Tetracycline
Omadacycline is a novel, aminomethyl tetracycline antibiotic being developed for oral and intravenous (IV) administration to treat community-acquired bacterial infections such as acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI), community-acquired bacterial pneumonia (CABP), and urinary tract infections (UTI). In vitro, omadacycline has activity against Gram-positive and Gram-negative aerobes, anaerobes, and atypical pathogens including Legionella and Chlamydia spp. Omadacycline offers once daily oral and IV dosing and a clinical tolerability and safety profile that compares favorably with contemporary antibiotics used across serious community-acquired infections where resistance has rendered many less effective. In studies in patients with complicated skin and skin structure infections, including those with MRSA infections, omadacycline exhibited an efficacy and tolerability profile that was comparable to linezolid. Ongoing and planned clinical studies are evaluating omadacycline as monotherapy for treating serious community-acquired bacterial infections including Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections (ABSSSI) and Community-Acquired Bacterial Pneumonia (CABP). This review provides an overview of the discovery, microbiology, nonclinical data, and available clinical safety and efficacy data for omadacycline, with reference to other contemporary tetracycline-derived antibiotics.

体外活性：Omadacycline 是一种新型氨甲基四环素抗生素，正在开发用于口服和静脉 (IV) 给药，用于治疗社区获得性细菌感染，例如急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)、社区获得性细菌性肺炎 (CABP)和尿路感染（UTI）。在体外，omadacycline 对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌、厌氧菌和非典型病原体（包括军团菌和衣原体属）具有活性。奥马达环素提供每日一次的口服和静脉注射给药方式，其临床耐受性和安全性与当前用于治疗严重社区获得性感染的抗生素相比具有优势，而在这些感染中，耐药性已大大降低了有效性。在针对复杂皮肤和皮肤结构感染（包括 MRSA 感染患者）的研究中，omadacycline 表现出与利奈唑胺相当的疗效和耐受性。正在进行和计划中的临床研究正在评估 omadacycline 作为治疗严重社区获得性细菌感染的单一疗法，包括急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI) 和社区获得性细菌性肺炎 (CABP)。本综述概述了奥马环素的发现、微生物学、非临床数据以及可用的临床安全性和有效性数据，并参考了其他当代四环素衍生抗生素。细胞测定：omadacycline 对 MRSA、VRE 和 β-溶血性链球菌的 MIC90 分别为 1.0 μg/mL、0.25 μg/mL 和 0.5 μg/mL，omadacycline 对 PRSP 和流感嗜血杆菌的 MIC90 为 0.25 μg/ml分别为2.0μg/mL和2.0μg/mL。 Omadacycline 对生物体具有活性，表现出两种主要的耐药机制：核糖体保护和活性四环素外流。 Omadacycline 抑制蛋白质合成，但对 RNA、DNA 和肽聚糖合成无明显影响。此外，omadacycline 与细菌核糖体 30S 亚基上的四环素结合位点结合，基于额外的分子相互作用，其结合增强，类似于替加环素。

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Omadacycline 对广泛的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性临床分离株表现出广谱的体外抗菌活性。[1]
针对金黄色葡萄球菌（55株），Omadacycline 的MIC范围为≤0.06–1 µg/ml，MIC50和MIC90分别为0.125 µg/ml和0.5 µg/ml。它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA，39株）具有活性，MIC90为0.5 µg/ml。[1]
针对粪肠球菌（31株）和尿肠球菌（24株），Omadacycline 对两者的MIC90均为0.5 µg/ml。它对耐万古霉素尿肠球菌（VRE，19株）仍保持活性，MIC90为0.5 µg/ml。[1]
针对肺炎链球菌（41株），包括耐青霉素和多药耐药菌株，Omadacycline 显示出强效活性，MIC90为0.125 µg/ml。[1]
Omadacycline 对乙型溶血性链球菌（化脓链球菌和无乳链球菌）具有活性，MIC90值分别为0.25 µg/ml和0.125 µg/ml。[1]
针对革兰氏阴性菌，Omadacycline 对大肠杆菌（MIC90 = 2 µg/ml）、肺炎克雷伯菌（MIC90 = 4 µg/ml）和流感嗜血杆菌（MIC90 = 2 µg/ml）表现出活性。[1]
Omadacycline 对携带主要四环素耐药机制的菌株仍保持活性，这些机制包括核糖体保护基因[如tet(M)、tet(O)、tet(S)]和外排泵基因[如tet(K)、tet(L)、tet(A)]。例如，针对19株携带tet(M)的金黄色葡萄球菌，MIC范围为0.125–1 µg/ml。[1]
使用多重PCR确认了测试菌株中特定四环素耐药基因的存在。[1]

使用小鼠腹膜内感染模型证明了omadacycline的体内功效。单次静脉注射剂量的 omadacycline 对肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌（包括含有 tet (M) 和 tet (K) 外排的菌株和 MRSA 菌株）具有疗效。获得的肺炎链球菌的50%有效剂量（ED50）范围为0.45 mg/kg至3.39 mg/kg，获得的金黄色葡萄球菌的ED50范围为0.30 mg/kg至1.74 mg/kg，大肠杆菌的ED50为2.02毫克/公斤。

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使用小鼠腹腔感染模型证明了奥美他环素的体内疗效。单次静脉注射奥马达环素对肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有疗效，包括含有tet（M）和tet（K）外排的菌株和MRSA菌株。获得的肺炎链球菌的50%有效剂量（ED50s）范围为0.45 mg/kg至3.39 mg/kg，获得的金黄色葡萄球菌的ED50s范围为0.30 mg/kg至1.74 mg/kg，大肠杆菌的ED50为2.02 mg/kg。这些结果表明了强大的体内疗效，包括对含有常见耐药决定因素的菌株的活性。奥马达环素在体外表现出对多种革兰氏阳性和选择性革兰氏阴性病原体的活性，包括含有耐药性决定簇的菌株，这种活性在体内转化为强效疗效[1]。

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在小鼠致死性腹腔感染模型中，评估了单次静脉注射Omadacycline针对多种细菌菌株的疗效。[1]
针对肺炎链球菌菌株，Omadacycline的半数有效剂量（ED50）值范围为0.45 mg/kg至3.34 mg/kg。它对四环素敏感菌株（例如PBS1339，ED50 = 3.34 mg/kg）和四环素耐药菌株（例如携带tet(M)的700905，ED50 = 0.45 mg/kg）均有效。[1]
针对金黄色葡萄球菌菌株，Omadacycline的ED50值范围为0.30 mg/kg至1.74 mg/kg。它对甲氧西林敏感菌株（例如29213，ED50 = 1.74 mg/kg）、耐甲氧西林菌株（例如USA300，ED50 = 0.90 mg/kg）和四环素耐药菌株（例如携带tet(M)的MRSA5，ED50 = 0.30 mg/kg）均显示出疗效。[1]
Omadacycline 还对四环素敏感的大肠杆菌菌株（PBS1478）表现出体内疗效，ED50为2.02 mg/kg。[1]
在这些研究中，与万古霉素、利奈唑胺、多西环素和替加环素等对照抗生素相比，Omadacycline 的疗效（ED50更低）通常相当或更优，特别是针对携带耐药决定簇的菌株。[1]

奥马环素的体外稳定性及药物相互作用潜力[2]
测定了4.8 μM和48 μM的奥马环素在人微粒体和肝细胞中的稳定性。奥马大环素在人微粒体中孵育30分钟后，>90%的奥马环素被完整地回收。同样，奥马环素在人肝细胞中孵育24小时后，>86%的细胞恢复完好。这些结果表明，奥马环素没有代谢到任何显著程度。使用混合人肝微粒体制剂、S9、肝细胞质或重组黄素单加氧酶(FMO1、FMO3、FMO5)评估与奥马环素药物相互作用的可能性。在原代人肝细胞中，用1-100 μM的奥马环素和底物探针孵育24和48小时，评估CYP450同工酶的诱导作用。在浓度为1-50 μM的奥马环素和浓度近似于每个底物Km的同工酶特异性底物的混合人微粒体中，评估CYP450同工酶的抑制作用。评估的同工酶包括CYP 1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、2J2和3A4/5。奥马环素没有诱导CYP同工酶，并且没有或很少(<40%的最大阳性对照反应)诱导它们的mrna。奥马达环素对CYP同工酶活性无明显抑制作用。此外，奥马环素及其可能的代谢物对CYP1A2 2C9、2D6或3A4/5没有时间依赖性的抑制作用。

omadacycline 对 MRSA、VRE 和 β-溶血性链球菌的 MIC90 分别为 1.0 μg/mL、0.25 μg/mL 和 0.5 μg/mL，omadacycline 对 PRSP 和流感嗜血杆菌的 MIC90 分别为 0.25 μg/ml 和 2.0 μg /mL，分别。 Omadacycline 对生物体具有活性，表现出两种主要的耐药机制：核糖体保护和活性四环素外流。 Omadacycline 抑制蛋白质合成，但对 RNA、DNA 和肽聚糖合成无明显影响。此外，omadacycline 与细菌核糖体 30S 亚基上的四环素结合位点结合，基于额外的分子相互作用，其结合增强，类似于替加环素。

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文献中描述的主要基于细胞的实验是标准的肉汤微量稀释法抗菌药物敏感性试验，根据既定指南进行，以确定最低抑菌浓度（MIC）。[1]
简而言之，测试前将细菌分离株传代培养到适当的固体培养基上。使用肉汤微量稀释法测定MIC。试验在合适的肉汤培养基中进行，对苛养菌添加马血或羊血补充剂。在微孔板中制备抗生素的系列稀释液，接种标准化的细菌悬液，然后进行培养。MIC定义为能阻止肉眼可见生长的最低药物浓度。[1]
使用多重PCR检测用于体外测试的细菌菌株中特定的四环素耐药基因（tet(K)、tet(L)、tet(A)、tet(B)、tet(M)、tet(O)、tet(S)）。这不是细胞活力实验，而是一个分子鉴定步骤。[1]

0.45 mg/kg 至 3.39 mg/kg；腹腔注射（ip）。小鼠全身性腹腔注射感染模型。所有实验均使用 6 周龄、特定病原体清除（SPF）级雄性 CD-1 小鼠，体重 18 至 30 g。感染后 1 小时（pi），小鼠经静脉（iv）注射奥马环素或目标对照化合物，药物溶于注射用无菌生理盐水，注射体积为 10 ml/kg。所有药物剂量均在给药前新鲜配制，并根据活性百分比进行调整。每个实验至少测试四个剂量水平，每组 5 只小鼠。测试的典型剂量范围为 0.11 至 18 mg/kg 体重，但对于需要显著更高或更低剂量才能达到 50% 疗效的对照化合物，剂量范围为 0.08 至 54 mg/kg。每项研究还包含一个未处理的对照组。小鼠被饲养在带滤网的笼子中，置于隔离房间内，并至少每24小时监测一次发病情况，持续7天。通过计算所有受试药物的50%有效剂量（ED50）来确定疗效。ED50定义为感染后7天达到50%存活率所需的剂量，并尽可能使用公式y = 1/[1 + 10(log(k)-log(x)× 4.2)]（其中k = 0.5）通过Prism 3.0软件进行非线性回归分析来估算。[1]

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采用小鼠腹腔注射（ip）全身性感染模型来评估奥马环素的体内疗效。[1]
使用6周龄、无特定病原体（SPF）的雄性CD-1小鼠。实验前，动物适应环境一周。 [1]
将细菌培养物（肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌）培养至适当密度。用无菌磷酸盐缓冲液 (PBS) 对细菌悬液进行系列稀释，以达到每次实验所需的感染剂量。通过平板计数和菌落计数确认实际剂量。[1]
通过腹腔注射 500 µL 含有特定菌落形成单位 (CFU) 的细菌悬液诱导小鼠败血症，该悬液与 4.5% 的细菌粘蛋白溶液混合以增强感染。[1]
感染后 1 小时，对小鼠进行静脉注射 (iv) 单剂量奥马环素或对照抗生素治疗。药物溶解于注射用无菌生理盐水中。给药体积为 10 ml/kg。药物溶液在给药前新鲜配制。 [1]
每个实验至少测试了四个剂量水平，每组5只小鼠。测试的典型剂量范围为0.11至18 mg/kg，部分对照药物的剂量范围可能有所不同。每项研究均包含一个未处理的对照组。[1]
感染后7天内，至少每24小时监测一次小鼠的发病情况。主要疗效终点为7天存活率。采用非线性回归分析计算50%有效剂量（ED50），即达到7天50%存活率所需的剂量。[1]

奥马环素的药代动力学特征最符合线性三室模型，静脉输注为零级动力学，口服给药为一级动力学，并考虑了转运室以解释延迟吸收。奥马环素的分布容积（Vd）为190～204 L，末端消除半衰期（t½）为13.5～17.1 h，总清除率（CLT）为8.8～10.6 L/h，在健康受试者中的蛋白结合率为21.3%。奥马环素的口服生物利用度估计为34.5%。单次口服300 mg（生物等效于100 mg静脉注射）奥马环素后，空腹受试者的血浆峰浓度（Cmax）为0.5-0.6 mg/L，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）为9.6-11.9 mg·h/L。游离血浆浓度-时间曲线下面积除以最小抑菌浓度（即fAUC24h/MIC）已被确定为预测奥马环素抗菌疗效的药效学参数。包括中性粒细胞减少小鼠肺部感染、大腿感染和腹腔内感染模型在内的多种动物模型均证实了奥马环素的体内抗菌疗效。一项针对复杂性皮肤及皮肤软组织感染（cSSSI）的II期临床试验以及三项针对急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期临床试验均证实了奥马环素的安全性和有效性。 III期临床试验OASIS-1（ABSSSI）、OASIS-2（ABSSSI）和OPTIC（CABP）分别证实了奥马环素在治疗ABSSSI和CABP方面不劣于利奈唑胺（OASIS-1、OASIS-2）和莫西沙星（OPTIC）。目前，奥马环素已获FDA批准用于治疗ABSSSI和CABP。针对急性膀胱炎和急性肾盂肾炎患者的II期临床试验正在进行中。轻微、短暂的胃肠道反应是奥马环素的主要不良反应。根据迄今为止的临床试验数据，奥马环素的不良反应谱与研究的对照药物利奈唑胺和莫西沙星相似。与替加环素和依拉环素不同，奥马环素有口服制剂，可从静脉制剂逐步过渡到口服制剂，这可能有助于患者更早出院、门诊治疗并节省医疗成本。奥马环素在抗菌药物管理方案中具有潜在作用，可用于治疗由耐药和多重耐药革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)）和革兰氏阴性病原体引起的感染。[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31970713/]

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奥马环素代谢稳定。[1]
奥马环素在所有测试浓度和物种中均表现出较低的血浆蛋白结合率。[1]
在一项人体I期ADME研究中，未分离出奥马环素的代谢物，表明其代谢稳定。[1]
观察到奥马环素通过肠道和泌尿系统平衡排泄。在尿液中检测到高浓度的药物。 [1]
奥马环素可通过口服和静脉注射途径在人体内获得生物利用度。[1]
啮齿动物口服奥马环素的生物利用度显著低于人类和其他非啮齿类动物。因此，采用静脉注射给药方式在小鼠体内进行了疗效研究。[1]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用奥马环素的信息。尚不清楚有多少奥马环素会分泌到母乳中，但即使在最佳条件下，口服吸收率也仅为35%左右，而且由于其钙含量，母乳中的奥马环素含量可能更低。生产商指出，不建议在治疗期间以及末次给药后4天内进行母乳喂养。如果婴儿正在接受母乳喂养，应监测婴儿的胃肠道菌群是否受到影响，例如腹泻、念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）或罕见的便血（提示可能存在抗生素相关性结肠炎）。理论上应避免哺乳期间长期或重复用药。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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在一项针对复杂性皮肤和软组织感染患者的 II 期研究中，口服和静脉注射奥马环素均显示出良好的耐受性。[1]

[1]. Antimicrob Agents Chemother.2014;58(2):1127-35.

[2]. Bioorg Med Chem.2016 Dec 15;24(24):6409-6419.

[3]. Pharmaceuticals (Basel). 2019 Apr 21;12(2):63.

[4]. Drugs. 2018 Dec;78(18):1931-1937.

[5]. Drugs. 2020 Feb;80(3):285-313.

奥马环素属于四环素类抗生素。
奥马环素是一种四环素类抗菌药物。
另见：奥马环素（注释已移至）；甲苯磺酸奥马环素（注释已移至）。奥马环素是首个进入临床开发阶段的静脉和口服9-氨甲基环素类药物，用于治疗多种感染性疾病，包括急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）、社区获得性细菌性肺炎（CABP）和尿路感染（UTI）。本研究测定了奥马环素对多种革兰氏阳性临床分离株的体外活性，这些分离株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、A群和B群β溶血性链球菌、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）和流感嗜血杆菌（H. influenzae）。奥马环素对MRSA、VRE和β溶血性链球菌的MIC90值分别为1.0 μg/ml、0.25 μg/ml和0.5 μg/ml，对PRSP和流感嗜血杆菌的MIC90值分别为0.25 μg/ml和2.0 μg/ml。奥马环素对具有两种主要耐药机制（核糖体保护和主动四环素外排）的病原体均有效。采用小鼠腹腔感染模型证实了奥马环素的体内疗效。单次静脉注射奥马环素对肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有效，包括携带 tet(M) 和 tet(K) 外排基因的菌株以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌株。对肺炎链球菌的半数有效剂量 (ED50) 为 0.45 mg/kg 至 3.39 mg/kg，对金黄色葡萄球菌的 ED50 为 0.30 mg/kg 至 1.74 mg/kg，对大肠杆菌的 ED50 为 2.02 mg/kg。这些结果表明，奥马环素具有强大的体内疗效，包括对含有常见耐药决定簇的菌株的活性。体外实验表明，奥马环素对多种革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性病原体（包括含有耐药决定簇的菌株）具有活性，并且这种活性转化为体内强大的疗效。[1]

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奥马环素是一种新型氨甲基四环素类抗生素，目前正在开发用于口服和静脉注射（IV）治疗社区获得性细菌感染。奥马环素的特征是在核心六元环的C9位引入了一个氨甲基取代基。该位置的修饰通过克服已知的影响老一代四环素的核糖体保护蛋白和外排泵机制的耐药性，从而提高了抗菌谱。体外实验表明，奥马环素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性需氧菌、厌氧菌以及包括军团菌属和衣原体属在内的非典型病原体均具有活性。奥马环素可每日一次口服或静脉注射给药，其临床耐受性和安全性与目前用于治疗严重社区获得性感染的常用抗生素相比毫不逊色，尤其是在耐药性导致许多抗生素疗效下降的情况下。在针对复杂性皮肤及皮肤软组织感染（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染）患者的研究中，奥马环素的疗效和耐受性与利奈唑胺相当。目前正在进行和计划开展的临床研究正在评估奥马环素作为单药疗法治疗严重社区获得性细菌感染（包括急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP））的疗效。本综述概述了奥马环素的发现、微生物学、非临床数据以及现有的临床安全性和有效性数据，并参考了其他当代四环素类抗生素。[2]

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奥马环素（Nuzyra®）是一种新型氨甲基环素类抗生素，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，属于四环素类抗菌药物。它可用于治疗社区获得性肺炎以及急性细菌性皮肤和皮肤软组织感染。该药由Paratek Pharmaceuticals公司研发并商业化。它是一种半合成化合物，衍生自米诺环素，能够逃避广泛存在的耐药机制（如外排泵和靶向保护），并已证实对多种细菌有效。[3]

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Paratek Pharmaceuticals公司正在开发奥马环素（NUZYRA™），这是一种首创的口服活性氨甲基环素类抗菌药物，用于治疗多种细菌感染。该药物有静脉注射剂和口服剂型，具有广谱抗菌活性，近期已在美国获批用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 和急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染 (ABSSSI)。本文总结了奥马环素的研发历程，最终促成了其在全球范围内首次获批用于治疗 CABP 和 ABSSSI。[4]

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奥马环素 (PTK 0796) 是一种新型半合成的 9-氨甲基环素类抗生素，由米诺环素衍生而来。其化学名称为(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9[((2,2-二甲基丙基)氨基]甲基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺。[1]
它的研发目的是为了克服常见的四环素耐药机制（核糖体保护和外排泵），并对包括多重耐药菌株在内的多种病原体具有活性。[1]
在本文发表时，奥马环素正处于急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)、社区获得性细菌性肺炎(CABP)和尿路感染(UTI)的临床开发阶段，并有静脉注射和口服两种剂型。[1]
其体外对多种病原体具有强效活性。耐药病原体及其在致命性体内感染模型中的疗效支持了其进一步的临床评估。[1]

C29H40N4O7

556.66

556.29

C, 62.57; H, 7.24; N, 10.07; O, 20.12

389139-89-3

Omadacycline tosylate;1075240-43-5;Omadacycline hydrochloride;1196800-39-1;Omadacycline-d9;2272886-41-4;Omadacycline mesylate;1196800-40-4; 389139-89-3

54697325

Light yellow to yellow solid powder

2.706

177.65

6

10

7

40

1140

4

O([H])[C@@]12C(=C(C(N([H])[H])=O)C([C@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])C3=C(C([H])=C(C([H])([H])N([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(=C3C(=C1C2=O)O[H])O[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)O[H]

JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDPSA-N

InChI=1S/C29H40N4O7/c1-28(2,3)12-31-11-14-10-17(32(4)5)15-8-13-9-16-21(33(6)7)24(36)20(27(30)39)26(38)29(16,40)25(37)18(13)23(35)19(15)22(14)34/h10,13,16,21,31,34,36-37,40H,8-9,11-12H2,1-7H3,(H2,30,39)/t13-,16-,21-,29-/m0/s1

(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-bis(Dimethylamino)-9-(((2,2-dimethylpropyl)amino)methyl)- 3,10,12,12a- tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2- carboxamide

PTK-0796; PTK 0796; Omadacycline; Amadacycline; 389139-89-3; nuzyra; PTK0796; Nuzyra;Amadacyclin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。