吸收、分布和排泄
口服后吸收。
本研究对六名健康男性受试者进行了米安色林盐酸盐的药代动力学研究。受试者分别接受以下三种给药途径：静脉注射（1小时内以恒定速率输注5 mg米安色林盐酸盐）、口服（单次服用60 mg，以两片30 mg的片剂形式服用）以及口服（60 mg，以口服溶液形式服用）。各给药途径之间间隔1个月的洗脱期。给药后120小时内，在预定时间点采集血样。测定血浆样本中米安色林的浓度，并进行药代动力学分析。静脉给药数据可用三室模型充分描述，口服给药数据可用二室模型充分描述，两种模型均采用一级转移和消除速率常数。米安色林的平均血浆清除率为 19 ± 2 L/hr（平均值 ± 标准误），动力学分布容积为 444 ± 250 L，稳态分布容积为 242 ± 171 L，消除半衰期为 33 ± 5 小时。溶液剂的绝对生物利用度（以吸收程度计）为 22 ± 3%，片剂为 20 ± 3%。溶液剂的平均峰浓度为 79 ± 11 ng/mL，片剂为 54 ± 5 ng/mL；溶液剂的平均达峰时间为 1.1 ± 0.2 小时，片剂为 1.4 ± 0.2 小时。溶液的平均吸收半衰期为 0.43 ± 0.13 小时，片剂的平均吸收半衰期为 0.39 ± 0.11 小时。我们研究了 8 名抑郁症住院患者单次服用 60 mg 米安色林后的药代动力学。患者间血浆药物浓度存在显著差异。平均血浆峰浓度（± 标准误）为 114 ± 26 ng/ml，达峰时间为 1 至 3 小时。米安色林血浆浓度的下降呈双相性。平均消除半衰期为 21.6 ± 3.1 小时，范围为 10.7 至 40.8 小时。估计的首过损失范围为 26% 至 48%（平均 37%），低于已报道的三环类抗抑郁药的首过损失。平均表观分布容积（15.7 ± 2.2 L/kg；9.7 至 28.8 L/kg）与丙咪嗪的分布容积范围相近，但略低于马普替林。表观全身清除率范围为 0.33 至 0.81 L/hr/kg（平均值 ± 标准误，0.52 ± 0.05 L/hr/kg），与马普替林相当。我们的结果表明，米安色林的药代动力学在大多数方面与叔胺类三环抗抑郁药（例如丙咪嗪）和四环类抗抑郁药马普替林相似。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。
已在女性、兔和大鼠中研究了米安色林的代谢。在女性人体尿液中，分离并鉴定了未代谢的米安色林、8-羟基米安色林和米安色林-2-氧化物。这两种代谢物占尿液总放射性的60%以上；结合型和非结合型米安色林约占35%。在兔体内，米安色林主要代谢为8-羟基米安色林和一种未鉴定的8-羟基米安色林酯；仅约2.4%为未代谢的米安色林。分离出少量2-甲酰基去甲基米安色林。大鼠体内的主要代谢物是8-羟基去甲基米安色林。大鼠主要将米安色林代谢为8-羟基化合物，少量代谢为去甲基化代谢物。作者得出结论，米安色林的代谢主要通过三种途径：8-羟基化、去甲基化和2-氧化物形成。米安色林盐酸盐/
为了测定米安色林及其主要活性代谢物去甲基米安色林的稳态血浆浓度，并分析各种临床因素对这些血浆浓度的影响，我们对76例年龄在20至70岁之间的抑郁症患者进行了米安色林和去甲基米安色林稳态血浆浓度的测定。这些患者睡前服用米安色林30 mg/天，持续3周，必要时剂量可增加至60 mg/天。结果显示，这些化合物的稳态血浆浓度存在显著的个体差异；仅有43%的患者米安色林加去甲基米安色林的血浆浓度在治疗范围内。随着年龄的增长，米安色林的血浆浓度显著升高，而米安色林加去甲基米安色林的血浆浓度则保持不变。性别、吸烟和同时服用苯二氮卓类药物均不影响药物的代谢。没有证据表明这些化合物的动力学随剂量增加呈非线性变化。
米安色林已知的代谢产物包括8-羟基米安色林、去甲基米安色林和米安色林N-氧化物。

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生物半衰期
10-17小时
已在8名健康志愿者（平均年龄27岁）和14名老年患者（平均年龄76岁）中测定了盐酸米安色林的药代动力学。志愿者分别通过静脉输注（0.011 mg/kg/min，持续15分钟）和口服（单次剂量30 mg）的方式给药。老年患者单次口服40-60 mg。老年患者的末端消除半衰期显著延长。年轻受试者的末端消除半衰期为9.6 ± 1.9（标准差）小时。老年患者的半衰期为 27 ± 13.1 (标准差) 小时。老年患者的表观口服清除率显著降低。年轻患者的半衰期为 87.1 ± 32 (标准差) 小时，老年患者的半衰期为 38.1 ± 14.8 (标准差) 小时。这些动力学差异可能对米安色林的镇静作用有重要影响。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
米安色林尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。有限的信息表明，母亲每日服用高达 60 毫克的剂量，乳汁中的药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过 2 个月大的情况下。在获得更多数据之前，哺乳期使用米安色林时应密切监测。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项观察性研究调查了 2859 名在怀孕前 2 年内服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被治疗但被诊断出精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用米安色林。
一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动的可能性降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新近使用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%相关，同时与突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体使用的抗抑郁药。

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蛋白质结合
90%

[1]. The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(6):1329-41.

[2]. Roeder T. High-affinity antagonists of the locust neuronal octopamine receptor. Eur J Pharmacol. 1990 Nov 27;191(2):221-4.

米安色林是一种二苯并氮杂卓类化合物（具体而言是1,2,3,4,10,14b-六氢二苯并[c,f]吡嗪并[1,2-a]氮杂卓），其N-2位被甲基取代。它与四环类抗抑郁药米氮平密切相关（目前已被米氮平基本取代），是一种非典型抗抑郁药，在欧洲及其他地区广泛用于治疗抑郁症。它具有多种药理作用，包括抗抑郁、组胺激动剂、镇静剂、α-肾上腺素能拮抗剂、肾上腺素能再摄取抑制剂、5-羟色胺能拮抗剂、H1受体拮抗剂、EC 3.4.21.26（脯氨酰寡肽酶）抑制剂以及抗衰老作用。
一种具有抗抑郁作用的四环化合物。米安色林曾在全球范围内销售，但在大多数市场已被米氮平取代。
米安色林是一种具有抗抑郁作用的四环类抗抑郁药。它可能引起嗜睡和血液系统问题。其治疗作用机制尚不完全清楚，但据推测，它能阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体和某些类型的5-羟色胺受体。

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适应症
用于治疗抑郁症。

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作用机制
米安色林的治疗作用机制尚不完全清楚，但据推测，它能阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体和某些类型的5-羟色胺受体。

C18H20N2

264.3648

264.163

24219-97-4

Mianserin hydrochloride;21535-47-7

4184

Typically exists as solid at room temperature

1.18g/cm3

411.3ºC at 760mmHg

186.1ºC

3.086

6.48

0

2

0

20

342

0

CN(CC1)CC2N1C3=CC=CC=C3CC4=CC=CC=C24

UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H20N2/c1-19-10-11-20-17-9-5-3-7-15(17)12-14-6-2-4-8-16(14)18(20)13-19/h2-9,18H,10-13H2,1H3

5-methyl-2,5-diazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(19),8,10,12,15,17-hexaene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。