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MRS-2395

别名: 491611-55-3; MRS 2395; mrs2395; 2,2-DIMETHYL-PROPIONIC ACID 3-(2-CHLORO-6-METHYLAMINOPURIN-9-YL)-2-(2,2-DIMETHYL-PROPIONYLOXYMETHYL)-PROPYL ESTER; CHEMBL347921; [2-[[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]methyl]-3-(2,2-dimethylpropanoyloxy)propyl] 2,2-dimethylpropanoate; SCHEMBL690985; DTXSID40435170;
目录号: V49899 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MRS2395 是一种二戊酰类似物，也是一种有效的 P2Y12 受体阻断剂（拮抗剂）。
MRS-2395 CAS号: 491611-55-3
产品类别: New3
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格
5mg
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020-31522723 sales@invivochem.cn
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  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
MRS2395 是一种二戊酰类似物，也是一种有效的 P2Y12 受体阻断剂（拮抗剂）。 MRS2395 抑制 ADP 诱导的血小板活化，Ki 为 3.6 μM。在 PGE1 存在的情况下，MRS2395 抑制大鼠血小板中 ADP 诱导的 cAMP，IC50 为 7 µM。 MRS2395 增强血小板致密颗粒响应 TRAP-6 的释放。
生物活性&实验参考方法
靶点
P2Y12 receptor
体外研究 (In Vitro)
MRS2395对P2Y12的抑制增强了TRAP-6诱导的血小板致密颗粒释放。 MRS2395对P2Y12的抑制增强了TRAP-6活化血小板后致密颗粒在质膜上的定位。 MRS2395依赖性增强TRAP-6诱导的致密颗粒分泌是PI3K非依赖性和PLC依赖性的。 MRS2395依赖性增强TRAP-6诱导的致密颗粒分泌是PKC和钙依赖性的。 糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在MRS2395增强PAR-1受体下游血小板活化的能力中发挥作用[2]。
酶活实验
通过超分辨率结构照明显微镜（SR-SIM）对致密颗粒细胞内定位和重组进行成像。[2]
对于成像实验，12mm#1.5玻璃盖玻片涂有聚-L-赖氨酸。在37℃下用TRAP-6（10μM）激活30秒之前，将抑制剂（MRS2395，10μM；替卡格雷，20 ng/mL；PSB 0739，10μM；AR-C 66096，10μL）加入溶液（4×107/mL）中的血小板中15分钟，然后用4%多聚甲醛固定，在室温下接种到蛋白质上1小时。用阻断溶液（1%BSA+0.01%SDS的PBS溶液）使粘附的血小板渗透。然后用CD63（MX49.129.5）和MRP4/ABCC4（D1Z3W）在4℃下以1:100的稀释度在阻断溶液中对血小板进行过夜染色。将Alexa Fluor二抗（1:500）加入封闭溶液中2小时。用Fluoromount G将盖玻片安装在载玻片上。在蔡司Elyra PS.1显微镜上，使用SR-SIM和蔡司100×油浸1.46 NAα平面复消色差透镜对血小板进行成像。
细胞实验
流式细胞术分析。[2]
如前所述进行流式细胞术实验。简而言之，将洗涤过的人血小板（2×108/mL）与载体（0.01%DMSO）或MRS2395（10μM）在37°C下预孵育15分钟，然后在FITC偶联的抗人PAC-1或APC偶联的抗人类CD62P抗体存在的情况下，用ADP（终浓度为10μM）刺激15分钟。然后用1%多聚甲醛固定样品10分钟，并在HEPES/Tyrode缓冲液中稀释，然后在FACSCantoII系统上进行流式细胞术分析。数据表示为ADP反应中获得的最大反应的百分比。
参考文献

[1]. Acyclic analogues of adenosine bisphosphates as P2Y receptor antagonists: phosphate substitution leads to multiple pathways of inhibition of platelet aggregation. J Med Chem. 2002 Dec 19;45(26):5694-709.

[2]. Potentiation of TRAP-6-induced platelet dense granule release by blockade of P2Y 12 signaling with MRS2395. Platelets. 2018 Jun;29(4):383-394.
其他信息
血小板中P2Y(1)和P2Y(12)受体的ADP激活可促进血小板聚集，而这些受体亚型的拮抗剂具有抗血栓作用。在之前的研究论文中，我们已将P2Y(1)受体拮抗剂的结构-活性关系（SAR）表征为腺嘌呤核苷酸非环状类似物，其结构包含两个磷酸基团，连接在腺嘌呤的9位，位于对称分支的脂肪链上。在本研究中，我们重点关注与2-氯-N(6)-甲基腺嘌呤-9-(2-甲基丙基)骨架相关的P2Y拮抗剂的抗聚集作用，该骨架的磷酸基团被非电荷取代。对于已知的P2Y(1)受体核苷酸（环状和非环状）二磷酸拮抗剂，大鼠血小板中3.3 μM ADP诱导的聚集抑制与先前在火鸡红细胞中测定的P2Y(1)受体诱导的磷脂酶C (PLC)活性抑制之间存在显著相关性。用不可水解的膦酸酯基团取代磷酸基团可保留血小板抗聚集活性。用O-酰基取代其中一个磷酸基团会显著降低抑制效力，而用不带电荷的基团（例如酯基）取代非环状衍生物的两个磷酸基团则有增强抑制效力的趋势。在一系列非对称取代的单磷酸酯中，苯基氨基甲酸酯基团的拮抗效力最佳。在对称二酯衍生物中，二(苯乙酰基)基团的拮抗效力最佳。二戊酰衍生物（一种代表性的非带电荷二酯）可抑制大鼠（KI 3.6 μM）和人血小板中ADP诱导的聚集。它拮抗ADP诱导的大鼠血小板环磷酸腺苷（cAMP）通路抑制（IC50 7 μM），但不影响转染星形胶质细胞瘤细胞中hP2Y1受体诱导的磷脂酶C（PLC）活性。我们推测，这些非带电荷的衍生物是血小板上另一种促聚集受体（即P2Y12受体）的拮抗剂。因此，同一核苷骨架的不同取代基可以靶向血小板中的两种P2Y受体之一。[1]
ADP从血小板致密颗粒释放并与血小板P2Y12受体结合是增强初始止血反应和促进血栓形成的关键。因此，P2Y12已成为安全有效地预防急性冠脉综合征或既往心肌梗死患者继发性血栓事件的治疗靶点。药理学抑制P2Y12受体是深入了解这些受体介导的信号通路以及阐明这些受体在多种血小板止血和血栓形成反应中作用的有效方法。本研究通过一系列体外实验，检测并比较了四种不同的P2Y12抑制剂（MRS2395、替格瑞洛、PSB 0739和AR-C 66096）对血小板功能的影响，包括血小板致密颗粒的分泌和转运、钙离子生成以及蛋白质磷酸化。我们的研究结果表明，在用PAR-1激动剂TRAP-6（凝血酶受体激活肽）激活的血小板中，使用P2Y12拮抗剂MRS2395（而非替格瑞洛、PSB 0739或AR-C 66096）抑制P2Y12可增强人血小板致密颗粒向质膜的转运和释放到细胞外间隙，促进胞质Ca2+内流，并通过PKC依赖性通路增强GSK3β-Ser9的磷酸化。这些结果提示，MRS2395对P2Y12的抑制可能与PAR-1信号通路协同作用，导致血小板致密颗粒异常释放ADP，从而降低或抵消该抑制剂预期的抗血小板活性。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H30CLN5O4
分子量
439.93630361557
精确质量
439.199
CAS号
491611-55-3
PubChem CID
10071919
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
3.389
tPSA
108.23
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
11
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
577
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)(C)C(=O)OCC(CN1C=NC2=C(NC)N=C(Cl)N=C21)COC(=O)C(C)(C)C
InChi Key
NASABYJQIYJDID-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H30ClN5O4/c1-19(2,3)16(27)29-9-12(10-30-17(28)20(4,5)6)8-26-11-23-13-14(22-7)24-18(21)25-15(13)26/h11-12H,8-10H2,1-7H3,(H,22,24,25)
化学名
[2-[[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]methyl]-3-(2,2-dimethylpropanoyloxy)propyl] 2,2-dimethylpropanoate
别名
491611-55-3; MRS 2395; mrs2395; 2,2-DIMETHYL-PROPIONIC ACID 3-(2-CHLORO-6-METHYLAMINOPURIN-9-YL)-2-(2,2-DIMETHYL-PROPIONYLOXYMETHYL)-PROPYL ESTER; CHEMBL347921; [2-[[2-chloro-6-(methylamino)purin-9-yl]methyl]-3-(2,2-dimethylpropanoyloxy)propyl] 2,2-dimethylpropanoate; SCHEMBL690985; DTXSID40435170;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2730 mL 11.3652 mL 22.7304 mL
5 mM 0.4546 mL 2.2730 mL 4.5461 mL
10 mM 0.2273 mL 1.1365 mL 2.2730 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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