| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Olopatadine targets the histamine H1 receptor, a G protein-coupled receptor that mediates the effects of histamine in allergic reactions. It acts as a potent and selective antagonist, blocking histamine-induced vasodilation, increased vascular permeability, and smooth muscle contraction. Additionally, olopatadine stabilizes mast cells, preventing the release of histamine and other inflammatory mediators such as leukotrienes and cytokines. This dual mechanism of action contributes to its anti-allergic and anti-inflammatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥洛他定可显著降低肥大细胞上清液诱导的体外ICAM-1（细胞间黏附分子）表达上调，并抑制人结膜肥大细胞在暴露于抗IgE抗体时产生TNF-α[2]。
体外实验表明，奥洛他定对组胺H1受体具有高亲和力，Ki值为2.6 nM。它能抑制组胺诱导的离体豚鼠回肠收缩。此外，它还能抑制肥大细胞释放组胺，并减少促炎细胞因子的产生。在细胞实验中，奥洛他定显示出对过敏性炎症反应的强效抑制作用。这些体外活性证实了其作为一种强效抗组胺药和肥大细胞稳定剂的特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物过敏性结膜炎和过敏性鼻炎模型中，奥洛他定已在体内实验中证实有效。它能降低组胺诱导的血管通透性，并抑制眼部和鼻部的过敏反应。在豚鼠模型中，它能抑制抗原诱导的结膜炎和鼻腔高反应性。这些体内研究结果支持其用于治疗过敏性结膜炎和过敏性鼻炎的临床应用，它能快速有效地缓解症状。
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| 酶活实验 |
奥洛他定的体外受体结合试验通常采用放射性配体置换法，利用表达人H1受体的细胞膜制备物进行研究。通过测量化合物从受体上置换特定放射性标记配体的能力来确定其亲和力（Ki）。这些无细胞试验可直接测定化合物与H1受体的结合亲和力，从而证实其高效且选择性的拮抗剂特性。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验评估奥洛他定对H1受体的功能性拮抗作用及其肥大细胞稳定活性。用组胺刺激表达H1受体的细胞，并测量该化合物抑制下游信号通路（例如钙离子内流）的能力。通过测量IgE和抗原刺激的肥大细胞释放组胺的抑制情况来评估肥大细胞的稳定性。这些试验证实了该化合物的双重作用机制。
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| 动物实验 |
已在豚鼠和过敏性结膜炎及过敏性鼻炎大鼠模型中开展了奥洛他定的体内动物研究。通过抗原激发诱发过敏反应，并局部或全身给药奥洛他定。研究终点包括血管通透性、炎症细胞浸润以及瘙痒和发红等临床症状。这些研究表明该化合物在体内能有效减轻过敏反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在健康受试者中，眼部给药奥洛他定后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.6 ± 0.9 ng/mL，约在给药后 2.0 小时达到。AUC 为 9.7 ± 4.4 ng·h/mL。鼻内给药后，奥洛他定的平均绝对生物利用度约为 57%。在健康受试者中，每日两次鼻内给药后，稳态血浆峰浓度 (Cmax) 为 6.0 ± 8.99 ng/mL，在给药后 30 分钟至 1 小时内达到。平均 AUC 为 66.0 ± 26.8 ng·h/mL。在季节性过敏性鼻炎患者中，稳态血浆峰浓度 (Cmax) 为 23.3 ± 6.2 ng/mL，给药后 15 分钟至 2 小时达到峰值，平均 AUC 为 78.0 ± 13.9 ng·h/mL。奥洛他定主要经尿液排泄。口服给药后，约 70% 的总剂量经尿液和粪便排泄。在一项纳入健康中国受试者的开放标签研究中，口服奥洛他定后的平均表观分布容积为 133.83 L。在另一项纳入健康中国受试者的开放标签研究中，口服奥洛他定后的平均表观口服清除率 (CL/F) 为 23.45 L/h。代谢物/代谢物：奥洛他定主要在肝脏代谢，但代谢程度有限。根据口服药代动力学研究，人体血浆中至少存在六种循环代谢物。局部眼部给药奥洛他定后，在黄素单加氧酶 (FMO) 1 和 3 的催化下代谢为奥洛他定 N-氧化物，给药 4 小时后，在半数患者的血浆中检测到该代谢物，浓度低于总血浆容量的 10%。奥洛他定单去甲基（或 N-去甲基奥洛他定）由 CYP3A4 代谢，可在体内以极低浓度检测到。已知的奥洛他定代谢物包括 N-单去甲基奥洛他定。单去甲基代谢物和 N-氧化物代谢物均可在尿液中以低浓度检测到。排泄途径：主要经肾脏排泄。半衰期：3 小时。眼部给药后，奥洛他定的消除半衰期为 3.4 ± 1.2 小时。口服药代动力学研究表明，其消除半衰期为 8 至 12 小时。 口服和局部给药后，奥洛他定吸收迅速。其口服生物利用度约为 50%，血浆半衰期约为 8-12 小时。主要以原形经尿液排泄。眼部和鼻内给药后，全身吸收极少，因此具有良好的安全性。该化合物的药代动力学特性支持其作为过敏性疾病的每日一次或两次用药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
奥洛他定是一种选择性组胺H1受体拮抗剂，可与组胺H1受体结合。这可以阻断内源性组胺的作用，从而暂时缓解组胺引起的不良症状。奥洛他定对α-肾上腺素能受体、多巴胺受体或毒蕈碱1型和2型受体没有影响。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药 由于经眼吸收有限，预计奥洛他定不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。为了显著减少使用滴眼液后进入母乳的药物量，请按压眼角附近的泪管至少1分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合 奥洛他定约有55%与人血清蛋白结合，其中血清白蛋白是主要的结合蛋白。 基于广泛的临床应用，奥洛他定具有良好的安全性。常见不良反应包括用药部位（眼睛或鼻子）的轻微刺激和头痛。由于眼用和鼻用制剂的全身吸收率低，全身性副作用罕见。与第一代抗组胺药相比，奥洛他定通常耐受性良好，镇静风险较低。其安全性已在多项临床研究中得到证实。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
各种刺激诱发的炎症反应由内源性介质和其他促炎因子介导。组胺受体激活和肥大细胞脱颗粒是导致炎症反应的主要机制，例如季节性过敏性结膜炎中的眼痒、充血、结膜水肿、眼睑肿胀和流泪。奥洛他定是一种抗过敏分子和肥大细胞稳定剂，可在体内抑制I型速发型超敏反应。奥洛他定通过阻断组胺的作用，缓解包括眼部和鼻部在内的各种给药部位的过敏和炎症症状。它在离体组织、动物模型和人体中均显示出抗组胺活性。奥洛他定还显示出剂量依赖性地抑制免疫刺激的大鼠嗜碱性白血病细胞和人结膜肥大细胞释放组胺（体外实验）。奥洛他定起效相对迅速，作用持续时间长，给药后5分钟至24小时内均可发挥抗组胺作用。虽然奥洛他定是一种非镇静性抗组胺药，但在临床试验中，部分使用鼻用奥洛他定的患者报告出现嗜睡。眼用后曾观察到短暂性视力模糊或其他视觉障碍。奥洛他定对α-肾上腺素能受体、多巴胺受体、1型和2型毒蕈碱受体以及5-羟色胺受体的影响可忽略不计。临床试验中，鼻内给药奥洛他定后未观察到QT间期延长。 奥洛他定是经FDA批准用于治疗过敏性结膜炎（滴眼液）和过敏性鼻炎（鼻喷剂）的药物。它是一种强效且选择性的H1受体拮抗剂，具有肥大细胞稳定作用。由于其起效迅速且安全性良好，因此被广泛用于治疗过敏性疾病。在一些国家，它既可凭处方购买，也可作为非处方药购买。此外，它还被用作研究过敏性炎症的参考化合物。 |
| 分子量 |
337.41222
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|---|---|
| 精确质量 |
337.167
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| CAS号 |
113806-05-6
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| 相关CAS号 |
Olopatadine hydrochloride;140462-76-6;Olopatadine-d6;1231979-85-3
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| PubChem CID |
5281071
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
523.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
248 °C
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| 闪点 |
270.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
3.14
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| tPSA |
49.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
488
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CC/C=C\1/C2=CC=CC=C2COC3=C1C=C(C=C3)CC(=O)O
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| InChi Key |
JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23NO3/c1-22(2)11-5-8-18-17-7-4-3-6-16(17)14-25-20-10-9-15(12-19(18)20)13-21(23)24/h3-4,6-10,12H,5,11,13-14H2,1-2H3,(H,23,24)/b18-8-
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| 化学名 |
2-[(11Z)-11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6H-benzo[c][1]benzoxepin-2-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9638 mL | 14.8188 mL | 29.6375 mL | |
| 5 mM | 0.5928 mL | 2.9638 mL | 5.9275 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4819 mL | 2.9638 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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