吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收。前药去甘氨酸米多君的血浆峰浓度在给药后约半小时达到。代谢物在给药后约1至2小时达到血浆峰浓度。米多君（以去甘氨酸米多君计）的绝对生物利用度为93%，且不受食物影响。由于去甘氨酸米多君难以透过血脑屏障，预计其对中枢神经系统的影响极小。
肾清除率=385 mL/分钟
米多君的肾脏排泄量微乎其微。去甘氨酸米多君的肾清除率约为385 mL/分钟，其中约80%通过肾脏主动分泌清除。主动分泌的实际机制尚未研究，但可能通过负责分泌其他几种碱性药物的碱性分泌途径实现。
盐酸米多君是一种前药，即口服米多君的治疗作用主要归因于其主要代谢产物去甘氨酸米多君，去甘氨酸米多君是由米多君脱甘氨酸作用形成的。口服后，盐酸米多君被迅速吸收。前药的血浆浓度在大约半小时后达到峰值，并以约25分钟的半衰期下降；而代谢产物在服用米多君后约1至2小时达到血药浓度峰值，半衰期约为3至4小时。米多君（以去甘氨酸米多君计）的绝对生物利用度为93%。去甘氨酸米多君的生物利用度不受食物影响。静脉注射和口服米多君后，生成的去甘氨酸米多君的量大致相同。米多君和去甘氨酸米多君均不与血浆蛋白显著结合。
米多君是一种用于治疗体位性低血压的口服药物。该药口服后几乎完全吸收，并通过甘氨酸残基的裂解转化为其活性形式1-(2',5'-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇（DMAE）。肠道H⁺偶联肽转运蛋白1 (PEPT1) 可转运多种肽类药物，并已被用作靶分子，通过氨基酸修饰来提高难吸收药物的肠道吸收。由于米多君符合这些要求，我们研究了米多君是否可以作为PEPT1的底物。与注射水的卵母细胞相比，表达PEPT1的卵母细胞对米多君（而非DMAE）的摄取显著增加。Caco-2细胞对米多君的摄取具有饱和性，并可被多种PEPT1底物抑制。大鼠肠道对米多君的吸收非常迅速，且可被高亲和力PEPT1底物环西林显著抑制，这可通过30分钟血药浓度-时间曲线下面积和最大浓度的变化来评估。DMAE的一些氨基酸衍生物可被PEPT1转运，且其转运依赖于所修饰的氨基酸。与中性底物不同，阳离子米多君在碱性pH条件下被大量摄取，我们近期报道的PEPT1 14态模型能够重现这种pH曲线。这些研究结果表明，PEPT1 可以转运米多君，并有助于提高该药物的生物利用度；DMAE 的甘氨酸修饰对于 DMAE 的前药而言是理想的。

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代谢/代谢物
虽然尚未进行全面的代谢研究，但米多君脱甘氨酸生成去甘氨酸米多君的过程似乎发生在多种组织中，并且这两种化合物均部分在肝脏代谢。
我们研究了催化米多君活性代谢物去甘氨酸米多君 (DMAE) 氧化代谢的人细胞色素 P450 (CYP) 同工酶。重组人 CYP2D6、1A2 和 2C19 对 DMAE 的 5'-O-去甲基化表现出显著的催化活性。重组 CYP2D6 的 O-去甲基酶活性远高于其他 CYP 同工酶。奎尼丁（CYP2D6 的选择性抑制剂）可抑制混合人微粒体中 DMAE 的 O-去甲基化 86%，而其他 CYP 酶的选择性抑制剂则未显示出明显效果。尽管 CYP2D6 在 PM 微粒体中的活性几乎可以忽略不计，但仍有约 25% 的混合微粒体保留了 DMAE 的 O-去甲基酶活性。呋喃唑酮（CYP1A2 的选择性抑制剂）可抑制 PM 微粒体中 M-2 的生成 57%。用抗 CYP2D6 抗体处理混合微粒体可抑制约 75% 的 M-2 生成，而 PM 微粒体则未显示出显著抑制作用。相比之下，抗 CYP1A2 抗体可抑制 PM 微粒体中 40% 至 50% 的活性。这些研究结果表明，在人肝微粒体中，CYP2D6 对 DMAE 5'-O-去甲基化的催化活性最高，CYP1A2 的催化活性较低。
虽然尚未进行全面的代谢研究，但米多君脱甘氨酸化为去甘氨酸米多君的过程似乎发生在多种组织中，并且这两种化合物均部分在肝脏代谢。米多君和去甘氨酸米多君均不是单胺氧化酶的底物。

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生物半衰期
代谢物的半衰期约为 3 至 4 小时。
前药的血浆浓度在服用米多君后约半小时达到峰值，并以约 25 分钟的半衰期下降；而代谢物在服用米多君后约 1 至 2 小时达到血药浓度峰值，半衰期约为 3 至 4 小时。

药物相互作用
尽管尚无实验证据支持，但地甘氨酰米多君（一种碱性药物）的高肾清除率可能与碱性分泌系统的主动肾小管分泌有关，该系统也负责分泌二甲双胍、西咪替丁、雷尼替丁、普鲁卡因胺、氨苯蝶啶、氟卡尼和奎尼丁等药物。因此，地甘氨酰米多君可能与这些药物发生药物相互作用。
盐酸米多君已用于同时接受保钠类固醇治疗（例如，醋酸氟氢可的松）的患者，无论是否补充盐分。应密切监测这些患者出现仰卧位高血压的可能性，可通过在开始使用盐酸米多君治疗前减少醋酸氟氢可的松的剂量或降低盐的摄入量来尽量减少这种情况的发生。 α-肾上腺素能阻滞剂，如哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪，可以拮抗盐酸米多君的作用。
使用刺激α-肾上腺素能受体的药物（例如，苯肾上腺素、伪麻黄碱、麻黄碱、苯丙醇胺或二氢麦角胺）可能会增强或加重盐酸米多君的升压作用。因此，米多君盐酸盐与引起血管收缩的药物合用时应谨慎。
米多君盐酸盐与强心苷合用时，可能加剧或诱发心动过缓、房室传导阻滞或心律失常。
据报道，一名服用米多君治疗体位性低血压的患者，在注射含1:100,000 U肾上腺素的1%利多卡因后2分钟内出现短暂性严重高血压。据推测，该患者的自主神经系统对局部麻醉剂的作用极其敏感，而米多君的血管活性全身作用又与之叠加。外科医生应尽量减少对接受米多君治疗的患者使用血管收缩剂，以避免高血压并发症。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：675 mg/kg
大鼠口服LD50：30～50 mg/kg
犬口服LD50：125～160 mg/kg

米多君是一种芳香醚，其结构为1,4-二甲氧基苯，2位被2-(甘氨氨基)-1-羟乙基取代。它是一种直接作用的拟交感神经药，具有选择性α-肾上腺素能激动剂活性，通常以盐酸盐的形式用作外周血管收缩剂，用于治疗某些低血压状态。其主要活性成分是其主要代谢产物去甘氨米多君。去甘氨米多君具有多种药理作用，包括作为前药、α-肾上腺素能激动剂、拟交感神经药和血管收缩剂。它是一种仲醇、氨基酸酰胺和芳香醚。其结构与甘氨酰胺和去甘氨米多君相关。它是米多君(1+)的共轭碱。
一种乙醇胺衍生物，属于α-肾上腺素能激动剂。它用作血管收缩剂，用于治疗低血压。
米多君是一种α-肾上腺素能激动剂。米多君的作用机制是作为α-肾上腺素能激动剂。
米多君是一种直接作用的前体药物和拟交感神经药，具有抗低血压特性。米多君通过脱甘氨酸反应转化为其活性代谢物去甘氨酸米多君。去甘氨酸米多君选择性地结合并激活小动脉和小静脉血管的α-1-肾上腺素能受体。这会导致平滑肌收缩，从而升高血压。去甘氨酸米多君难以透过血脑屏障，因此不会对中枢神经系统（CNS）产生影响。
一种乙醇胺衍生物，属于α-1肾上腺素能激动剂。它用作血管收缩剂，用于治疗低血压。
另见：盐酸米多君（有盐形式）。

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药物适应症
用于治疗症状性体位性低血压 (OH)。

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作用机制
米多君经代谢生成其药理活性代谢物去甘氨酸米多君。去甘氨酸米多君作为α1-肾上腺素能受体的激动剂，作用于小动脉和小静脉血管。α1-肾上腺素能受体信号通路的激活导致血管张力增加和血压升高。据报道，去甘氨酸米多君对心脏β-肾上腺素能受体的影响可忽略不计。
盐酸米多君代谢生成活性代谢物去甘氨酸米多君，它是一种α1-肾上腺素能受体激动剂，通过激活小动脉和小静脉血管的α-肾上腺素能受体发挥作用，从而增加血管张力并升高血压。去甘氨酸米多君不刺激心脏β-肾上腺素能受体。去甘氨酸米多君难以透过血脑屏障，因此不会对中枢神经系统产生影响。

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治疗用途
美国食品药品监督管理局（FDA）拟撤销盐酸米多君的上市许可，该药用于治疗低血压症——体位性低血压，原因是尚未完成验证该药临床获益所需的上市后研究。迄今为止，无论是原研药生产商还是任何仿制药生产商，都未能证明该药物的临床疗效，例如，未能证明使用该药物能够改善患者的生活活动能力。
……用作治疗低血压的血管收缩剂
盐酸米多君用于治疗症状性体位性低血压；该药物已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 指定为孤儿药，用于此类用途。/美国产品标签包含/

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药物警告
警告：由于盐酸米多君片可显著升高仰卧位血压，因此应仅在接受标准临床治疗后生活质量仍严重受损的患者中使用。盐酸米多君片用于治疗症状性体位性低血压的适应症主要基于疗效替代指标的变化，即站立一分钟后测量的收缩压升高，该指标被认为可能与临床获益相关。然而，目前尚未证实盐酸米多君片的临床获益，主要是改善日常生活活动能力。
盐酸米多君治疗最潜在的严重不良反应是仰卧位动脉血压显著升高（仰卧位高血压）。服用10毫克盐酸米多君的患者中，约13.4%出现收缩压约200 mmHg。这种程度的收缩压升高最容易出现在治疗前收缩压相对较高（平均170 mmHg）的患者中。对于初始仰卧位收缩压高于 180 mmHg 的患者，由于临床试验排除了此类患者，因此缺乏相关经验。不建议此类患者使用盐酸米多君。盐酸米多君治疗也会升高坐位血压。对于接受盐酸米多君治疗的患者，必须监测其仰卧位和坐位血压。
在开始盐酸米多君治疗时，应评估患者出现仰卧位和坐位高血压的可能性。通常可以通过避免患者完全仰卧（例如，抬高床头）来控制仰卧位高血压。应告知患者，一旦出现仰卧位高血压症状，应立即报告。这些症状可能包括心悸、耳鸣、头痛、视力模糊等。
尚未研究盐酸米多君在肝功能不全患者中的应用。盐酸米多君应谨慎用于肝功能不全患者，因为肝脏参与米多君的代谢。
有关米多君的更多药物警告（完整）数据（共12条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
米多君是一种前体药物，即口服米多君的治疗作用归因于其主要代谢产物去甘氨酸米多君，该代谢产物由米多君脱甘氨酸化形成。米多君可使各种病因引起的体位性低血压患者的站立、坐位和仰卧位收缩压和舒张压升高。服用10毫克米多君后1小时，站立位收缩压升高约15至30 mmHg，部分作用可持续2至3小时。米多君对自主神经功能衰竭患者的站立或仰卧位脉率无临床意义上的影响。

C12H18N2O4

254.286

254.127

42794-76-3

Midodrine hydrochloride;43218-56-0;Midodrine-d6 hydrochloride;1188265-43-1

4195

White to off-white solid powder

0.903

93.81

3

5

6

18

263

0

MGCQZNBCJBRZDT-PPHPATTJSA-N

InChI=1S/C12H18N2O4.ClH/c1-17-8-3-4-11(18-2)9(5-8)10(15)7-14-12(16)6-13/h3-5,10,15H,6-7,13H2,1-2H3,(H,14,16)1H/t10-/m0./s1

(R)-2-amino-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide hydrochloride

St-1085 St1085 St 1085Amatine Pro-AmatineOrvaten

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。