吸收、分布和排泄
口服后，纳洛昔醇被吸收，并在2小时内达到峰浓度（Cmax）。
口服后，68%经粪便排出；16%经尿液排出。
968至2140升。
粪便（68%），尿液（16%）。
在健康志愿者中，终末相的平均表观分布容积（Vz/F）在不同剂量组和研究中为968升至2140升。纳洛昔醇在人体内的血浆蛋白结合率较低（约4.2%）。
高脂饮食可增加纳洛昔醇的吸收程度和速率。Cmax和AUC分别增加约30%和45%。在临床试验中，纳洛昔醇于清晨第一餐前约 1 小时空腹服用。
口服后，Movantik 被吸收，并在 2 小时内达到峰值浓度 (Cmax)。在大多数受试者中，纳洛昔醇的血浆浓度在第一个峰值后约 0.4 至 3 小时出现第二个峰值。在所评估的剂量范围内，血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 均呈剂量比例或近乎剂量比例增加。每日多次服用纳洛昔醇后，药物蓄积量极少。
/乳汁/ 尚不清楚 Movantik 是否会进入人乳；然而，纳洛昔醇存在于大鼠乳汁中，并可被哺乳期幼鼠吸收。
有关纳洛昔醇（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
纳洛昔醇主要通过CYP P450 3A4酶系统代谢，并经历肠肝循环。在一项人体质量平衡研究中，在血浆、尿液和粪便中共鉴定出6种代谢物。这些代谢物是通过N-去烷基化、O-去甲基化、氧化和PEG链部分丢失形成的。人体代谢数据表明不存在主要代谢物。这些代谢物在阿片受体上的活性尚未确定。
纳洛昔醇主要通过CYP3A酶系统代谢。在一项人体质量平衡研究中，共在血浆、尿液和粪便中鉴定出 6 种代谢物。这些代谢物是通过 N-去烷基化、O-去甲基化、氧化和 PEG 链部分丢失形成的。人体代谢数据表明不存在主要代谢物。这些代谢物在阿片受体上的活性尚未确定。

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生物半衰期
6-11 小时。
在一项临床药理学研究中，纳洛昔醇在治疗剂量下的半衰期为 6 至 11 小时。
……在轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者中评估了单次口服 25 mg 纳洛昔醇的血浆药代动力学，并与健康志愿者进行了比较。参与者在性别、年龄和体重指数方面进行了匹配。轻度肝功能损害患者（9.6 小时）和中度肝功能损害患者（7.5 小时）的平均表观终末半衰期均短于健康受试者（11.3 小时）。

毒性概述
识别和用途：纳洛昔醇是一种阿片受体拮抗剂，适用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者的阿片类药物引起的便秘。人体暴露和毒性：在一项针对阿片类药物引起的便秘 (OIC) 患者的临床研究中，每日服用 50 mg（推荐剂量的两倍），持续 4 周，与胃肠道不良反应发生率增加相关，例如腹痛、腹泻和恶心。这些不良反应通常在给药后 1-2 天内发生。动物研究：在一项为期104周的小鼠致癌性研究中，纳洛昔醇在雄性小鼠口服剂量高达100 mg/kg/天、雌性小鼠口服剂量高达160 mg/kg/天时，均未显示致瘤性（分别为雄性小鼠和雌性小鼠最大推荐人剂量下AUC的43倍和27倍）。在一项大鼠致癌性研究中，纳洛昔醇以40、120和400 mg/kg/天的剂量口服给药，持续至少93周。纳洛昔醇未导致雌性大鼠肿瘤发生率增加。在雄性大鼠中，当纳洛昔醇剂量达到400 mg/kg/天时（相当于最大推荐人剂量下AUC的818倍），观察到睾丸间质（Leydig）细胞腺瘤发生率增加。未观察到肿瘤发生率增加的剂量水平在雄性大鼠中为 120 mg/kg/天，在雌性大鼠中为 400 mg/kg/天（分别为雄性和雌性大鼠最大推荐人剂量下 AUC 的 246 倍和 1030 倍）。大鼠的 Leydig 细胞肿瘤被认为不太可能与人类相关。在器官形成期，大鼠口服高达 750 mg/kg/天的纳洛昔醇（相当于最大推荐人剂量下 AUC 的 1452 倍），兔口服高达 450 mg/kg/天的纳洛昔醇（相当于最大推荐人剂量下 AUC 的 409 倍），均未对胚胎-胎儿发育产生不良影响。在器官形成期至哺乳期，大鼠口服高达 500 mg/kg/天的纳洛昔醇（相当于基于体表面积的最大推荐人剂量的 195 倍），未对分娩或后代产生不良影响。在口服剂量高达 1000 mg/kg/天（大于人类最大推荐剂量下 AUC 的 1000 倍以上）的情况下，纳洛昔醇对雄性和雌性大鼠的生育能力或生殖功能均无影响。体外细菌回复突变（Ames）试验、小鼠淋巴瘤 TK+/- 突变试验和体内小鼠微核试验均未发现纳洛昔醇具有遗传毒性。

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肝毒性
纳洛昔醇治疗与血清酶升高或临床上明显的肝损伤无关。在注册前研究中，不到 1% 的治疗患者出现肝功能异常，但这些异常是短暂的、轻微的，且不伴有症状。未见出现黄疸或其他症状的肝损伤病例报告。自纳洛昔醇获批并广泛应用以来，尚未有已发表的关于其引起肝毒性的报告。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于纳洛昔醇是否会分泌到母乳中的信息。由于纳洛昔醇可能诱发母乳喂养婴儿出现阿片类药物戒断症状，生产商建议在接受纳洛昔醇治疗期间不要进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
~4.2%

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相互作用
纳洛昔醇是一种聚乙二醇化口服外周作用μ-阿片受体拮抗剂，已在美国获批用于治疗非癌性疼痛患者的阿片类药物引起的便秘。纳洛昔醇由CYP3A代谢，其作为P-糖蛋白（PGP）转运蛋白底物的特性限制了其对中枢神经系统（CNS）的通透性。这项在健康志愿者中进行的双盲、随机、两部分交叉研究评估了CYP3A/PGP转运体抑制剂奎尼丁（600 mg，口服）对纳洛昔醇（25 mg，口服）的药代动力学和中枢神经系统分布的影响。此外，还评估了奎尼丁对吗啡（5 mg/70 kg，静脉注射）诱导的瞳孔缩小和纳洛昔醇暴露量的影响。奎尼丁与纳洛昔醇联合用药使纳洛昔醇的AUC增加1.4倍，Cmax增加2.5倍，但并未拮抗吗啡诱导的瞳孔缩小，表明PGP抑制不会增加纳洛昔醇的中枢神经系统渗透性。吗啡与奎尼丁或安慰剂联合用药均未改变纳洛昔醇的药代动力学。相反，吗啡及其代谢物（在奎尼丁存在下）的药代动力学不受纳洛昔醇联合用药的影响。纳洛昔醇单独使用或与奎尼丁、吗啡或两者联合使用均安全且耐受性良好。在奎尼丁存在下观察到的纳洛昔醇暴露量增加主要归因于奎尼丁作为弱CYP3A抑制剂的特性。
……本研究评估了CYP3A抑制和诱导对纳洛昔醇的药代动力学、安全性和耐受性的影响。在健康志愿者中开展了多项开放标签、非随机、固定顺序、3周期、3个治疗组交叉研究，评估纳洛昔醇（25 mg，口服）在有或无抑制剂酮康唑（400 mg，口服）和地尔硫卓缓释片（240 mg，口服）或诱导剂利福平（600 mg，口服）存在下的疗效。与单独使用纳洛昔醇相比，与酮康唑（12.9倍）或地尔硫卓（3.4倍）联用可增加纳洛昔醇的药时曲线下面积（AUCinf），而与利福平联用则可降低89%。纳洛昔醇单独使用或与相应的CYP3A调节剂联用时总体安全且耐受性良好；一名受试者因利福平引起的肝酶升高而退出研究。酮康唑、地尔硫卓和利福平对纳洛昔醇的暴露量有显著影响，表明它是CYP3A4的敏感体内底物。
同时服用圣约翰草可能导致纳洛昔醇暴露量显著降低，因此应避免同时服用。
葡萄柚汁已被列为CYP3A4抑制剂。服用莫万替克期间应避免同时食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
有关纳洛昔醇的更多药物相互作用（共9种）完整数据，请访问HSDB记录页面。

[1] Am J Hosp Palliat Care . 2016 Nov;33(9):875-880.

[2] J Clin Pharmacol. 2016\nApr;56(4):508.

纳洛昔醇是一种有机杂五环化合物，是纳洛酮的酮基被聚乙二醇（PEG）基团取代后的衍生物。用于治疗阿片类药物引起的便秘。它是一种μ-阿片受体拮抗剂和泻药。它属于有机杂五环化合物，属于酚类、芳香醚类、叔醇类和聚醚类化合物。其功能与纳洛酮相关。它来源于吗啡烷的氢化物。
纳洛昔醇，即“聚乙二醇化纳洛酮”，是由阿斯利康公司开发的一种外周选择性阿片受体拮抗剂。它于2014年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者的阿片类药物引起的便秘（OIC）。纳洛昔醇优于阿片拮抗剂纳洛酮的优势在于其聚乙二醇化结构使其对周围阿片受体具有高度选择性，且无法通过血脑屏障进入中枢神经系统。
纳洛昔醇是一种阿片拮抗剂。其作用机制是作为阿片拮抗剂。
纳洛昔醇是一种外周作用的阿片拮抗剂，用于治疗因长期使用阿片类药物治疗非癌性疼痛引起的便秘。纳洛昔醇在治疗期间未发现与血清酶升高或临床上明显的肝损伤相关。
纳洛昔醇是纳洛酮的聚乙二醇化衍生物，纳洛酮是一种外周作用的μ-阿片受体拮抗剂，可用于减轻阿片类药物引起的症状。给药后，纳洛昔醇与周围神经系统中的μ-阿片受体结合并阻断其作用。这可以防止外周阿片受体激活，并消除阿片类药物引起的副作用，如阿片类药物引起的便秘（OIC）。纳洛酮的聚乙二醇化可降低其穿过血脑屏障 (BBB) 的通透性，从而防止该药物干扰阿片受体激动剂的镇痛活性。
另见：纳洛昔醇草酸盐（有盐形式）。

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药物适应症
适用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者的阿片类药物引起的便秘 (OIC)。
FDA 标签
用于治疗对泻药反应不佳的成人患者的阿片类药物引起的便秘 (OIC)。
治疗阿片类药物引起的便秘

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作用机制
纳洛昔醇是 μ-阿片受体阿片类药物结合的拮抗剂。纳洛昔醇在推荐剂量下给药时，可作为外周作用的μ-阿片受体拮抗剂，作用于胃肠道等组织，从而减轻阿片类药物的便秘作用。纳洛昔醇对周围μ受体的选择性比阿片类药物高6000倍以上，其聚乙二醇化形式使其作用仅限于外周，不影响阿片类药物在中枢神经系统中的镇痛机制。
纳洛昔醇是μ-阿片受体结合的阿片类药物拮抗剂。在推荐剂量下给药时，纳洛昔醇可作为外周作用的μ-阿片受体拮抗剂，作用于胃肠道等组织，从而减轻阿片类药物的便秘作用。纳洛昔醇是纳洛酮的聚乙二醇化衍生物，是P-糖蛋白转运体（P-gp）的底物。此外，与纳洛酮相比，纳洛昔醇中聚乙二醇（PEG）基团的存在降低了其被动渗透性。由于纳洛昔醇作为P-gp底物的特性，其跨血脑屏障的渗透性降低且外排增加，因此在推荐剂量水平下，纳洛昔醇的中枢神经系统渗透性预计可忽略不计，从而限制了其对中枢介导的阿片类镇痛药的干扰。

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治疗用途
麻醉拮抗剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆（NLM）和美国国立卫生研究院（NIH）维护。 ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供了研究方案的概要信息，包括以下内容：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。纳洛昔醇已收录于该数据库中。
Movantik（纳洛昔醇）适用于治疗患有慢性非癌性疼痛的成年患者的阿片类药物引起的便秘 (OIC)。 /美国产品标签中包含/

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药物警告
曾有报道称，在患有可能与胃肠道壁结构完整性局部或弥漫性降低相关的疾病（例如，消化性溃疡、奥格尔维综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）的患者中使用其他外周作用的阿片类拮抗剂时，可能发生胃肠道穿孔。在患有这些疾病或其他可能导致胃肠道壁完整性受损的疾病（例如，克罗恩病）的患者中使用Movantik时，应权衡其总体风险获益比。监测是否出现严重、持续或加重的腹痛；如果患者出现此症状，应停止使用Movantik。
接受Movantik治疗的患者曾出现与阿片类药物戒断症状一致的一系列症状，包括多汗、寒战、腹泻、腹痛、焦虑、易怒和打哈欠。此外，临床试验观察到，接受美沙酮治疗疼痛的患者比接受其他阿片类药物治疗的患者更容易出现胃肠道不良反应，这些不良反应可能与阿片类药物戒断有关。血脑屏障受损的患者可能面临更高的阿片类药物戒断风险或镇痛效果降低。在对这类患者使用Movantik时，应权衡其总体风险获益比。应监测这类患者的阿片类药物戒断症状。
尚未评估严重肝功能损害（Child-Pugh C级）对纳洛昔醇药代动力学的影响。严重肝功能损害患者应避免使用 Movantik，因为尚未确定此类患者的剂量。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。
一些肌酐清除率 (CLcr) 值 < 60 mL/分钟（即中度、重度或终末期肾病）的受试者，其纳洛昔醇的全身暴露量明显高于肾功能正常的受试者。这些高暴露量的原因尚不清楚。然而，由于全身暴露量越高，不良反应的风险越大，因此建议起始剂量为每日一次 12.5 mg。轻度肾功能损害患者无需调整剂量。
有关纳洛昔醇的更多药物警告（完整）数据（共 15 条），请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
使用阿片类药物会减缓胃肠动力和转运。与许多其他阿片类药物的副作用不同，患者不会对这些作用产生耐受性。纳洛昔醇拮抗μ、δ和κ阿片受体，其中对μ受体的亲和力最高。纳洛昔醇对胃肠道μ阿片受体的拮抗作用可抑制阿片类药物引起的胃肠道转运时间延长。

C₃₄H₅₃NO₁₁

651.78

651.362

854601-70-0

854601-70-0; 1354744-91-4 (oxalate);

56959087

Typically exists as solid at room temperature

1.801

126.77

2

12

24

46

899

5

O[C@]12[C@@H]3N(CC[C@@]41[C@H]([C@H](CC2)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)OC1C(=CC=C(C4=1)C3)O)CC=C

XNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N

InChI=1S/C34H53NO11/c1-3-9-35-10-8-33-30-26-4-5-27(36)31(30)46-32(33)28(6-7-34(33,37)29(35)25-26)45-24-23-44-22-21-43-20-19-42-18-17-41-16-15-40-14-13-39-12-11-38-2/h3-5,28-29,32,36-37H,1,6-25H2,2H3/t28-,29+,32-,33-,34+/m0/s1

(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-7-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]-3-prop-2-enyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol

AZ13337019 NKTR118NKTR-118 AZ-13337019PEGylated naloxol Movantik Moventig

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。