Mianserin targets multiple neurotransmitter receptors to exert its pharmacological effects. It is a H1 receptor inverse agonist. Mianserin blocks alpha-adrenergic, histamine H1, and some types of serotonin receptors. It is a weak inhibitor of norepinephrine reuptake and strongly stimulates the release of norepinephrine. The compound's mechanism of therapeutic action is not well understood, although it apparently blocks alpha-adrenergic, histamine H1, and some types of serotonin receptors. Mianserin is a tetracyclic antidepressant that has antihistaminic and hypnosedative, but almost no anticholinergic, effect. By modulating neurotransmitter systems, particularly by antagonizing receptors for serotonin, histamine, and alpha-adrenergic receptors, mianserin helps to improve mood. The compound's multi-receptor profile contributes to its antidepressant, anxiolytic, antiemetic, hypnotic, and antihistamine effects.

体外实验表明，米安色林对多种神经递质受体具有显著活性。该化合物是H1受体的反向激动剂，可阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体以及某些类型的5-羟色胺受体。米安色林对去甲肾上腺素的再摄取具有较弱的抑制作用，但能强烈刺激去甲肾上腺素的释放。受体结合实验表明，米安色林对H1、5-HT2和α-肾上腺素能受体均具有亲和力。该化合物对神经递质释放和再摄取的影响可在突触体制备物或细胞培养物中进行研究。米安色林调节5-羟色胺、组胺和去甲肾上腺素能信号传导的能力是其抗抑郁和抗焦虑作用的机制之一。与其他许多抗抑郁药不同，米安色林缺乏显著的抗胆碱能活性。

在体内实验中，米安色林在多种动物模型中均表现出抗抑郁和抗焦虑活性。该化合物可有效治疗抑郁症和焦虑症。米安色林具有抗抑郁、抗焦虑、止吐、催眠和抗组胺作用。在强迫游泳实验或悬尾实验等抑郁症行为模型中，米安色林表现出类似抗抑郁药的作用。鉴于其催眠特性，该化合物对睡眠结构的影响也已被研究。米安色林调节大脑神经递质系统的能力是其发挥治疗作用的原因之一。在人类中，米安色林用于治疗重度抑郁症，其疗效与阿米替林相似。该化合物在欧洲和其他地区广泛使用，但尚未获得美国上市许可。

米安色林的体外受体结合试验采用放射性配体置换技术，使用表达各种神经递质受体的组织或细胞的膜制备物。对于H1受体结合试验，使用表达H1受体的细胞膜或脑组织膜。该试验包括将不同浓度的米安色林与膜制备物以及固定浓度的放射性标记H1拮抗剂（例如[³H]-美吡拉敏）孵育。对于5-HT2受体结合试验，使用[³H]-酮色林或类似的放射性配体。对于α-肾上腺素能受体结合试验，使用[³H]-哌唑嗪或[³H]-萝芙木碱。孵育后，通过快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。在高浓度未标记竞争剂存在下测定非特异性结合。结合亲和力(Ki)值通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。

米安色林的体外细胞活性测定通常采用表达神经递质受体的细胞系或原代神经元培养物。在研究该化合物对神经递质释放的影响时，用米安色林处理突触体制备物或培养的神经元，并使用高效液相色谱法（HPLC）或放射免疫分析法（RIA）测定神经递质的释放。在研究受体拮抗作用时，用米安色林处理表达H1、5-HT2或α-肾上腺素能受体的细胞，并分别在有或无受体激动剂的情况下进行，然后测定下游信号通路，例如钙离子内流或cAMP积累。该化合物对细胞活力和增殖的影响可以使用标准细胞毒性试验进行评估。米安色林对神经元分化或功能的影响可以在各种神经元细胞模型中进行研究。

米安色林的体内动物实验采用了多种抑郁症、焦虑症和其他行为障碍模型。在抗抑郁研究中，啮齿动物经口服或腹腔注射米安色林，并进行强迫游泳实验、悬尾实验或旷场实验等行为学测试。在焦虑症研究中，则使用高架十字迷宫或明暗箱实验。在研究该化合物对睡眠的影响时，会进行脑电图（EEG）记录。在研究该化合物对神经递质系统的影响时，会采集脑组织进行神经化学分析。给药方案根据实验目标而有所不同，急性研究采用单次给药，而慢性研究则采用每日重复给药。

吸收、分布和排泄
口服吸收：本研究考察了盐酸米安色林在六名健康男性受试者体内的药代动力学。受试者接受以下三种给药途径：静脉注射（5 mg 盐酸米安色林，以恒定速率输注 1 小时）、口服（60 mg，分两片 30 mg 片剂服用）和口服（60 mg，以口服溶液形式服用）。每种给药途径之间设有一个月的洗脱期。在给药后 120 小时内的预定时间点采集血样。测定血浆中米安色林的浓度，并进行药代动力学分析。静脉给药的数据可用三室模型充分描述，口服给药的数据可用二室模型充分描述。两种模型均采用一级转移和消除速率常数。米安色林的平均血浆清除率为 19 ± 2 L/hr（平均值 ± 标准误），动力学分布容积为 444 ± 250 L，稳态分布容积为 242 ± 171 L，消除半衰期为 33 ± 5 h。溶液的绝对生物利用度（按吸收程度计算）为 22 ± 3%，片剂为 20 ± 3%。溶液的平均峰浓度为 79 ± 11 ng/mL，片剂为 54 ± 5 ng/mL；溶液的平均达峰时间为 1.1 ± 0.2 h，片剂为 1.4 ± 0.2 h。溶液的平均吸收半衰期为 0.43 ± 0.13 h，片剂为 0.39 ± 0.11 h。我们对8名住院抑郁症患者单次服用60 mg米安色林后的药代动力学进行了研究。结果显示，不同患者的血浆药物浓度存在显著差异。平均血浆峰浓度（±标准误）为114 ± 26 ng/ml，达峰时间为1至3小时。米安色林血浆浓度呈双相下降。平均消除半衰期为21.6 ± 3.1小时，范围为10.7至40.8小时。估计的首过效应损失为26%至48%（平均37%），低于先前报道的三环类抗抑郁药。平均表观分布容积（15.7 ± 2.2 L/kg；9.7至28.8 L/kg）与丙咪嗪相似，但略低于马普替林。表观系统清除率范围为0.33至0.81 L/hr/kg（平均值±标准误差，0.52±0.05 L/hr/kg），与马普替林相当。我们的结果表明，米安色林的药代动力学在大多数方面与叔胺类三环抗抑郁药（例如，丙咪嗪）和四环抗抑郁药（例如，马普替林）相似。代谢/代谢物：肝脏代谢。已在女性、兔和大鼠中研究了米安色林的代谢。在女性尿液中，分离并鉴定了未代谢的米安色林、8-羟基米安色林和米安色林-2-氧化物。这两种代谢物占尿液总放射性的60%以上；结合态和游离态米安色林约占35%。在兔体内，米安色林主要代谢为8-羟基米安色林和一种未鉴定的8-羟基米安色林酯；仅约2.4%为未代谢的米安色林。分离出少量2-甲酰基去甲基米安色林。在大鼠体内，主要代谢产物为8-羟基去甲基米安色林。大鼠主要将米安色林代谢为8-羟基化合物，少量代谢为去甲基化代谢物。作者得出结论，米安色林主要通过三种途径代谢：8-羟基化、去甲基化和2-氧化物生成。为了确定米安色林及其主要活性代谢物去甲基米安色林的稳态血浆浓度，并分析各种临床因素对这些血浆浓度的影响，我们测量了76例年龄在20至70岁之间的抑郁症患者的米安色林和去甲基米安色林的稳态血浆浓度。这些患者睡前服用30 mg/天的米安色林，持续3周，必要时剂量可增加至60 mg/天。结果显示，这些化合物的稳态血浆浓度存在显著的个体差异；仅有43%的患者米安色林和去甲基米安色林的血浆浓度在治疗范围内。随着年龄的增长，米安色林的血浆浓度显著升高，而米安色林和去甲基米安色林的血浆浓度则保持不变。性别、吸烟和同时使用苯二氮卓类药物均不影响药物代谢。没有证据表明这些化合物的药代动力学随剂量增加呈非线性变化。米安色林的已知代谢物包括8-羟基米安色林、去甲基米安色林和米安色林N-氧化物。生化半衰期：10-17小时。在8名健康志愿者（平均年龄27岁）和14名老年患者（平均年龄76岁）中测定了盐酸米安色林的药代动力学。志愿者分别通过静脉输注（0.011 mg/kg/min，15分钟内）和口服（单次剂量30 mg）给药。老年患者单次口服40-60 mg。老年患者的末端消除半衰期显著延长。年轻受试者的末端消除半衰期为9.6 ± 1.9（标准差）小时。老年患者的半衰期为27 ± 13.1（标准差）小时。老年患者的表观口服清除率显著降低。年轻患者的半衰期为 87.1 ± 32 小时（标准差），老年患者的半衰期为 38.1 ± 14.8 小时（标准差）。这些药代动力学差异可能对米氮平的镇静作用产生重要影响。
米安色林的药代动力学特性已在人体和动物模型中得到表征。米安色林易于从胃肠道吸收，但由于肝脏首过代谢，其生物利用度降低至约 70%。血浆中米安色林水平的下降呈双相性，平均消除半衰期为 21.6 ± 3.1 小时，范围为 10.7 至 40.8 小时。估计的首过损失范围为 26% 至 48%（平均 37%），低于已报道的三环类抗抑郁药的首过损失。米安色林的血浆半衰期呈双相性，终末相持续时间为6至39小时。随着年龄增长，米安色林的血浆浓度显著升高。该化合物片剂的绝对生物利用度约为20%。米安色林主要在肝脏代谢。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
米安色林尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。有限的信息表明，即使每日剂量高达 60 毫克，母乳中的低浓度预计也不会对母乳喂养的婴儿（尤其是 2 个月以上的婴儿）产生任何不良影响。在获得更多数据之前，建议哺乳期使用米安色林时密切监测。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
一项观察性研究调查了 2859 名在怀孕前 2 年内服用过抗抑郁药的女性的结局。与怀孕期间未服用抗抑郁药的女性相比，在怀孕三个阶段均服用抗抑郁药的母亲在出院时进行母乳喂养的可能性降低了 37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药类型。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。与未被诊断患有精神疾病的女性相比，服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性降低了37%，但与未接受治疗的被诊断患有精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性没有差异。所有母亲均未服用米克兰辛。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与开始母乳喂养的可能性降低7%相关，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比，近期服用或重新开始服用抗抑郁药与6个月时开始母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。研究未提及所使用的具体抗抑郁药。

---

蛋白结合率
90%

米安色林的毒性特征与四环类抗抑郁药一致。常见不良反应包括嗜睡、镇静和口干。米安色林可能引起血液系统问题，包括粒细胞缺乏症，这是一种罕见但严重的不良反应。该化合物几乎没有抗胆碱能作用，这使其区别于三环类抗抑郁药。米安色林可能导致体重增加和头晕。有癫痫、肝病或心血管疾病史的患者应谨慎使用该化合物。米安色林尚未获得美国上市许可。该化合物在妊娠期和哺乳期的安全性尚未确定，其使用应遵循临床判断。

[1]. The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(6):1329-41.

[2]. Roeder T. High-affinity antagonists of the locust neuronal octopamine receptor. Eur J Pharmacol. 1990 Nov 27;191(2):221-4.

米安色林是一种二苯并[c,f]吡嗪并[1,2-a]氮杂卓类化合物，或二苯并[c,f]六氢二苯并[c,f]吡嗪并[1,2-a]氮杂卓类化合物，其N-2位被甲基取代。它与四环类抗抑郁药米氮平（现已基本取代米氮平）结构密切相关，是一种非典型抗抑郁药，在欧洲及其他地区广泛用于治疗抑郁症。米安色林具有多种药理作用，包括抗抑郁、组胺激动剂、镇静剂、α-肾上腺素能拮抗剂、肾上腺素能再摄取抑制剂、5-羟色胺能拮抗剂、H1受体拮抗剂、EC 3.4.21.26（脯氨酰寡肽酶）抑制剂以及抗衰老作用。它是一种具有抗抑郁活性的四环类化合物。米安色林曾风靡全球，但在大多数市场已被米氮平取代。米安色林是一种四环类抗抑郁药，具有抗抑郁活性。它可能引起嗜睡和血液问题。其治疗机制尚未完全阐明，但据推测，它可能阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体和某些类型的5-羟色胺受体。

---

适应症
用于治疗抑郁症。

---

作用机制
米曲色林的治疗机制尚未完全阐明，但据推测，它能阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体和某些类型的5-羟色胺受体。
米曲色林
米曲色林的治疗机制尚未完全阐明，但据推测，它能阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体和某些类型的5-羟色胺受体。

米安色林是一种四环类抗抑郁药，具有抗组胺和催眠镇静作用，但几乎没有抗胆碱能作用。它是去甲肾上腺素再摄取的弱抑制剂，并能强烈刺激去甲肾上腺素的释放。米安色林是H1受体反向激动剂。它用于治疗抑郁症和焦虑症，其疗效与阿米替林相似。米安色林具有抗抑郁、抗焦虑、止吐、催眠和抗组胺作用。它与米氮平结构密切相关，在欧洲及其他地区用于治疗抑郁症。然而，米安色林尚未获得美国上市许可。该化合物的作用机制涉及阻断α-肾上腺素能受体、组胺H1受体和某些类型的5-羟色胺受体。米安色林的平均消除半衰期为21.6 ± 3.1小时。

C18H20N2

264.3648

264.163

24219-97-4

Mianserin hydrochloride;21535-47-7

4184

Typically exists as solid at room temperature

1.18g/cm3

411.3ºC at 760mmHg

186.1ºC

3.086

6.48

0

2

0

20

342

0

CN(CC1)CC2N1C3=CC=CC=C3CC4=CC=CC=C24

UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H20N2/c1-19-10-11-20-17-9-5-3-7-15(17)12-14-6-2-4-8-16(14)18(20)13-19/h2-9,18H,10-13H2,1H3

5-methyl-2,5-diazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(19),8,10,12,15,17-hexaene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。