| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
α-glucosidase
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
α-葡萄糖苷酶抑制活性[2]
几十年来，研究人员已经证明，桑叶提取物对大鼠和人α-葡萄糖苷酶有很强的抑制作用（Anno et al., 2004, Miyahara et al., 2004, Oku et al., 2006）。α-葡萄糖苷酶位于肠细胞的刷状缘表面膜上，被认为是淀粉和其他碳水化合物消化过程中最重要的酶（Herscovics, 1999）。通过膳食食物和药物改变碳水化合物代谢可能具有治疗价值。1-Deoxynojirimycin (Duvoglustat)/DNJ结合到α-葡萄糖苷酶的活性中心，在小肠中是该酶的有效抑制剂（Junge, Matzke, & Stoltefuss, 1996）。 对于营养保健品的商业开发，应该知道目标化合物及其在产品中的浓度，以达到最佳的治疗效果。在桑树干茶中，我们认为DNJ是关键化合物，因为它能强烈抑制α-葡萄糖苷酶，桑叶中含有高浓度的DNJ（占总亚氨基糖的50%）（Asano et al., 2001）。α-葡萄糖苷酶抑制与纯DNJ (r = 0.96)（图4B）和桑叶DNJ含量（r = 0.84）（图4A）高度相关。在1-Deoxynojirimycin (Duvoglustat)/DNJ浓度下，桑叶提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性高于DNJ标准：如在5 μg DNJ/ml时，桑叶提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用为27%，纯DNJ对α-葡萄糖苷酶的抑制作用为23%。这种额外的抑制作用可以解释为桑树提取物中存在其他亚氨基糖（即n -甲基- dnj， 2-O-α-d-半乳糖酰氨基- dnj和fagomine）和其他成分，如异槲皮素，槲皮素和芦丁。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1-Deoxynojirimycin (Duvoglustat)（20 -80 mg/kg；静脉注射；每天一次，持续 4 周）具有抗生理作用[3]。 1-Deoxynojirimycin 通过触发 db/db shark 鲨鱼模式显着增强胰岛素症状。
1-Deoxynojirimycin (Duvoglustat)/DNJ作为肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂广泛用于糖尿病的治疗。然而，关于其对改善胰岛素敏感性的作用的报道很少。本研究的目的是探讨DNJ是否通过改善胰岛素敏感性来降低高血糖。建立了一种制备大量DNJ的经济方法。然后，db/db小鼠静脉注射DNJ(20、40和80 mg·kg（-1）·d(-1)) 4周。通过血糖和生化分析来评价其对高血糖的治疗效果，并探讨骨骼肌的相关分子机制。DNJ显著降低体重、血糖和血清胰岛素水平。DNJ治疗也改善了葡萄糖耐量和胰岛素耐量。此外，虽然骨骼肌中总蛋白激酶B （AKT）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、胰岛素受体β (IR-β)、胰岛素受体底物-1 （IRS1）和葡萄糖转运蛋白4 （GLUT4）的表达不受影响，但DNJ处理显著增加了Ser473-AKT、p85-PI3K、Tyr1361-IR-β和Tyr612-IRS1的GLUT4易位和磷酸化。这些结果表明，DNJ通过激活db/db小鼠骨骼肌中胰岛素信号通路PI3K/AKT显著改善胰岛素敏感性。[3] |
| 酶活实验 |
α-葡萄糖苷酶抑制试验[1]
α-葡萄糖苷酶抑制活性是通过Ma， Hattori， Daneshtalab和Wang（2008）描述的程序的修改来测量的。简单地说，将大鼠肠丙酮粉（1 g）悬浮在100 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.0）中，超声振荡20 min。在3000 rpm下离心30 min后，将上清液作为α-葡萄糖苷酶的来源。底物（2 mM 4-硝基苯-α-d-葡萄糖吡喃苷）在100 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.0）中移液至96孔板（40 μl/孔）。加入5 μl桑树样品或对照溶液（乙醇与蒸馏水的比例为50:50）混合。加入酶（5 μl）后，37℃孵育20 min，测定405 nm的紫外吸光度。计算桑树样品和标准1-Deoxynojirimycin (Duvoglustat)/DNJ α-葡萄糖苷酶抑制活性的百分比为：（ΔAcontrol-ΔAsample） × 100/ΔAcontrol，其中ΔA为405 nm吸光度。 |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹[3]
为了研究1-脱氧野尻霉素/1-Deoxynojirimycin (Duvoglustat)对胰岛素信号通路的影响，如前所述进行了蛋白质印迹分析。简而言之，骨骼肌组织（0.1 g）在裂解缓冲液（50 mM Tris（pH 7.4）、150 mM NaCl、0.1%SDS、0.5%脱氧胆酸钠、1%NP40、10μL磷酸酶抑制剂、1μL蛋白酶抑制剂和5μL 100 mM PMSF）中裂解，在4°C下以16000×g离心15分钟，并通过双辛可宁酸蛋白测定法定量蛋白质浓度。将等量的蛋白质（70μg）装载在10%SDS-PAGE上，并转移到PVDF膜上。膜被阻断后，它们与抗IR-β、对-Tyr1361-IR-β，IRS1、对-Tur612-IRS1、PI3K、对-p85-PI3K、AKT、对-Ser473-AKT、GLUT4、β-actin或Na+K+-ATP酶α1的一抗在4°C下孵育过夜，然后在室温下与HRP偶联的二抗孵育2小时。使用ECL检测试剂盒观察蛋白质条带。以β-actin为对照进行总蛋白表达的正常化。以Na+K+-ATP酶α1为对照进行m-GLUT4表达的正常化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： db/db 小鼠[3]
剂量： 20、40、80 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)；PI3K/AKT 信号通路激活[3]。每日一次，持续四周 实验结果： 体重、血糖和血清胰岛素水平显著降低；葡萄糖耐量和胰岛素耐量均得到改善。 十周后，接受静脉注射生理盐水的野生型 C57BLKS 小鼠作为正常对照组 (N 对照组) (n = 6)。db/db 小鼠分为四组 (n = 6)：第一组作为糖尿病对照组，接受静脉注射生理盐水 (D 对照组)。第二、三、四组分别静脉注射1-脱氧野尻霉素（Duvoglustat）/DNJ，剂量分别为20、40和80 mg·kg⁻¹·day⁻¹。选择静脉注射是为了避免DNJ作为α-糖苷酶抑制剂在胃肠道中的作用。在DNJ剂量选择方面，我们之前的研究通过ICR小鼠的葡萄糖耐量试验筛选了大量中药，包括桑叶。我们发现从桑叶中分离出的生物碱（DNJ 40 mg·kg⁻¹）可以改善ICR小鼠的葡萄糖耐量（图A1）。随后，我们测试了10、20和40 mg·kg⁻¹的剂量，但10和20 mg·kg⁻¹均未观察到任何效果（图A2）。因此，我们选择的1-脱氧野尻霉素（Duvoglustat）/DNJ剂量分别为20、40和80 mg·kg−1·day−1。所有剂量均连续给药4周。每周测量小鼠的血糖、体重、平均食物摄入量、饮水量和尿量。实验结束时，小鼠禁食12小时后用水合氯醛麻醉，并采集血样以测定血清胰岛素水平。此外，采血后取出骨骼肌，用生理盐水冲洗，并立即储存于−80 °C [3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
杜沃格鲁司他（Duvoglustat）是2-(羟甲基)哌啶-3,4,5-三醇的光学活性形式，具有2R,3R,4R,5S构型。它是一种EC 3.2.1.20（α-葡萄糖苷酶）抑制剂，具有抗HIV、抗肥胖、细菌代谢、降血糖、保肝和植物代谢等多种功能。它是一种2-(羟甲基)哌啶-3,4,5-三醇和哌啶生物碱。
一种具有抗病毒作用的α-葡萄糖苷酶抑制剂。脱氧野尻霉素衍生物可能具有抗HIV活性。 据报道，1-脱氧野尻霉素存在于南极假丝酵母（Parmotrema austrosinense）、前缘假丝酵母（Parmotrema praesorediosum）以及其他有相关数据的生物体中。 一种具有抗病毒作用的α-葡萄糖苷酶抑制剂。脱氧野尻霉素衍生物可能具有抗HIV活性。 另见：法戈明（注释已移至此处）。 1-脱氧野尻霉素（DNJ，C₆H13NO₄，163.17 g/mol）是一种生物碱氮杂糖或亚氨基糖，是一种具有生物活性的天然化合物，存在于桑叶、鸭跖草（Commelina communis）以及多种细菌菌株中，例如芽孢杆菌属（Bacillus）和链霉菌属（Streptomyces）。脱氧野尻霉素具有降血糖、抗肥胖和抗病毒特性。因此，本文旨在详细综述脱氧野尻霉素（DNJ）的来源、提取、纯化、测定、化学性质和生物活性等方面的现有知识，以便研究人员能够利用这些知识探索DNJ的未来研究方向。此外，本文还将采用合适的计算机模拟方法研究DNJ可能的分子靶点。[1] 桑葚1-脱氧野尻霉素（DNJ）是一种强效的α-葡萄糖苷酶抑制剂，能够抑制餐后血糖，从而可能预防糖尿病。目前，桑葚干茶在许多国家作为功能性食品进行商业销售，但由于其DNJ含量较低（约100 mg/100 g干重），这些产品可能无法提供有效剂量（6 mg DNJ/60 kg体重）。因此，开发DNJ含量更高的茶饮是十分必要的。为了研究DNJ的分布及其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性，我们调查了35个泰国桑树品种中DNJ的含量。幼叶中DNJ的含量在不同桑树品种间存在差异，范围为30至170 mg/100 g干叶。DNJ含量最高的品种为Kam、Burirum 60和Burirum 51。叶片位置对DNJ含量有显著影响：嫩枝 > 幼叶 > 成熟叶。DNJ浓度与α-葡萄糖苷酶抑制活性呈高度相关（r = 0.84），表明桑叶的α-葡萄糖苷酶抑制活性主要来源于DNJ。因此，我们利用Burirum 60等品种的嫩枝制作了高DNJ含量的桑叶茶，其DNJ含量高达300 mg/100 g干叶。我们采用响应面法优化了制茶条件，以获得最高的DNJ提取率。在98℃下保持400秒，高DNJ含量干茶中约95%的总DNJ被提取出来；这些条件可适用于制备高DNJ含量的商业产品。一杯（230毫升，标准份量）富含DNJ的桑叶茶含有足够的DNJ（6.5毫克），可有效抑制餐后血糖。[2] |
| 分子式 |
C38H45NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
579.76800
|
| 精确质量 |
579.335
|
| CAS号 |
227932-82-3
|
| 相关CAS号 |
19130-96-2; 73285-50-4
|
| PubChem CID |
133556114
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
7.381
|
| tPSA |
40.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
711
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CCCCN1[C@H](COCC2=CC=CC=C2)[C@@H](OCC2=CC=CC=C2)[C@H](OCC2=CC=CC=C2)[C@@H](OCC2=CC=CC=C2)C1
|
| InChi Key |
DZPAABGOOAWABR-NAQJMGRXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C38H45NO4/c1-2-3-24-39-25-36(41-27-32-18-10-5-11-19-32)38(43-29-34-22-14-7-15-23-34)37(42-28-33-20-12-6-13-21-33)35(39)30-40-26-31-16-8-4-9-17-31/h4-23,35-38H,2-3,24-30H2,1H3/t35-,36+,37-,38-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R)-1-butyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
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| 别名 |
227932-82-3; (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-Tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-1-butylpiperidine; (2S,3S,4S,5R)-1-butyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7248 mL | 8.6241 mL | 17.2482 mL | |
| 5 mM | 0.3450 mL | 1.7248 mL | 3.4496 mL | |
| 10 mM | 0.1725 mL | 0.8624 mL | 1.7248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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