| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC1R/melanocortin receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
这些研究的总体目标是开发一种含有泊洛沙姆407（P407）的阿法黑素肽/黑素坦-I（MT-I）控释制剂。评估了单独含有MT-I和25%w/v P407，或含有以下添加剂之一的各种水性制剂，即聚（乙烯基吡咯烷酮）10000（PVP）、甲基纤维素（MC）或羟丙基甲基纤维素（HPMC）。使用无膜体外模型同时获得MT-I从P407制剂中的体外释放曲线和凝胶的溶解情况。这些数据是在37°C和室温（24°C）下获得的。观察到与对照制剂相比，含有PVP的MT-I P407制剂加速了凝胶的溶解和肽的释放。含有MC或HPMC的制剂表现出最慢的MT-I溶解速率和释放。在两种温度下，不同制剂的MT-I的溶解和释放曲线观察到相同的等级顺序[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
促黑素肽在人体内发挥光保护作用，正在进行的临床试验正在探索这是否可以转化为光敏性疾病和非黑色素瘤皮肤癌症光保护方面的实际临床益处。对于不受管制地使用标记为黑色素瘤I/Afamelanotide和II的化学物质存在安全问题，包括通过共用针头传播病毒的风险，以及通过扭曲色素性皮肤病变的外观导致诊断混乱的风险，应建议不要进行这种娱乐性使用。未来的研究将阐明在受控剂量和特定条件下应用时，所表征的α-MSH类似物作为治疗工具的范围。[2]
在一项对5名EPP患者进行的为期4个月的开放标签研究中，患者在第7天和第8周接受了Afamelanotide皮下植入。与基线相比，皮肤黑色素密度增加，同时对光刺激的耐受性增加，这是通过在光照下达到无法忍受的疼痛所需的时间来评估的。这是一个主观终点，目前正在进行随机对照研究，以进一步探索Afamelanotide治疗EPP的潜力。afamelanotide在EPP中的作用机制可能不仅仅涉及单独的黑色素化，因此保护措施可能因光敏性疾病而异。虽然增加黑色素化会减少光辐射的穿透，从而可能增加症状阈值，但如前所述，据实验报道，母体α-MSH分子具有抗氧化、抗炎和免疫调节特性。 [2] 正在进行的试验正在评估Afamelanotide在SU和PLE住院患者中的疗效。SU是一种罕见的免疫介导的光敏性疾病，由UVR和/或可见光引发，对生活质量有很大影响。一线治疗是抗组胺药、避免接触和光防护。其他治疗策略是通过反复暴露于紫外线照射来“皮肤硬化”，这对一些人有益，血浆置换对一些患者有效，但通常很难获得。另一方面，PLE是一种常见的炎症性光敏性疾病，有证据表明存在潜在的免疫调节，其中中度至重度形式与显著的发病率有关。暴露部位对皮疹刺激不太敏感；这可能是由于皮肤“硬化”，即这些皮肤区域色素更多、增厚，因此对紫外线的耐受性更强。使用[Nle4-D-Phe7]‐α-MSH，可以在没有引发这种情况的紫外线照射的情况下复制色素沉着[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
阿法美拉诺肽以皮下植入剂的形式给药，可缓慢释放活性药物。大部分剂量在最初48小时内释放，到第5天释放量超过90%。给药后数天内，阿法美拉诺肽的血浆浓度缓慢下降——到第10天，大多数临床试验受试者的血浆浓度已无法检测。单次皮下植入后，中位达峰时间（Tmax）为36小时，平均峰浓度（Cmax）为3.7 ± 1.3 ng/mL，平均曲线下面积（AUC0-∞）为138.9 ± 42.6 hr·ng/mL。 消除途径 给药后，尿液中仅回收极少量未代谢的阿法美拉诺肽，表明该药物代谢广泛，很可能主要通过粪便或胆汁途径消除。 分布容积 静脉注射阿法美拉诺肽后的表观分布容积约为 0.54 L/kg。 清除率 关于阿法美拉诺肽血浆清除率的数据有限。皮下植入阿法美拉诺肽后，通常在第 10 天检测不到血浆药物浓度。 代谢/代谢物 关于阿法美拉诺肽的代谢和代谢物的详细信息很少。与内源性对应物 α-MSH 相比，该药物更能抵抗血清和蛋白水解酶的降解，但考虑到其半衰期较短，推测其水解速度相对较快。有研究表明，阿法美拉诺肽的降解方式可能与 α-MSH 相同，但速度要慢得多，或者可能通过内吞作用或非特异性蛋白酶在细胞内降解。 生物半衰期 阿法美拉诺肽的半衰期约为30分钟。皮下缓释植入剂给药后的表观半衰期为15小时。 作用机制 红细胞生成性卟啉病 (EPP) 患者缺乏亚铁螯合酶 (FECH)，该酶参与血红素生物合成的最后一步。FECH 是将铁插入原卟啉 IX (PPIX) 生成血红素所必需的，FECH 缺乏会导致 PPIX 积聚（尤其是在肝脏和浅表皮肤血管中）。PPIX 分子具有光动力性——暴露于紫外线辐射会导致这些分子形成活性氧，进而导致组织损伤。阿法美拉诺肽模拟内源性 α-促黑素细胞激素 (α-MSH)，该激素通常在紫外线引起的皮肤损伤后释放。阿法美拉诺肽和α-MSH均能与黑素细胞上的黑素皮质素-1受体（MC1R）结合，从而刺激光保护化合物真黑素的合成。真黑素被包裹在称为黑素体的小囊泡中，随后分布到周围的角质形成细胞。黑素体聚集在这些角质形成细胞的细胞核上方，从而保护它们免受紫外线损伤。内源性α-MSH的产生需要紫外线引起的皮肤损伤，而阿法美拉诺肽则无需紫外线照射即可增加真黑素的生物合成。阿法美拉诺肽激活MC1R信号通路还能启动其他保护性过程，包括增强抗氧化活性、促进DNA修复以及分泌免疫调节蛋白，例如白细胞介素-10。 在豚鼠腹腔注射给药后，分析了所选制剂的体内释放动力学。血浆浓度-时间曲线显示，与腹腔注射溶液形式的阿法美拉诺肽/MT-I相比，凝胶制剂中的肽释放时间更长。基于体外和体内实验结果，以MC或HPMC为添加剂的MT-I P407制剂显示出作为MT-I控释递送系统的潜力[4]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉病是罕见的遗传性疾病，阿法美拉诺肽的关键性试验纳入的患者数量有限，因此其肝毒性的全部表现可能尚未完全明确。此外，部分未经治疗的红细胞生成性原卟啉病/X连锁原卟啉病患者存在肝病，表现为血清转氨酶水平轻度波动性升高；事实上，2%至5%的患者会发展为伴有胆汁淤积和肝硬化的严重肝病，其中一些可能是由于红细胞生成性原卟啉病/X连锁原卟啉病患者常见的胆结石所致，另一些则可能是由于酒精或其他潜在的肝病所致。在此背景下，阿法美拉诺肽的临床研究虽然也观察到轻微的血清酶升高，但其发生率与安慰剂组相似，且均未达到药物性肝损伤的指标水平。在阿法美拉诺肽治疗红细胞生成性原卟啉病/X连锁原卟啉病的三项前瞻性安慰剂对照试验中，治疗期间未出现临床上明显的肝损伤事件，但少数患者在随访期间出现慢性肝病、肝硬化或胆结石并发症的证据。这些事件均在停用阿法美拉诺肽后很久才出现，被认为是由原发性肝病或同时过量饮酒所致。事实上，阿法美拉诺肽治疗可使原卟啉水平略有下降，并可能改善红细胞生成性原卟啉病/X连锁原卟啉病相关的慢性肝损伤的病程。自其获批并广泛应用以来，尚未有阿法美拉诺肽引起临床上明显的肝损伤的报告。 阿法美拉诺肽是一种黑皮质素-1受体激动剂，可刺激皮肤黑色素生成，用于减轻红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉病患者因光照引起的疼痛和瘙痒。阿法美拉诺肽与治疗期间血清转氨酶升高无关，也与伴有症状和黄疸的特异性急性肝损伤病例无关。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
预防成人红细胞生成性原卟啉病 (EPP) 患者的光毒性。 阿法美拉诺肽是一种由 13 个氨基酸组成的多肽，是 α-促黑素细胞激素的类似物。它被批准作为一种皮肤科药物，用于预防成人红细胞生成性原卟啉病患者的光毒性。它具有皮肤科药物的用途。 另见：阿法美拉诺肽（首选）。 阿法美拉诺肽是一种首创的合成 13 氨基酸肽，是内源性 α-促黑素细胞激素 (α-MSH) 的类似物。它与内源性 α-MSH 的结构差异仅有两个氨基酸——这些结构差异通过赋予其更高的靶点亲和力和更长的生物半衰期来提高生物活性。阿法美拉诺肽是目前唯一获批用于治疗红细胞生成性原卟啉病的药物，于2014年12月在欧盟获得批准，并于2019年10月获得美国FDA批准。尽管获批时间相对较短，但阿法美拉诺肽自2008年起已在美国和欧盟作为孤儿药上市。 阿法美拉诺肽是一种黑皮质素-1受体激动剂，可刺激皮肤黑色素生成，用于减轻红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉病患者因光照引起的疼痛和瘙痒。阿法美拉诺肽治疗期间未见血清转氨酶升高，也未见出现伴有症状和黄疸的特异性急性肝损伤。 阿法美拉诺肽是一种合成肽，是天然存在的α-促黑素细胞激素 (α-MSH) 的类似物，具有潜在的光保护活性。阿法美拉诺肽模拟α-MSH的作用，刺激黑素细胞增加黑色素的生成和释放。黑素细胞中黑色素的增加可能有助于抵抗紫外线 (UVR) 引起的细胞DNA损伤、膜蛋白氧化以及表皮细胞内信号传导过程的改变。内源性α-MSH由皮肤细胞在UVR照射下释放，刺激黑素细胞产生和释放黑色素。 虽然紫外线 (UVR) 是导致皮肤老化和致癌的主要原因，但媒体和科学期刊越来越多地报道公众寻求一种无需UVR照射的新型晒黑策略。这涉及皮下注射未经监管的、标有“美拉诺坦I”和/或“美拉诺坦II”字样的产品，这些产品是α-促黑素细胞激素（α-MSH）的合成类似物，可通过互联网、日光浴沙龙和健身房获得。药品和保健产品监管局（MHRA）近期已提高公众对这些产品潜在杂质以及共用针头可能导致血液传播病毒的公共卫生风险的认识。皮肤科医生还应注意，这些药物可能会使色素性病变患者的临床表现复杂化；对于肤色突然变黑且痣色素沉着迅速增多的个体，应怀疑其使用了这些药物。与此同时，受监管的α-MSH类似物阿法美拉诺肽（Clinuvel Pharmaceuticals Ltd，澳大利亚墨尔本）因其光保护潜力而展现出良好的前景，目前正在针对光敏性疾病患者和非黑色素瘤皮肤癌易感人群进行II期和III期临床试验。 α-MSH类似物的光保护作用和其他生物学效应尚待全面确定。[2] 美拉诺坦是α-促黑素细胞激素（α-MSH）的合成类似物，可刺激黑色素生成。它作为一种快速“美黑针”在互联网和日光浴沙龙销售。我们报告了一例患者，该患者在接受两次美拉诺坦注射后一周内出现多发性新发非典型痣。该病例凸显了美拉诺坦刺激发育不良痣或可能诱发恶性黑色素瘤的潜在风险。[3] |
| 分子式 |
C80H115N21O21
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|---|---|
| 分子量 |
827.03
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| 精确质量 |
1705.857
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| 元素分析 |
C, 55.22; H, 6.79; N, 16.10; O, 21.89
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| CAS号 |
1566590-77-9
|
| 相关CAS号 |
Melanotan I;75921-69-6
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| PubChem CID |
131839615
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
680
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| 氢键供体(HBD)数目 |
24
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
24
|
| 可旋转键数目(RBC) |
51
|
| 重原子数目 |
122
|
| 分子复杂度/Complexity |
3390
|
| 定义原子立体中心数目 |
12
|
| SMILES |
O=C([C@H](CCCCN)NC(CNC([C@H](CC1=CNC2C=CC=CC1=2)NC([C@H](CCCNC(=N)N)NC([C@@H](CC1C=CC=CC=1)NC([C@H](CC1=CNC=N1)NC([C@H](CCC(=O)O)NC([C@H](CCCC)NC([C@H](CO)NC([C@H](CC1C=CC(=CC=1)O)NC([C@H](CO)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N1CCC[C@H]1C(N[C@@H](C(N)=O)C(C)C)=O.OC(C)=O
|
| InChi Key |
LBIUKNXYUXOWFF-CRYSLBJVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C78H111N21O19.C2H4O2/c1-5-6-19-52(91-75(116)61(41-101)97-72(113)57(34-46-24-26-49(103)27-25-46)94-74(115)60(40-100)88-44(4)102)68(109)92-54(28-29-64(105)106)70(111)96-59(36-48-38-83-42-87-48)73(114)93-56(33-45-16-8-7-9-17-45)71(112)90-53(22-14-31-84-78(81)82)69(110)95-58(35-47-37-85-51-20-11-10-18-50(47)51)67(108)86-39-63(104)89-55(21-12-13-30-79)77(118)99-32-15-23-62(99)76(117)98-65(43(2)3)66(80)107;1-2(3)4/h7-11,16-18,20,24-27,37-38,42-43,52-62,65,85,100-101,103H,5-6,12-15,19,21-23,28-36,39-41,79H2,1-4H3,(H2,80,107)(H,83,87)(H,86,108)(H,88,102)(H,89,104)(H,90,112)(H,91,116)(H,92,109)(H,93,114)(H,94,115)(H,95,110)(H,96,111)(H,97,113)(H,98,117)(H,105,106)(H4,81,82,84);1H3,(H,3,4)/t52-,53-,54-,55-,56+,57-,58-,59-,60-,61-,62-,65-;/m0./s1
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| 化学名 |
(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-6-amino-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;acetic acid
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| 别名 |
Afamelanotide acetate; 1XCC161YKC; Afamelanotide acetate [USAN]; scenesse; Afamelanotide triacetate; CUV1647 ACETATE; CUV-1647 ACETATE; ...; 1566590-77-9;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2091 mL | 6.0457 mL | 12.0915 mL | |
| 5 mM | 0.2418 mL | 1.2091 mL | 2.4183 mL | |
| 10 mM | 0.1209 mL | 0.6046 mL | 1.2091 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05854784 | Active Recruiting |
Drug: Afamelanotide 16 MG | Variegate Porphyria | Clinuvel (UK) Ltd. | March 28, 2023 | Phase 2 |
| NCT05159752 | Recruiting | Drug: Afamelanotide | Xeroderma Pigmentosum | Clinuvel Europe Limited | October 19, 2021 | Phase 2 |
| NCT05210582 | Recruiting | Drug: Afamelanotide | Vitiligo | Clinuvel, Inc. | October 11, 2022 | Phase 2 |
| NCT06109649 | Recruiting | Procedure: NB-UVB Light Drug: Afamelanotide and NB-UVB Light |
Vitiligo | Clinuvel, Inc. | October 11, 2023 | Phase 3 |
| NCT05370235 | Recruiting | Drug: Afamelanotide | Xeroderma Pigmentosum | Clinuvel Europe Limited | March 28, 2022 | Phase 2 |
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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463611831
