| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
USP2(EC50= 45±4 μM);USP7(EC50= 37±1 μM);SENP2(EC50= 9.8±1.8 μM)
The target of NSC632839 HCl is consistent with NSC632839, which acts as a nonselective isopeptidase inhibitor targeting deubiquitylases (DUBs) including USP2, USP7, and deSUMOylase SENP2. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：NSC632839 是一种非选择性肽酶抑制剂，可抑制 USP2、USP7 和 SENP2，EC50 值分别为 45±4 μM、37±1 μM 和 9.8±1.8 μM。 NSC632839不仅是一种DUB（去泛素化酶）抑制剂，也是一种去SUMO化酶抑制剂。泛素 (Ub) 或泛素样蛋白 (UBL) 与细胞蛋白的缀合或解缀是调节细胞生理学、控制许多关键蛋白质的寿命、定位和活性的多方面且通用的方法。从蛋白质中解离 Ub 或 UBL 是通过一类称为异肽酶的蛋白酶进行的。分析了非选择性肽酶抑制剂 NSC 632839 对去泛素化酶和去SUMO化酶的抑制活性。激酶测定：在 96 孔板中，将 40 nM USP2、40 nM USP7 或 20 nM SENP2 与浓度范围 NSC 632839（NCI/NIH 发育治疗计划）或对照预孵育 30 分钟，然后补充等量的体积为 60 nM Ub-PLA2/40 μM NBD C6-HPC（USP2 或 7）或 20 nM SUMO3-PLA2/40 μM NBD C6-HPC (SENP2)。通过测量初始线性范围内单个时间点的 RFU 值（USP，50 分钟；USP7，50 分钟；SENP2，30 分钟）来确定酶的相对活性。将初始线性范围内的RFU值标准化，使得肽酶+载体=0%抑制并且肽酶+NEM=100%抑制。 EC50值如上确定。如上所述进行测试化合物对报告酶PLA2的抑制活性，不同的是没有预温育步骤，并且将数据归一化使得游离PLA2+载体=0%抑制和游离PLA2+EDTA=100%抑制。添加试剂后 8 分钟测定 PLA2 活性。细胞分析：NSC 632839 能够抑制泛素肽酶，其能够在中微摩尔范围内抑制粗裂解物对 z-LRGG-AMC 的裂解。为了进一步表征 NSC 632839 针对纯化酶的特性，测定了其针对纯化 USP2、USP7 和 SENP2 的抑制潜力，并证明 NSC 632839 不仅是 DUB 抑制剂，而且还是 deSUMOylase 抑制剂。具体而言，NSC 632839 抑制 USP2、USP7 和 SENP2，EC50 值分别为 45±4 μM、37±1 μM 和 9.8±1.8 μM。重要的是，NSC 632839 在测试的浓度范围 (1.2-150 μM) 内不会抑制报告酶 PLA2，表明所报告的抑制对肽酶具有选择性。此外，NSC 632839 的肽酶抑制活性通过其在测试浓度范围内不抑制游离 PLA2 的观察得到证实。
1. NSC632839 HCl（NSC632839的盐酸盐形式）在Ub-PLA₂实验中对USP2（一种去泛素化酶）的异肽酶活性具有抑制作用，能以浓度依赖的方式降低USP2对Ub-PLA₂的切割活性[1] 2. 在相同的Ub-PLA₂实验体系中，NSC632839 HCl同样对另一种去泛素化酶USP7的异肽酶活性表现出抑制效果，抑制趋势与针对USP2的作用类似，呈浓度依赖性[1] 3. 利用适配去SUMO化酶活性检测的UBL-PLA₂实验发现，NSC632839 HCl可抑制SENP2（一种去SUMO化酶），能浓度依赖性地减弱SENP2介导的SUMO-PLA₂切割反应[1] 4. 在PLA₂底物切割实验中，NSC632839 HCl对游离的磷脂酶A₂（PLA₂）酶活性无抑制作用，说明其抑制作用特异性针对异肽酶[1] |
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| 酶活实验 |
在 96 孔板中，将 40 nM USP2、40 nM USP7 或 20 nM SENP2 与浓度范围 NSC 632839（NCI/NIH 发育治疗计划）或对照预孵育 30 分钟，然后补充等体积的 60 nM Ub-PLA2/40 μM NBD C6-HPC（USP2 或 7）或 20 nM SUMO3-PLA2/40 μM NBD C6-HPC (SENP2)。通过测量初始线性范围内单个时间点的 RFU 值（USP，50 分钟；USP7，50 分钟；SENP2，30 分钟）来确定酶的相对活性。将初始线性范围内的RFU值标准化，使得肽酶+载体=0%抑制并且肽酶+NEM=100%抑制。 EC50值如上确定。如上所述进行测试化合物对报告酶PLA2的抑制活性，不同的是没有预温育步骤，并且将数据归一化使得游离PLA2+载体=0%抑制和游离PLA2+EDTA=100%抑制。添加试剂后 8 分钟测定 PLA2 活性。
1. 针对NSC632839 HCl的Ub-PLA₂ USP2抑制实验：配制包含USP2酶、30 nM Ub-PLA₂（报告底物）、20 μM NBD C₆-HPC（PLA₂荧光底物）以及不同浓度NSC632839 HCl的反应体系，在优化后的条件下孵育（相关实验采用室温孵育45分钟）。通过监测被释放的PLA₂切割NBD C₆-HPC产生的荧光信号，对USP2的异肽酶活性进行定量。将加入该化合物组的荧光强度与对照组（无抑制剂）对比，评估NSC632839 HCl的抑制效果[1] 2. 针对NSC632839 HCl的Ub-PLA₂ USP7抑制实验：实验设置与USP2抑制实验一致，仅将靶酶替换为USP7，向反应体系中加入不同浓度的NSC632839 HCl，孵育后检测荧光信号，以此评估该化合物对USP7异肽酶活性的抑制作用[1] 3. 针对NSC632839 HCl的SUMO-PLA₂ SENP2抑制实验：采用SUMO-PLA₂作为报告底物构建去SUMO化酶活性检测体系，体系中包含SENP2酶和不同浓度的NSC632839 HCl，PLA₂底物切割及荧光信号检测步骤与Ub-PLA₂实验一致，荧光信号的降低程度反映NSC632839 HCl对SENP2介导的去SUMO化活性的抑制效果[1] 4. 针对NSC632839 HCl的游离PLA₂活性实验：配制包含游离PLA₂酶、NBD C₆-HPC底物和不同浓度NSC632839 HCl的反应体系，孵育后检测荧光信号，验证该化合物是否对PLA₂酶活性存在直接抑制作用，排除对报告酶的非特异性抑制[1] |
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| 细胞实验 |
NSC 632839 能够抑制泛素异肽酶，其能够在中微摩尔范围内抑制粗裂解物对 z-LRGG-AMC 的裂解。为了进一步表征 NSC 632839 针对纯化酶的特性，测定了其针对纯化 USP2、USP7 和 SENP2 的抑制潜力，并证明 NSC 632839 不仅是 DUB 抑制剂，而且还是 deSUMOylase 抑制剂。具体而言，NSC 632839 抑制 USP2、USP7 和 SENP2，EC50 值分别为 45±4 μM、37±1 μM 和 9.8±1.8 μM。重要的是，NSC 632839 在测试的浓度范围 (1.2-150 μM) 内不会抑制报告酶 PLA2，表明所报告的抑制对肽酶具有选择性。此外，NSC 632839 的肽酶抑制活性通过其在测试浓度范围内不抑制游离 PLA2 的观察得到证实。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
1. NSC632839 HCl is the hydrochloride salt form of the nonselective isopeptidase inhibitor NSC632839, and it retains the inhibitory activity of the parent compound against multiple isopeptidases including USP2, USP7, and SENP2 [1]
2. The inhibitory activity profiling of NSC632839 HCl was conducted using the novel UBL-PLA₂ assay platform, which was proven to be an effective tool for characterizing modulators of isopeptidase activity and provided a basis for evaluating the compound's potential as a research tool for studying isopeptidase function [1] |
| 分子式 |
C21H22CLNO
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|---|---|---|
| 分子量 |
339.86
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| 元素分析 |
C, 74.22; H, 6.52; Cl, 10.43; N, 4.12; O, 4.71
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| CAS号 |
157654-67-6
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
522.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
184ºC
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| 蒸汽压 |
5.05E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
5.074
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| tPSA |
29.1
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| InChi Key |
InChI=1S/C21H21NO.ClH/c1-15-3-7-17(8-4-15)11-19-13-22-14-20(21(19)23)12-18-9-5-16(2)6-10-18;/h3-12,22H,13-14H2,1-2H3;1H/b19-11+,20-12+;
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| InChi Code |
O=C1/C(CNC/C1=C\C2=CC=C(C)C=C2)=C/C3=CC=C(C)C=C3.[H]Cl
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| 化学名 |
,5-Bis[(4-methylphenyl)methylene]-4-piperidone hydrochloride
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| 别名 |
NSC-632839; NSC 632839; NSC632839; NSC632839 HCL
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 6.2~7 mg/mL ( 18.24~20.59 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9424 mL | 14.7119 mL | 29.4239 mL | |
| 5 mM | 0.5885 mL | 2.9424 mL | 5.8848 mL | |
| 10 mM | 0.2942 mL | 1.4712 mL | 2.9424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Characterization of NSC 632839.Protein Sci.2008 Jun;17(6):1035-43. |
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EC50values from Ub-PLA2and Ub-AMC assay are comparable.Protein Sci.2008 Jun;17(6):1035-43. |
USP2 core cleaves Ub-PLA2resulting in a dose-dependent increase in NBD fluorescence.Protein Sci.2008 Jun;17(6):1035-43. |
TCID
RA-9 UPS inhibitor
LDN-57444
IU1-47
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
