| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Mitragynine (10 nM-1 μM) 减少神经母细胞瘤细胞中 KCl 诱导的 Ca2+ 内流 [2]，帽柱木碱 (1 μM) 阻断 N1E-115 神经母细胞瘤细胞中的 T 型和 L 型 Ca2+ 通道电流 [2]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
帽柱木碱 (300 nM-10 μM) 以浓度依赖性方式降低电刺激后豚鼠输精管的抽搐反应 [2]。帽柱木碱 (3-10 μM) 以浓度依赖性方式减少尼古丁 (1 mM) 诱导的豚鼠输精管收缩 [2]。帽柱木碱（1.5 mg/kg IV，50 mg/kg PO，单剂量）从血浆中双相清除，口服吸收缓慢、延迟和部分[3]。帽柱木碱在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中的药代动力学特征 [3]。 IV (1.5 mg/kg) PO (50 mg/kg) Cmax (μg/mL) 2.3±1.2 0.70±0.21 Tmax (hr) 1.2±1.1 4.5±3.6 t1/2 (h) 2.9±2.1 6.6±1.3 Abs t1 /2 (h) 1.72±0.90 AUC0-∞ (μg/mL·h) 9.2±6.5 8.2±3.0 CL (L/h·kg) 0.29±0.27 7.0±3.0 Vd (L/kg) 0.79±0.42 64±23 F(%)3.03±1.47
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male SD (SD (Sprague-Dawley)) rat (12-16 weeks old, 280-315 g) [3]
Doses: 1.5 mg/kg intravenously (iv) (iv)(iv), 50 mg/kg orally Route of Administration: intravenous (iv) (iv)Injection or oral administration, single dose (pharmacokinetic/PK/PK analysis) Experimental Results: biphasic elimination from plasma, slow, prolonged and incomplete oral absorption, absolute oral bioavailability value calculated to be 3.03%. |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
……采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析……定量分析了单次口服20 mg/kg剂量的大鼠（每个采样时间点n=8）血浆样本中的帽柱木碱。获得的药代动力学参数（平均值）如下：血浆峰浓度：424 ng/mL；达峰时间：1.26小时；消除半衰期：3.85小时；表观总清除率：6.35 L/hr/kg；表观分布容积：37.90 L/kg。 代谢/代谢物 帽柱木（Mitragyna speciosa，又名卡痛）是一种滥用药物。在监测尿液中其滥用情况时，必须考虑几种生物碱及其代谢物。在之前的研究中，利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS(n)）已在大鼠和人尿液中鉴定出帽柱木碱（MG）、其非对映异构体帽柱木碱（SG）、派南碱及其代谢物。在克拉托姆使用者的尿液中，除了MG和SG外，还检测到了其他异构体化合物。为了阐明MG和SG的非对映异构体帽柱木碱（SC）及其代谢物是否代表其他化合物，首先在大鼠服用纯生物碱后，鉴定了SC的I期和II期代谢物。然后，使用上述LC-MS(n)方法在克拉托姆使用者的尿液中筛选出已鉴定的大鼠代谢物。结合质谱图和保留时间，可以确认SC及其代谢物是迄今为止在人尿液中尚未鉴定的异构体。总之，SC及其代谢物可作为克拉托姆使用的进一步标志物，尤其适用于食用含有大量马来西亚植物M. speciosa果实的原料或产品的情况。 ……本研究旨在利用液相色谱-线性离子阱质谱法，通过固相萃取（SPE）鉴定大鼠和人尿液中帽柱木碱（MG）的I期和II期代谢物，并在MSn模式下提供详细的结构信息，尤其是在高分辨率下。鉴定的七种I期代谢物表明，MG的代谢途径包括：16位甲酯的水解、9-甲氧基和17-甲氧基的O-去甲基化，随后经由中间醛氧化为羧酸或还原为醇，以及某些步骤的组合。在大鼠中，四种代谢物额外与葡萄糖醛酸苷结合，一种与硫酸盐结合；而在人类中，三种代谢物与葡萄糖醛酸苷结合，三种与硫酸盐结合。 在对大鼠和人类的主要克拉托姆生物碱帽柱木碱 (MG) 的研究中，在克拉托姆使用者的尿液中检测到了几种脱氢类似物，而这些类似物在服用纯 MG 后的大鼠尿液中并未发现。由此产生了疑问：这些化合物是否仅由 MG 在人体内代谢生成，还是由克拉托姆的第二种主要生物碱——帕南宁 (PAY)（MG 的脱氢类似物）代谢生成？因此，本研究旨在鉴定服用纯生物碱 PAY 后大鼠尿液中的 I 期和 II 期代谢物。该生物碱最初是从克拉托姆叶片中分离出来的。液相色谱-线性离子阱质谱法在 MS(n) 模式下，特别是高分辨率下，提供了代谢物的详细结构信息。除了PAY之外，还鉴定出以下I期代谢物：9-O-去甲基PAY、16-羧基PAY、9-O-去甲基-16-羧基PAY、17-O-去甲基PAY、17-O-去甲基-16,17-二氢PAY、9,17-O-双去甲基PAY、9,17-O-双去甲基-16,17-二氢PAY、17-羧基-16,17-二氢PAY和9-O-去甲基-17-羧基-16,17-二氢PAY。这些代谢物表明PAY的代谢途径与MG相同。一些代谢物以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐的形式排出体外。大鼠代谢研究表明，PAY及其代谢物与在克拉托姆使用者尿液中检测到的MG相关脱氢化合物相对应。总之，除了 MG 及其代谢物之外，PAY 及其代谢物也可能是 Kratom 滥用的进一步标志物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
帽柱木碱 (MG) 是从植物帽柱木 (Mitragyna speciosa Korth) 中提取的主要生物碱成分，已知具有类似阿片类药物的活性。……先前的研究表明，在小鼠的尾夹试验和热板试验中，阿片系统参与了 MG 的镇痛活性。在本研究中，为了阐明参与 MG 镇痛作用的阿片受体亚型，……我们研究了 μ、δ 和 κ 阿片受体选择性拮抗剂对脑室内 (icv) 注射 MG 在小鼠尾夹试验和热板试验中引起的镇痛作用的影响。选择性μ-阿片受体拮抗剂赛普罗啶（1-10 μg，脑室内注射）与选择性μ1-阿片受体拮抗剂纳洛酮嗪（1-3 μg，脑室内注射）联合给药，可显著拮抗MG（10 μg，脑室内注射）和吗啡（MOR，3 μg，脑室内注射）在尾夹试验和热板试验中的镇痛作用。选择性δ-阿片受体拮抗剂纳曲吲哚（1-5 ng，脑室内注射）也能阻断MG（10 μg，脑室内注射）的作用，但不影响MOR（3 μg，脑室内注射）的镇痛作用。选择性κ-阿片受体拮抗剂去甲双那他芬（Nor-binaltorphimine）显著减弱了尾夹试验中脑室内注射（icv）的MG镇痛作用，但在热板试验中未观察到此现象。该剂量（1 μg，icv）与选择性κ-阿片受体激动剂U50,488H在两种试验中的镇痛作用相同。然而，去甲双那他芬对两种试验中的μ阿片受体（MOR）镇痛作用均无影响。这些结果表明，脑室内注射MG引起的镇痛作用主要由μ和δ阿片受体亚型介导，并且MG对脊髓上阿片受体亚型的选择性与小鼠中MOR的选择性不同。 |
| 参考文献 |
[1]. Hassan Z, et al. From Kratom to mitragynine and its derivatives: physiological and behavioural effects related to use, abuse, and addiction. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Feb;37(2):138-51.
[2]. Parthasarathy S, et al. Determination of mitragynine in plasma with solid-phase extraction and rapid HPLC-UV analysis, and its application to a pharmacokinetic study in rat. Anal Bioanal Chem. 2010 Jul;397(5):2023-30. [3]. Matsumoto K, et al. Inhibitory effect of mitragynine, an analgesic alkaloid from Thai herbal medicine, on neurogenic contraction of the vas deferens. Life Sci. 2005 Nov 26;78(2):187-94. |
| 其他信息 |
帽柱木碱是一种单萜吲哚生物碱。
帽柱木碱已在帽柱木（Mitragyna speciosa）中被发现，并有相关数据报道。 作用机制 ……帽柱木碱（MIT）是一种μ-阿片受体激动剂，具有镇痛和镇咳作用…… 帽柱木碱是克拉托姆的主要生物碱，据报道它是一种部分阿片受体激动剂，可产生与吗啡类似的作用。克拉托姆中一种有趣的次要生物碱——7-羟基帽柱木碱，据报道其效力比吗啡更强。据报道，这两种克拉托姆生物碱都能激活脊髓上μ-和δ-阿片受体，这解释了为什么长期吸毒者会使用它们来缓解阿片类药物戒断症状。 |
| 分子式 |
C23H30N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
398.4953
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| 精确质量 |
398.22
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| CAS号 |
4098-40-2
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| 相关CAS号 |
4098-40-2 (or 6202-22-8);
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| PubChem CID |
3034396
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| 外观&性状 |
White amorphous powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
560.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
92-95ºC
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| 闪点 |
292.7±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
3.88
|
| tPSA |
221.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC[C@@H]1CN2CCC3=C([C@@H]2C[C@@H]1/C(=C\OC)/C(=O)OC)NC4=C3C(=CC=C4)OC
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| InChi Key |
LELBFTMXCIIKKX-QVRQZEMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N2O4/c1-5-14-12-25-10-9-15-21-18(7-6-8-20(21)28-3)24-22(15)19(25)11-16(14)17(13-27-2)23(26)29-4/h6-8,13-14,16,19,24H,5,9-12H2,1-4H3/b17-13+/t14-,16+,19+/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (E)-2-[(2S,3S,12bS)-3-ethyl-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5094 mL | 12.5471 mL | 25.0941 mL | |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5094 mL | 5.0188 mL | |
| 10 mM | 0.2509 mL | 1.2547 mL | 2.5094 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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