| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Fungicide
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在之前的报道中，Metyltetraprole抑制琥珀酸盐向细胞色素c和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）向泛素的电子转移23因此，Metyltetraprole的靶位估计是细胞色素bc1复合物然而，在络合物III中有两个小分子抑制剂的口袋（Qo和Qi位点）因此，目前尚不清楚Metyltetraprole是否抑制Qo或Qi位点，但由于其与Qi结构相似，更有可能是Qo位点抑制剂。因此，我们试图用放射性标记的Metyltetraprole和现有的qi pyraclostrobin来证实这一点。我们发现pyraclostrobin（1 ppm）降低了对应于Metyltetraprole的量的粗线粒体亚部分的放射性水平，如果该部分是从野生型Z. tritici培养物中制备的（图6）。虽然超过50%的放射性残留在过滤器中，可能是由于放射性Metyltetraprole与过滤器或颗粒的非特异性粘附，但放射性的降低表明Metyltetraprole的结合被QoI pyraclostrobin的存在所阻断。当从G143A突变体中制备亚线粒体部分时，pyraclostrobin诱导的这种下降较小，可能是因为pyraclostrobin对G143A突变体细胞色素b.6的亲和力较低因此，该结果与我们的估计一致，Metyltetraprole在小麦线粒体中的结合位点很可能是细胞色素bc1复合物的Qo位点，以及pyraclostrobin，已知qi .[1]
背景：Metyltetraprole是一种新的杀菌剂，具有独特的四唑啉酮片段和与已知醌外抑制剂pyraclostrobin相似的侧链。在这项研究中，我们描述了Metyltetraprole对qoi抗性菌株的独特生物活性。 结果：甲四丙烯对子囊菌具有较强的抗真菌活性；在苗盆试验中，对小麦小偃麦草芽孢杆菌和圆圆芽孢杆菌有较好的防治效果。Metyltetraprole在qoi抗性突变体的田间试验中也有效。利用田间菌株进行的抗真菌活性试验表明，对qi、琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）和甾醇14α-去甲基化抑制剂（DMI）的抗性不影响Metyltetraprole的抗真菌活性。然而，线粒体活性测试表明，该化合物通过复合物III抑制呼吸链。 结论：Metyltetraprole是一种新型杀菌剂，对多种真菌病，包括重要的谷物病害都有较好的防治效果。虽然Metyltetraprole最有可能通过复合体III抑制呼吸链，但它对qi耐药菌株仍然有效。因此，Metyltetraprole被认为是一种新型的杀菌剂，可用于控制谷物作物病害和克服病原体对现有杀菌剂的抗性。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
田间药效[2]
以上结果表明，Metyltetraprole可抑制温室盆栽植物上小麦黑麦蓟马和圆叶蓟马的生长。我们还在欧洲进行了实地试验，以三种商业农业杀菌剂（吡氯菌酯、原硫康唑和氟沙吡虫胺）为参考，评估Metyltetraprole在田间条件下作为农业杀菌剂的潜力。 与吡氯菌酯相比，Metyltetraprole对室间隔叶斑病的防治效果高且稳定（图4(A)）。基于一般信息，我们推测存在对qi杀菌剂耐药的分离株，并于2015年对田间分离株进行敏感性分析。每个田区分离5株，用微滴板法检测偶氮嘧菌酯的抑菌活性。只有2/30的菌株EC50 < 0.1 mg L−1，表明耐药菌株占试验田种群的90%（支持信息表S3）。Metyltetraprole对小麦弧菌的防治效果优于吡唑菌酯。 Metyltetraprole对净斑病也表现出高稳定的疗效，而pyraclostrobin的疗效则是可变的（图4(B)）。2015年进行了0.5 mg L−1偶氮嘧菌酯修饰YBA板的敏感性试验；与未处理的平板相比，生长低于20%的菌株被归类为敏感菌株。我们在2015年进行了四项试验，发现pyraclostrobin在两个领域的疗效较低（试验3为3.4%，试验1为51.3%，而试验2为84.4%，试验4为97.3%）。试验2和试验4分离的耐药菌株百分比< 20%；然而，试验3中56%的分离株具有耐药性（支持信息表S4）。由于试验1的分离株受到污染，因此排除了该试验获得的敏感性数据。然而，我们的研究结果表明，在耐药菌株比例较高的地区，吡唑菌酯的药效下降，而Metyltetraprole的药效保持稳定。因此，在试验田中，即使存在高比例的qi抗性菌株，Metyltetraprole也能控制小麦扁扁虫和圆扁虫。 采用抗QoI菌株[2] 进行盆栽试验 在温室条件下，研究了Metyltetraprole对小麦黑穗病病菌G143A突变体的防治效果。Pyraclostrobin在83 g ha−1时显示完全控制野生型菌株；然而，对G143A突变体的作用显著降低（图5）。相比之下，Metyltetraprole对G143A突变体的控制程度与敏感菌株相当。这些结果表明，Metyltetraprole的抗真菌效果不受吡唑菌酯耐药菌株的影响。 对抗杀菌剂菌株[2] 的抑菌活性试验 Metyltetraprole对田间分离的小麦黑霉（Z. tritici）和圆霉（P. teres）的抑菌活性进一步进行了评估，结果表明该菌株对代表性杀菌剂pyraclostrobin （QoI）、fluxapyroxad （SDHI）和prothioconazole （DMI）敏感性较低（表2和3）。抗性田间分离株收集自欧洲不同地点（支持信息表S2）。 Metyltetraprole对黑麦蓟麦田间菌株的EC50值为0.0025 ~ 0.0088 mg L−1，与对QoI、SDHI和DMI杀菌剂敏感的野生型菌株Set1的EC50值相近。Metyltetraprole田间分离株的EC50值与第1组的EC50值之比<3。例如，Set 15‐3是一种三重耐药菌株，对吡唑菌酯的RF值为188，对氟沙吡唑的RF值为20，对原硫康唑的RF值为66，而Metyltetraprole对该菌株的EC50值为0.0047 mg L−1。RF值为1.3表明Set 15‐3和Set 1都对Metyltetraprole敏感（表2）。 对代表性杀菌剂耐药的P. teres菌株对Metyltetraprole敏感（表3）。Pt 15‐1对吡氯菌酯和原硫康唑耐药，其RF值分别为14.5和6.3。同时，Pt 15‐2对氟沙吡沙和原硫康唑耐药，RF值分别为83.1和9.6。另一方面，Metyltetraprole对田间菌株和敏感菌株Pt 6表现出相似的抗真菌活性。其他田间菌株的EC50值也与野生型相似，均为0.007 ~ 0.015 mg L−1,RF < 3。这些数据表明，Metyltetraprole的活性几乎不受对吡唑菌酯、氟沙吡唑和原硫康唑耐药菌株的影响。 |
| 酶活实验 |
[14C]-Metyltetraprole置换实验 [1]
为研究吡唑醚菌酯在Qo位点可能对Metyltetraprole产生的置换作用，我们按照先前报道的方法23制备了小麦叶枯病菌（Z. tritici）的亚线粒体粗提组分。使用DC蛋白质检测试剂盒测定亚线粒体组分中的蛋白含量。将含有5×102 μg总蛋白的亚线粒体粗提组分与1.0 mL反应缓冲液（0.1 M磷酸钾缓冲液pH 7.4，0.3 mM EDTA pH 8.0，20 mM琥珀酸钠水溶液pH 7.4（用NaOH调节），1 mM KCN和1% DMSO）混合于带有过滤装置的离心管中（代谢组分析用UltrafreeMC-PLHCC 250/pk）。将[14C]Metyltetraprole等分试样加入含有亚线粒体粗提组分的反应缓冲液中，使其终浓度达到1 ppm（稳定放射性检测的最低浓度）；在18-23°C孵育20分钟达到平衡后，分别加入终浓度为0.1 ppm或1 ppm的吡唑醚菌酯等分试样。继续在18-23°C孵育20分钟达到平衡后，以12,000g离心120分钟并移除上清液。将截留有亚线粒体组分沉淀的过滤装置从离心管中取出，进行液体闪烁计数检测。 线粒体电子传递活性体外检测实验 [2] 琥珀酸-细胞色素c还原酶（SCR）实验按先前描述的方法进行。将Metyltetraprole和其他QoI类杀菌剂以DMSO溶液形式加入SCR反应体系中，DMSO的终浓度为0.1%。通过测定抑制率达50%时所需杀菌剂浓度（IC50）来确定各杀菌剂的抑制活性。 |
| 细胞实验 |
菌丝生长抑制实验 [2]
通过两种不同方法评估了Metyltetraprole对小麦叶枯病菌（Z. tritici）、大麦云纹病菌（Ramularia collo‐cygni）、大麦网斑病菌（P. teres）、小麦褐斑病菌（Pyrenophora tritici‐repentis）、小麦颖枯病菌（Parastagonospora nodorum）、灰葡萄孢（Botrytis cinerea）、禾谷炭疽菌（Colletotrichum graminicola）、雪霉叶枯病菌（Microdochium nivale）、立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）、玉米黑粉菌（Ustilago maydis）、甜菜猝倒病菌（Aphanomyces cochlioides）、不规则腐霉菌（Pythium irregulare）和辣椒疫霉（Phytophthora capsici）的抗真菌活性，具体培养条件见附表S1。 96孔微孔板法 [2] 采用96孔微孔板评估Metyltetraprole对Z. tritici、R. collo‐cygni、P. nodorum和U. maydis的抑制效果。分别收集Z. tritici分生孢子、R. collo‐cygni碾碎菌丝体、P. nodorum分生孢子或U. maydis酵母样细胞悬浮于蒸馏水中，并用相应培养基（附表S1）调整至1×104 mL−1浓度。将Metyltetraprole用DMSO配制成100倍梯度母液，每孔加入1µL，共设置11个测试浓度（3、1、0.3、0.1、0.03、0.01、0.003、0.001、0.0003、0.0001和0 mg L−1）。每孔加入99µL菌悬液或无孢子/菌丝的培养基（空白对照）。培养条件见附表S1。使用SH‐9000 Lab型酶标仪 在600nm波长处测定吸光度，并用空白孔值校正。通过概率分析计算50%有效浓度（EC50）。每个浓度设置4次重复。 琼脂平板法 [2] 将P. teres、P. tritici‐repentis、B. cinerea、C. graminicola、M. nivale、R. solani、A. cochlioides、P. irregulare和P. capsici接种于含Metyltetraprole梯度浓度（3、1、0.3、0.1、0.03、0.01、0.003、0.001、0.0003、0.0001和0 mg L−1）的琼脂培养基（附表S1）。接种指定天数后测量菌落径向生长长度并计算EC50值。每个浓度设置4次重复。 交互抗性试验 [2] 试验所用Z. tritici和P. teres菌株分离自田间病叶。离体叶片保湿诱导产孢后，显微镜下单孢分离并于PDA培养基（39 g/L）纯化。菌株采集地信息见附表S2。分别采用微孔板法（Z. tritici）或平板法（P. teres）评估杀菌剂培养基上的生长情况。抗性判定标准：Z. tritici对嘧菌酯（QoI）EC50>1 mg L−1、氟唑菌酰胺（SDHI）EC50≥0.5 mg L−1、糠菌唑（DMI）EC50>1 mg L−1；P. teres在含0.5 mg L−1嘧菌酯、5 mg L−1啶酰菌胺或1 mg L−1糠菌唑的YBA平板上生长量>空白对照20%。测试Metyltetraprole、吡唑醚菌酯、氟唑菌酰胺和脱硫丙硫菌唑的浓度梯度为3、1、0.3、0.1、0.03、0.01、0.003、0.001、0.0003、0.0001和0 mg L−1。EC50值基于4次重复的平均抑制率计算，抗性因子（RF）=田间菌株EC50/敏感菌株EC50。 |
| 动物实验 |
田间试验[2]
本报告中呈现的田间数据基于2015年至2017年间进行的38项小麦颖枯病（Z. tritici）试验（法国13项，德国9项，英国8项，爱尔兰4项，意大利3项，比利时1项）和27项小麦稗草（P. teres）试验（法国13项，英国2项，意大利4项，波兰2项，爱尔兰、奥地利、匈牙利、捷克、罗马尼亚和保加利亚各1项）。这些试验由承包公司根据研究当年欧洲和地中海植物保护组织（http://pp1.eppo.int/）的指导方针进行。本研究测试了施用量为120 g有效成分/公顷的甲基四甲醚的田间药效，并以施用量为220 g有效成分/公顷的吡唑醚菌酯（Comet；巴斯夫）、丙硫菌唑和氟唑菌酰胺（IMTREX 62.5 g L⁻¹ EC；巴斯夫）作为对照处理。灌溉量为200–250 L/公顷。所有药剂均使用手持式喷杆喷雾器，配备常规喷嘴，分别在T1和T2两个施药时间点进行施用。评估病害严重程度，并计算相对于相应未处理叶片感染水平的病害控制率。平均病害控制率由各试验中倒数第二片叶片的数据确定。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
甲基四吡咯（Metyltetraprole）属于四唑类化合物，其结构为1-甲基-4-苯基四唑，其中苯基在2位和3位分别被[1-(对氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基和甲基取代。它是一种醌类外抑制剂，可用于防治多种病害，包括小麦叶枯病。它既是一种抗真菌农药，也是一种醌类外抑制剂。它属于四唑类、吡唑类杀虫剂和一氯苯类化合物。醌类外抑制剂（QoIs）是全球使用的主要农业杀菌剂之一。然而，不同病原菌对QoIs产生抗药性，并伴随靶基因位点的特定突变，这已成为QoIs可持续利用的关键问题。作者旨在设计一种新型QoI分子以克服上述问题。本研究成功采用了一种合理的策略，避免了QoI分子与突变靶位点之间的空间位阻。所得化合物Metyltetraprole的特征在于其3位取代的中心环上含有四唑啉酮部分，这是保持对QoI抗性突变体有效活性的关键结构。Metyltetraprole是一种很有前景的新型杀菌剂，目前正在进行商业开发，本研究的成果为克服QoI类杀菌剂的抗性铺平了道路。[1]
本研究旨在利用创新技术克服与QoI相关的定性抗性。Metyltetraprole是新一代QoI类杀菌剂——四唑啉酮类杀菌剂的首个成员。多样化的样品采集、高效的微量滴定测试系统以及对构效关系的深入研究是本研究成功的关键因素。如前所述，即使在存在G143A QoI抗性突变体的情况下，甲基四甲酰胺在温室和田间也表现出稳定的药效。杀菌剂抗性正日益威胁着可持续农业。尽管QoI的使用量有所下降，但我们认为在喷洒方案中保持杀菌剂的多样性至关重要，以便混合或交替使用不同类型的杀菌剂，从而避免对单一类别产生快速抗性。甲基四甲酰胺是新一代创新型QoI的代表，为杀菌剂喷洒方案提供了一种新的选择。我们希望本报告能为对抗杀菌剂抗性的研究人员提供有益的参考。[1] 在本研究中，我们报道了甲基四甲酰胺的独特特性，它在温室和田间均表现出对QoI抗性病原菌的稳定抗真菌活性和药效，且作用于相同的Qo位点。我们认为，甲基四唑啉酮是首个克服谷物病害防治中QoI类杀菌剂交叉抗性的分子，因此可作为作物病原菌可持续防治的新工具。我们也期望能够发现更多具有类似四唑啉酮结构的新型化合物，作为新型高效农业杀菌剂。我们的研究成果有助于通过改进相关病害的防治，最大限度地减少经济作物的损失。[2] |
| 分子式 |
C19H17CLN6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
396.83
|
| 精确质量 |
396.11
|
| CAS号 |
1472649-01-6
|
| PubChem CID |
89881183
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
4.6
|
| tPSA |
75.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
585
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(C(=CC=C1)N2C(=O)N(N=N2)C)COC3=NN(C=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl
|
| InChi Key |
XUQQRGKFXLAPNV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H17ClN6O2/c1-13-4-3-5-17(26-19(27)24(2)22-23-26)16(13)12-28-18-10-11-25(21-18)15-8-6-14(20)7-9-15/h3-11H,12H2,1-2H3
|
| 化学名 |
1-[2-[[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxymethyl]-3-methylphenyl]-4-methyltetrazol-5-one
|
| 别名 |
metyltetraprole; Metyltetraprole [ISO]; Pavecto; 44WE6KNK7M; CHEBI:141152; 1-(2-((1-(4-Chlorophenyl)pyrazol-3-yl)oxymethyl)-3-methylphenyl)-4-methyltetrazol-5-one; 1-(2-(((1-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)oxy)methyl)-3-methylphenyl)-1,4-dihydro-4-methyl-5H-tetrazol-5-one; ...; 1472649-01-6;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5200 mL | 12.5999 mL | 25.1997 mL | |
| 5 mM | 0.5040 mL | 2.5200 mL | 5.0399 mL | |
| 10 mM | 0.2520 mL | 1.2600 mL | 2.5200 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
