目前推荐剂量的甲氟喹时，偶尔会出现药物浓度低于抑制水平和预防失败的情况；因此，长期暴露于蚊虫叮咬的患者可能需要进一步评估其治疗方案。
非复杂性恶性疟疾治疗建议概要：非复杂性恶性疟疾的首选治疗方案是联合使用两种或两种以上作用机制不同的抗疟药物。抗疟联合疗法 (ACT) 是治疗非复杂性恶性疟疾的推荐方案。目前推荐的 ACT 包括：蒿甲醚 + 芴、青蒿琥酯 + 阿莫地喹、青蒿琥酯 + 甲氟喹、青蒿琥酯 + 磺胺多辛-乙胺嘧啶和二氢替米宁 + 哌喹。固定剂量复方制剂远优于散装单药包装或重新包装的制剂。在特定国家或地区，青蒿素联合疗法 (ACT) 的选择取决于联合用药中其他药物的耐药水平：在多重耐药地区（东亚），推荐使用蒿甲醚联合甲氟喹、蒿甲醚联合芴或二氢替米宁联合哌喹；而在其他非多重耐药地区（主要在非洲），任何青蒿素联合疗法，包括含有阿莫地喹或磺胺多辛-乙胺嘧啶的疗法，都可能有效。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：甲氟喹可能引起神经精神不良反应，即使停药后也可能持续存在。
甲氟喹不应用于严重精神疾病患者的预防性治疗。如果在预防性用药期间出现精神或神经系统症状，应立即停药并更换其他药物。本文调查了英国石油行业工人中恶性疟原虫感染的发生率。这些工人大多在海外工作，或驻扎在西非和中非沿海的陆上石油设施。对苏格兰阿伯丁一家传染病诊所收治的疟疾患者进行回顾性研究发现，所有疟疾患者中有69%是英国居民，其中46%是在西非或中非从事石油相关作业期间感染的。驻扎在非洲国家的工人通常有四周的海上工作期和四周的陆上工作期，后者通常在英国进行。很少有人采取适当的预防措施来避免疾病传播。口服预防性治疗需要每日服用，长期服用会导致部分患者出现恶心和口腔溃疡。作者呼吁改变该地区的工作方式。有必要对这些工人进行出发前咨询，重点是通过使用驱蚊剂或浸泡过杀虫剂的蚊帐来减少传播。由于担心甲氟喹的神经精神副作用，其在英国的使用受到限制。甲氟喹与多种神经精神症状相关，包括焦虑、妄想、抑郁、幻觉和精神病性行为；据报道，这些症状有时会在停用甲氟喹后持续很长时间。为了最大限度地降低这些不良反应的发生率，甲氟喹禁用于患有活动性抑郁症、近期有抑郁症病史、广泛性焦虑症、精神病、精神分裂症或其他严重精神疾病的患者进行预防性治疗。此外，有抑郁症病史的患者应谨慎使用甲氟喹。接受甲氟喹预防性治疗的患者如果出现急性焦虑、抑郁、躁动或意识混乱，可能预示着严重精神事件的发生。对于此类患者，生产商建议停用甲氟喹并改用其他药物。甲氟喹最常见的中枢神经系统不良反应包括头晕、头痛和失眠。在接受甲氟喹治疗急性疟疾的患者中，头晕通常是短暂的，大多数患者会在24小时内恢复，所有患者都会在72小时内恢复。头晕的发生率与剂量相关；接受25 mg/kg甲氟喹剂量的患者比接受15 mg/kg剂量的患者更容易出现头晕。约40%接受甲氟喹治疗急性疟疾的儿童报告出现头晕。其他神经系统不良反应包括异常梦境、意识改变、遗忘症、运动和感觉神经病变以及眩晕。有关甲氟喹药物警告（共30条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
当蚊子叮咬人体时，感染疟原虫的蚊子唾液腺中的孢子会进入人体血液。这些孢子迅速侵入肝脏并成熟为肝裂殖体。裂殖体破裂后释放出2000至40000个裂殖子，这些裂殖子会侵入红细胞。甲氟喹是一种抗疟药物，用作血液裂殖体杀灭剂，用于预防和治疗疟疾。
甲氟喹是一种临床批准的抗疟药物，自20世纪80年代以来一直是疟疾治疗和预防的主要药物。它是治疗由耐氯喹恶性疟原虫引起的非复杂性疟疾的首选药物。其较长的半衰期使其适用于前往疟疾流行地区的旅行者的预防。然而，由于其神经精神方面的副作用，甲氟喹的使用受到限制。目前，甲氟喹正被研究用于治疗其他疾病，包括SARS-CoV-2感染和癌症。它已有仿制药上市，并被列入世界卫生组织基本药物清单。

C17H16F6N2O

378.31

378.117

C, 53.97; H, 4.26; F, 30.13; N, 7.40; O, 4.23

53230-10-7

Mefloquine hydrochloride;51773-92-3; 53230-10-7; 64003-26-5 (mesylate)

40692

White to off-white solid powder

1.383g/cm3

415.7ºC at 760mmHg

242-244ºC

205.2ºC

1.519

4.776

45.15

2

9

2

26

483

2

[C@@H](C1=CC(C(F)(F)F)=NC2=C(C(F)(F)F)C=CC=C12)(O)[C@@H]3NCCCC3.[C@H]([C@@H]1CCCCN1)(C2=CC(=NC3=C(C=CC=C23)C(F)(F)F)C(F)(F)F)O

XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N

InChI=1S/C17H16F6N2O/c18-16(19,20)11-5-3-4-9-10(15(26)12-6-1-2-7-24-12)8-13(17(21,22)23)25-14(9)11/h3-5,8,12,15,24,26H,1-2,6-7H2/t12-,15+/m1/s1

(S)-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-[(2R)-piperidin-2-yl]methanol

Ro215998; Ro-215998; mefloquine; 53230-10-7; (-)-Mefloquine; Mefloquin; Mefloquina; Mefloquinum; Mefloquinum [INN-Latin]; Mefloquina [INN-Spanish]; Synonym

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。