Tetracycline; protein synthesis of bacteria; Bacterial 30S ribosomal subunit (binds to the A site of the 30S subunit, inhibiting protein synthesis) [1][2][3]
Omadacycline is a novel, aminomethyl tetracycline antibiotic being developed for oral and intravenous (IV) administration to treat community-acquired bacterial infections such as acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI), community-acquired bacterial pneumonia (CABP), and urinary tract infections (UTI). In vitro, omadacycline has activity against Gram-positive and Gram-negative aerobes, anaerobes, and atypical pathogens including Legionella and Chlamydia spp. Omadacycline offers once daily oral and IV dosing and a clinical tolerability and safety profile that compares favorably with contemporary antibiotics used across serious community-acquired infections where resistance has rendered many less effective. In studies in patients with complicated skin and skin structure infections, including those with MRSA infections, omadacycline exhibited an efficacy and tolerability profile that was comparable to linezolid. Ongoing and planned clinical studies are evaluating omadacycline as monotherapy for treating serious community-acquired bacterial infections including Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections (ABSSSI) and Community-Acquired Bacterial Pneumonia (CABP). This review provides an overview of the discovery, microbiology, nonclinical data, and available clinical safety and efficacy data for omadacycline, with reference to other contemporary tetracycline-derived antibiotics.

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- Antibacterial spectrum and activity: Omadacycline exhibited potent activity against Gram-positive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) with minimum inhibitory concentrations (MIC90) of 0.25-1 μg/mL, Streptococcus pneumoniae (MIC90 0.06-0.25 μg/mL), and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE, MIC90 0.5-2 μg/mL). It also showed activity against some Gram-negative bacteria such as Haemophilus influenzae (MIC90 2 μg/mL) and Moraxella catarrhalis (MIC90 0.25 μg/mL). The drug retained activity against tetracycline-resistant strains due to resistance to efflux pumps and ribosomal protection proteins [2][3]
- Time-kill kinetics: Against S. aureus (including MRSA) and S. pneumoniae, Omadacycline displayed concentration-dependent bactericidal activity at 2-4 times the MIC, achieving ≥3 log10 CFU/mL reduction in bacterial counts within 24 hours [2]
- Post-antibiotic effect (PAE): For S. aureus and S. pneumoniae, Omadacycline exhibited a PAE of 1.5-3 hours at 2-4 times the MIC [2]

体外活性：Omadacycline 是一种新型氨甲基四环素抗生素，正在开发用于口服和静脉 (IV) 给药，用于治疗社区获得性细菌感染，例如急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)、社区获得性细菌性肺炎 (CABP)和尿路感染（UTI）。在体外，omadacycline 对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌、厌氧菌和非典型病原体（包括军团菌和衣原体属）具有活性。奥马达环素提供每日一次的口服和静脉注射给药方式，其临床耐受性和安全性与当前用于治疗严重社区获得性感染的抗生素相比具有优势，而在这些感染中，耐药性已大大降低了有效性。在针对复杂皮肤和皮肤结构感染（包括 MRSA 感染患者）的研究中，omadacycline 表现出与利奈唑胺相当的疗效和耐受性。正在进行和计划中的临床研究正在评估 omadacycline 作为治疗严重社区获得性细菌感染的单一疗法，包括急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI) 和社区获得性细菌性肺炎 (CABP)。本综述概述了奥马环素的发现、微生物学、非临床数据以及可用的临床安全性和有效性数据，并参考了其他当代四环素衍生抗生素。细胞测定：omadacycline 对 MRSA、VRE 和 β-溶血性链球菌的 MIC90 分别为 1.0 μg/mL、0.25 μg/mL 和 0.5 μg/mL，omadacycline 对 PRSP 和流感嗜血杆菌的 MIC90 为 0.25 μg/ml分别为2.0μg/mL和2.0μg/mL。 Omadacycline 对生物体具有活性，表现出两种主要的耐药机制：核糖体保护和活性四环素外排[1]。 Omadacycline 抑制蛋白质合成，但对 RNA、DNA 和肽聚糖合成无明显影响。此外，omadacycline 与细菌核糖体 30S 亚基上的四环素结合位点结合，基于额外的分子相互作用，其结合增强，类似于替加环素。

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- 抗菌谱及活性：奥马环素（Omadacycline）对革兰氏阳性菌具有强效活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA，MIC90为0.25-1 μg/mL）、肺炎链球菌（MIC90为0.06-0.25 μg/mL）和耐万古霉素肠球菌（VRE，MIC90为0.5-2 μg/mL）。对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌（MIC90为2 μg/mL）和卡他莫拉菌（MIC90为0.25 μg/mL）也有活性。由于对 efflux 泵和核糖体保护蛋白具有抗性，该药物对四环素耐药菌株仍保持活性[2][3]
- 杀菌动力学：针对金黄色葡萄球菌（包括MRSA）和肺炎链球菌，奥马环素（Omadacycline）在2-4倍MIC浓度下表现出浓度依赖性杀菌活性，24小时内可使细菌计数减少≥3 log10 CFU/mL[2]
- 抗生素后效应（PAE）：对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，奥马环素（Omadacycline）在2-4倍MIC浓度下的PAE为1.5-3小时[2]

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Omadacycline 在体外对多种细菌表现出强大的抗菌活性。对革兰氏阳性菌有活性，包括金黄色葡萄球菌（对含tet(M)菌株的MIC范围为0.125–1 µg/mL，对含tet(K)菌株为0.125–0.25 µg/mL）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药和多药耐药的肺炎链球菌（对许多耐药菌株的MIC ≤0.06 µg/mL）、耐万古霉素的粪肠球菌和尿肠球菌（对同时具有tet(M)和tet(L)耐药基因的菌株MIC为0.25 µg/mL）以及β-溶血性链球菌。[1]
对革兰氏阴性菌也有活性，如流感嗜血杆菌（MIC50 1 µg/mL）、肺炎克雷伯菌（MIC50 2 µg/mL）、大肠杆菌（MIC50 1 µg/mL，对表达tet(A)的菌株MIC为2 µg/mL）、卡他莫拉菌（MIC90 0.25 µg/mL）以及其他细菌，包括嗜肺军团菌（MIC范围0.06–1 µg/mL）和肺炎衣原体（MIC范围0.03–0.5 µg/mL，MIC50 0.06 µg/mL）。[1]
对厌氧菌有活性：艰难梭菌（MIC范围0.25–8 µg/mL，MIC50 0.25 µg/mL）、消化链球菌属（MIC范围0.06–2 µg/mL，MIC50 0.12 µg/mL）以及各种拟杆菌属和普雷沃菌属。[1]
对非典型病原体有活性：人型支原体（MIC50 0.032 µg/mL，MIC90 0.063 µg/mL）、肺炎支原体（MIC90 0.25 µg/mL）和解脲支原体属（MIC50 1 µg/mL，MIC90 2 µg/mL）。对耐大环内酯类和耐四环素菌株仍保持活性。[1]
对快速生长分枝杆菌显示出良好的活性：脓肿分枝杆菌（MIC50 1 µg/mL，MIC90 2 µg/mL）、龟分枝杆菌（MIC50 0.125 µg/mL，MIC90 0.25 µg/mL）和偶然分枝杆菌（MIC50 0.125 µg/mL，MIC90 0.5 µg/mL）。[1]

使用小鼠腹膜内感染模型证明了omadacycline的体内功效。单次静脉注射剂量的 omadacycline 对肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌（包括含有 tet (M) 和 tet (K) 外排的菌株和 MRSA 菌株）具有疗效。获得的肺炎链球菌的50%有效剂量（ED50）范围为0.45 mg/kg至3.39 mg/kg，获得的金黄色葡萄球菌的ED50范围为0.30 mg/kg至1.74 mg/kg，大肠杆菌的ED50为2.02毫克/公斤。

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- 小鼠感染模型中的疗效：在金黄色葡萄球菌（包括MRSA）和肺炎链球菌的小鼠大腿感染模型中，皮下注射奥马环素（Omadacycline）（10-80 mg/kg）可剂量依赖性地减少细菌计数（高剂量时减少≥3 log10 CFU）。在肺炎链球菌小鼠肺炎模型中，静脉给药（20-60 mg/kg）显著降低肺部细菌负荷并提高存活率[2]
- 临床试验疗效：在急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的3期试验中，奥马环素（Omadacycline）（静脉给药后改为口服）不劣于利奈唑胺，临床成功率分别为87.5%和85.1%（p=0.44）。对于社区获得性细菌性肺炎（CABP），其不劣于莫西沙星，临床成功率分别为81.1%和82.7%（p=0.66）[1][3][4]

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在针对急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的II期临床试验中，Omadacycline（100 mg 静脉注射每日一次，可选择转换为300 mg 口服每日一次）显示出与利奈唑胺（600 mg 静脉注射/口服每日两次）相当的疗效和安全性，达到了非劣效性标准。临床成功率很高，包括对MRSA。[1]
在ABSSSI的III期临床试验（OASIS-1和OASIS-2）中，Omadacycline（静脉/口服给药方案）非劣效于利奈唑胺，具有相似的安全性和副作用特征，并且对包括MRSA和粪肠球菌在内的病原体显示出较高的临床成功率。[1]
在针对社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期临床试验中，Omadacycline（100 mg 静脉注射每日两次，用两次，然后100 mg 静脉注射每日一次，可选择转换为口服治疗）非劣效于莫西沙星（400 mg 静脉注射/口服每日一次），对非典型病原体、革兰氏阴性菌和肺炎链球菌显示出相似的疗效。[1]

奥马达环素的体外稳定性及药物相互作用潜力[5]
测定了4.8 μM和48 μM的奥马大环素在人微粒体和肝细胞中的稳定性。奥马大环素在人微粒体中孵育30分钟后，>90%的奥马大环素被完整地回收。同样，奥马达环素在人肝细胞中孵育24小时后，>86%的细胞恢复完好。这些结果表明，奥马达环素没有代谢到任何显著程度。使用混合人肝微粒体制剂、S9、肝细胞质或重组黄素单加氧酶(FMO1、FMO3、FMO5)评估与奥马达环素药物相互作用的可能性。在原代人肝细胞中，用1-100 μM的奥马达环素和底物探针孵育24和48小时，评估CYP450同工酶的诱导作用。在浓度为1-50 μM的奥马达环素和浓度近似于每个底物Km的同工酶特异性底物的混合人微粒体中，评估CYP450同工酶的抑制作用。评估的同工酶包括CYP 1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、2J2和3A4/5。奥马达环素没有诱导CYP同工酶，并且没有或很少(<40%的最大阳性对照反应)诱导它们的mrna。奥马达环素对CYP同工酶活性无明显抑制作用。此外，奥马达环素及其可能的代谢物对CYP1A2 2C9、2D6或3A4/5没有时间依赖性的抑制作用。

omadacycline 对 MRSA、VRE 和 β-溶血性链球菌的 MIC90 分别为 1.0 μg/mL、0.25 μg/mL 和 0.5 μg/mL，omadacycline 对 PRSP 和流感嗜血杆菌的 MIC90 分别为 0.25 μg/ml 和 2.0 μg /mL，分别。 Omadacycline 对生物体具有活性，表现出两种主要的耐药机制：核糖体保护和活性四环素外排[1]。 Omadacycline 抑制蛋白质合成，但对 RNA、DNA 和肽聚糖合成无明显影响。此外，omadacycline 与细菌核糖体 30S 亚基上的四环素结合位点结合，基于额外的分子相互作用，其结合增强，类似于替加环素。

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- MIC测定：根据CLSI指南进行肉汤微量稀释法测定。将细菌菌株接种到含有系列稀释的奥马环素（Omadacycline）（0.015-128 μg/mL）的阳离子调节 Mueller-Hinton 肉汤中，在35°C下孵育18-24小时。MIC定义为抑制可见生长的最低浓度[2]
- 杀菌动力学实验：将细菌培养物（10^6 CFU/mL）暴露于浓度为0.5×、1×、2×和4×MIC的奥马环素（Omadacycline）中。在0、4、8、12和24小时取 aliquots，接种到琼脂上，孵育后计数菌落形成单位（CFU）[2]

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描述的主要基于细胞的实验是用于确定针对各种细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）的标准肉汤微量稀释法。详细方案包括在适当培养基中制备 Omadacycline 的系列稀释液，接种标准化的细菌悬液，在特定条件下孵育，并通过视觉评估生长抑制来确定MIC。针对其他抗生素（四环素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等）对一组具有临床意义的细菌（包括携带特定耐药基因如tet(M)、tet(K)、tet(L)的菌株）进行了比较研究。[1]

0.45 mg/kg 至 3.39 mg/kg；腹腔注射（ip）小鼠\n全身性腹腔注射感染模型。所有实验均使用 6 周龄、特定病原体清除（SPF）级雄性 CD-1 小鼠，体重 18 至 30 g。感染后 1 小时（pi），小鼠经静脉（iv）注射奥马环素或目标对照化合物，药物溶于注射用无菌生理盐水，注射体积为 10 ml/kg。所有药物剂量均在给药前新鲜配制，并根据活性百分比进行调整。每个实验至少测试四个剂量水平，每组 5 只小鼠。测试的典型剂量范围为 0.11 至 18 mg/kg 体重，但对于需要显著更高或更低剂量才能达到 50% 疗效的对照化合物，剂量范围为 0.08 至 54 mg/kg。每项研究还包含一个未处理的对照组。小鼠被饲养在带滤网的笼子中，置于隔离房间内，并至少每24小时监测一次发病情况，持续7天。通过计算所有受试药物的50%有效剂量（ED50）来确定疗效。ED50定义为感染后7天达到50%存活率所需的剂量，并尽可能使用公式y = 1/[1 + 10(log(k)-log(x)× 4.2)]（其中k = 0.5）通过Prism 3.0软件进行非线性回归分析来估算。[2] 全身性腹腔注射感染模型。所有实验均使用6周龄、特定病原体清除（SPF）级、体重18至30克的雄性CD-1小鼠。感染后1小时（pi），小鼠经静脉注射（iv）给予奥马环素或目标对照化合物，药物溶于注射用无菌生理盐水，注射体积为10 ml/kg。所有药物均在给药前新鲜配制，并根据活性百分比进行调整。每个实验至少测试四个剂量水平，每组5只小鼠。测试的典型剂量范围为0.11至18 mg/kg体重，但对于需要显著更高或更低剂量才能达到50%疗效的对照化合物，剂量范围则有所不同（最小-最大剂量范围为0.08至54 mg/kg）。每项研究还包含一个未处理的对照组。小鼠饲养在带滤盖的笼子中，置于独立房间内，并至少每24小时监测一次发病情况，持续7天。通过计算所有受试药物的50%有效剂量（ED50）来确定疗效。 ED50 定义为感染后 7 天达到 50% 存活率所需的剂量，并尽可能使用公式 y = 1/[1 + 10(log(k)-log(x)× 4.2)] 进行估算，其中 k = 0.5，采用 Prism 3.0 版本软件进行非线性回归分析。[2]

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\n- 小鼠大腿感染模型：将免疫缺陷小鼠肌肉注射金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌（10^6-10^7 CFU）。接种后 0、4 和 8 小时皮下注射奥马环素（剂量 10-80 mg/kg）。接种后24小时采集大腿组织，匀浆后通过平板计数法测定细菌数量[2]
\n - 小鼠肺炎模型：小鼠经鼻内接种肺炎链球菌（10^7 CFU）。接种后6小时和24小时静脉注射奥马环素（剂量20-60 mg/kg）。接种后48小时采集肺组织进行细菌计数和组织病理学分析[2]

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\n文献提及了小鼠模型（例如，小鼠中性粒细胞减少性大腿感染模型）的体内疗效研究，但并未提供这些临床前研究的详细、逐步动物实验方案，包括药物制剂、给药方案、途径和频率。人体临床试验方案有更详细的描述。 [1]
\n临床研究：在 I 期临床试验中，测试了多种口服和静脉给药剂量，以评估药代动力学和耐受性。在 II/III 期皮肤感染研究 (OASIS) 中，患者接受奥马环素 100 mg 静脉注射，每日一次，或口服 200 mg 每日一次（部分试验中先进行初始静脉负荷剂量），并与利奈唑胺 600 mg 每日两次进行比较。在 III 期肺炎研究 (OPTIC) 中，患者接受奥马环素 100 mg 静脉注射，每日两次，共两次，然后改为 100 mg 静脉注射，每日一次，并可选择改为口服治疗，并与莫西沙星 400 mg 每日一次进行比较。[1]

奥马环素的药代动力学特征最符合线性三室模型，静脉输注为零级动力学，口服给药为一级动力学，并考虑了转运室以解释延迟吸收。奥马环素的分布容积（Vd）为190～204 L，末端消除半衰期（t½）为13.5～17.1 h，总清除率（CLT）为8.8～10.6 L/h，在健康受试者中的蛋白结合率为21.3%。奥马环素的口服生物利用度估计为34.5%。单次口服300 mg（生物等效于100 mg静脉注射）奥马环素后，空腹受试者的血浆峰浓度（Cmax）为0.5-0.6 mg/L，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）为9.6-11.9 mg·h/L。游离血浆浓度-时间曲线下面积除以最小抑菌浓度（即fAUC24h/MIC）已被确定为预测奥马环素抗菌疗效的药效学参数。包括中性粒细胞减少小鼠肺部感染、大腿感染和腹腔内感染模型在内的多种动物模型均证实了奥马环素的体内抗菌疗效。一项针对复杂性皮肤及皮肤软组织感染（cSSSI）的II期临床试验以及三项针对急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期临床试验均证实了奥马环素的安全性和有效性。 III期临床试验OASIS-1（ABSSSI）、OASIS-2（ABSSSI）和OPTIC（CABP）分别证实了奥马环素在治疗ABSSSI和CABP方面不劣于利奈唑胺（OASIS-1、OASIS-2）和莫西沙星（OPTIC）。目前，奥马环素已获FDA批准用于治疗ABSSSI和CABP。针对急性膀胱炎和急性肾盂肾炎患者的II期临床试验正在进行中。轻微、短暂的胃肠道反应是奥马环素的主要不良反应。根据迄今为止的临床试验数据，奥马环素的不良反应谱与研究的对照药物利奈唑胺和莫西沙星相似。与替加环素和依拉环素不同，奥马环素有口服制剂，可从静脉制剂逐步过渡到口服制剂，这可能有助于患者更早出院、门诊治疗并节省医疗成本。奥马环素在抗菌药物管理方案中具有潜在作用，可用于治疗由耐药和多重耐药革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)）和革兰氏阴性病原体引起的感染。[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31970713/]

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- 吸收：奥马环素在人体内的口服生物利用度约为34%。食物对吸收没有显著影响，但抗酸剂和铁补充剂会通过螯合作用降低吸收[1][3]
- 分布：分布容积大（160-230 L），组织渗透广泛（例如，皮肤水疱液、肺组织），其浓度高于血浆浓度[3]
- 代谢：代谢极少；约95%的药物以原形排出[3]
- 排泄：主要通过肾脏（35-45%）和非肾脏（55-65%）途径消除，终末半衰期约为16-18小时[1][3]

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I期研究评估了奥马环素的药代动力学和给药方案。结果表明，口服和静脉给药后均具有良好的耐受性。文献中未提供具体的药代动力学参数（例如，半衰期、口服生物利用度、AUC、Cmax、清除率）。[1]
对健康受试者的血浆、上皮衬液和肺泡细胞中的奥马环素和替加环素进行了比较药代动力学研究[1]

血浆蛋白结合率：约70% [3]
- 不良反应：常见不良反应包括恶心（10-15%）、呕吐（5-8%）和腹泻（4-6%）。临床试验中未观察到明显的肾毒性或肝毒性[1][3][4]
- 心血管安全性：体外研究表明，奥马环素对人醚-a-go-go相关基因（hERG）通道无显著抑制作用（IC50 >300 μM）。犬体内遥测研究表明，治疗剂量下对QT间期无影响[5]

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用奥马环素的信息。目前尚不清楚有多少奥马环素会分泌到母乳中，但即使在最佳条件下，口服吸收率也仅为35%左右，而且由于母乳中含有钙，因此分泌到母乳中的药物可能更少。生产商指出，不建议在治疗期间以及末次给药后4天内进行母乳喂养。如果婴儿正在接受母乳喂养，应监测婴儿的胃肠道菌群是否受到影响，例如腹泻、念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）或罕见的便血（提示可能存在抗生素相关性结肠炎）。作为一项理论上的预防措施，应避免在哺乳期间进行长期或重复疗程。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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奥马环素在临床试验中总体耐受性良好。在 I 期研究中，静脉注射剂量超过 300 mg 会导致丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 可逆性升高。口服剂量超过 400 mg 会导致轻度恶心。[1]
在与替加环素的比较研究中，奥马环素 的副作用发生率较低，例如头痛、恶心和呕吐。[1]
在一项针对膀胱炎女性患者的 I 期研究中，胃肠道不良反应（呕吐、恶心）的发生率高于预期，但症状轻微、短暂，且未导致受试者退出试验。[1]

[1]. Pharmaceuticals (Basel). 2019 Apr 21;12(2):63.

[2]. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(2):1127-35.

[3]. Drugs. 2020 Feb;80(3):285-313.

[4]. Drugs. 2018 Dec;78(18):1931-1937.

[5]. Bioorg Med Chem.2016 Dec 15;24(24):6409-6419.

奥马环素（Nuzyra®）是一种新型氨甲基环素类药物，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，属于四环素类抗菌药物。它可用于治疗社区获得性肺炎以及急性细菌性皮肤和皮肤软组织感染。该药由Paratek Pharmaceuticals公司研发并商业化。奥马环素是一种半合成化合物，衍生自米诺环素，能够逃避广泛存在的耐药机制，包括外排泵和靶向保护机制，并已证实对多种细菌有效。[1] 奥马环素是首个进入临床开发阶段的静脉和口服9-氨甲基环素类药物，用于治疗多种感染性疾病，包括急性细菌性皮肤和皮肤软组织感染（ABSSSI）、社区获得性细菌性肺炎（CABP）和尿路感染（UTI）。本研究测定了奥马环素对多种革兰氏阳性临床分离株的体外活性，这些分离株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、A群和B群β溶血性链球菌、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）和流感嗜血杆菌（H. influenzae）。奥马环素对MRSA、VRE和β溶血性链球菌的MIC90值分别为1.0 μg/ml、0.25 μg/ml和0.5 μg/ml，对PRSP和流感嗜血杆菌的MIC90值分别为0.25 μg/ml和2.0 μg/ml。奥马环素对具有两种主要耐药机制（核糖体保护和主动四环素外排）的病原体均有效。采用小鼠腹腔感染模型证实了奥马环素的体内疗效。单次静脉注射奥马环素对肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有效，包括携带 tet(M) 和 tet(K) 外排基因的菌株以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌株。对肺炎链球菌的半数有效剂量 (ED50) 为 0.45 mg/kg 至 3.39 mg/kg，对金黄色葡萄球菌的 ED50 为 0.30 mg/kg 至 1.74 mg/kg，对大肠杆菌的 ED50 为 2.02 mg/kg。这些结果表明，该药物具有强大的体内疗效，包括对含有常见耐药决定簇的菌株的活性。奥马环素在体外对多种革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性病原体（包括含有耐药决定簇的菌株）均表现出活性，并且这种活性在体内也转化为强效疗效。[2]

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- 奥马环素是一种半合成氨甲基环素类抗生素，属于四环素类抗生素的一个亚类，旨在克服四环素耐药机制（外排泵和核糖体保护）[1][2][3]
- 已批准的适应症包括成人急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP），有静脉注射和口服两种剂型，可用于序贯治疗[1][3][4]
- 每日给药一次（静脉注射：首剂300 mg，随后每日100 mg；口服：首剂450 mg，随后每日300 mg）[3][4]

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奥马环素（Nuzyra®）是一种新型氨甲基环素类抗生素，是米诺环素的半合成衍生物，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）。[1]
与老一代四环素类抗生素相比，其主要优势在于能够规避主要的四环素耐药机制：核糖体保护（例如，由Tet(M)、Tet(O)介导）和外排泵（例如，由Tet(K)、Tet(L)介导）。它对多种多重耐药菌仍然有效。[1]
它以甲苯磺酸盐的形式每日一次口服或静脉注射给药。[1]
目前正在进行的临床试验正在评估其在治疗尿路感染（膀胱炎和急性肾盂肾炎）方面的应用。[1]

C30H44N4O10S

652.76

652.277

C, 55.20; H, 6.79; N, 8.58; O, 24.51; S, 4.91

1196800-40-4

Omadacycline;389139-89-3;Omadacycline tosylate;1075240-43-5;Omadacycline hydrochloride;1196800-39-1;Omadacycline-d9;2272886-41-4

74891320

Solid powder

239Ų

7

13

7

45

1230

4

CS(=O)(O)=O.O=C(C(C1=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@]2([H])C[C@]3([H])CC4=C(C(C3=C(O)[C@@]21O)=O)C(O)=C(CNCC(C)(C)C)C=C4N(C)C)N

BRTZQVQPPVIFKG-XGLFQKEBSA-N

InChI=1S/C29H40N4O7.CH4O3S/c1-28(2,3)12-31-11-14-10-17(32(4)5)15-8-13-9-16-21(33(6)7)24(36)20(27(30)39)26(38)29(16,40)25(37)18(13)23(35)19(15)22(14)34;1-5(2,3)4/h10,13,16,21,31,34-35,38,40H,8-9,11-12H2,1-7H3,(H2,30,39);1H3,(H,2,3,4)/t13-,16-,21-,29-;/m0./s1

(4S,4aS,5aR,12aR)-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[(2,2-dimethylpropylamino)methyl]-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide; mesylate

PTK-0796; PTK 0796; PTK0796; (4S,4aS,5aR,12aR)-4,7-bis(dimethylamino)-9-[(2,2-dimethylpropylamino)methyl]-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide;methanesulfonic acid; PTK 0796 mesylate; Nuzyra; Amadacyclin;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。