| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Targets: EGFR (HER1), HER2, HER4 (pan-HER inhibitor). pan-HER-IN-2 is an irreversible covalent inhibitor that targets the ATP-binding site of all HER family members, blocking their kinase activity and downstream signaling pathways (PI3K/AKT, MAPK). It overcomes resistance mediated by the EGFR T790M mutation and HER2 overexpression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，泛HER-IN-2能有效抑制EGFR（包括野生型和T790M/L858R突变体）、HER2和HER4的激酶活性，IC50值在低纳摩尔范围内。它能诱导多种癌细胞系发生凋亡和细胞周期阻滞，包括EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（例如H1975、PC9）和HER2阳性乳腺癌细胞（例如BT474、SKBR3）。此外，它还能抑制下游信号通路（p-EGFR、p-HER2、p-AKT、p-ERK）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，pan-HER-IN-2 已在非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 HER2 阳性乳腺癌的异种移植小鼠模型中进行了研究。口服给药（每日 10-50 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长，在耐药模型中诱导肿瘤消退，并延长生存期。它对奥希替尼 (EGFR T790M/C797S) 和拉帕替尼耐药的模型也有效。详细的疗效数据可在专利文献中找到。
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| 酶活实验 |
对于无细胞激酶抑制实验：将重组 EGFR（野生型或突变型）、HER2 和 HER4 激酶结构域与不同浓度的 pan-HER-IN-2（0-100 nM）、ATP（10-100 uM）和肽底物（例如，poly(Glu,Tyr) 4:1）在激酶缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.01% Tween-20）中于 30℃ 孵育 30-60 分钟。激酶活性通过 ADP-Glo™ 发光法或 32P-ATP 掺入法测定。IC50 值（低纳摩尔级）由剂量反应曲线计算得出。对于不可逆结合，进行洗脱实验或时间依赖性抑制实验。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将癌细胞系（H1975、PC9、HCC827、BT474、SKBR3）接种于96孔板中，并用泛HER-IN-2（0.1-1000 nM，48-72小时）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用Annexin V/PI流式细胞术评估细胞凋亡。采用Western blot法，使用磷酸化特异性抗体检测EGFR、HER2及其下游信号通路（p-EGFR、p-HER2、p-AKT、p-ERK）。采用碘化丙啶染色分析细胞周期分布。对于体外耐药性研究，将细胞用化合物处理较长时间以评估耐药性的出现。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：通过皮下注射非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（例如，携带T790M/L858R突变的H1975细胞、PC9细胞）或HER2阳性乳腺癌细胞（BT474细胞）至裸鼠体内，建立异种移植小鼠模型。待肿瘤体积达到150-200 mm³后，将小鼠随机分组，并以10-50 mg/kg/天的剂量口服泛HER-IN-2，持续2-4周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织，用于p-EGFR、p-HER2、p-AKT和p-ERK的Western blot分析以及免疫组织化学染色（Ki67、cleaved caspase-3）。监测体重以评估毒性反应。此外，还在对奥希替尼或拉帕替尼耐药的NSCLC和乳腺癌患者来源异种移植（PDX）模型中测试疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
泛HER抑制剂pan-IN-2的药代动力学特性：对于一种小分子泛HER抑制剂（分子量约550-650，预测ClogP值约3-4），口服给药后在啮齿动物体内的预期药代动力学特征为：中等至较高的口服生物利用度（40-80%），达峰时间（Tmax）1-2小时，血浆半衰期4-8小时。分布容积中等（2-4升/公斤）。血浆蛋白结合率高（>95%）。主要通过CYP3A4代谢。该化合物可配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液，用于灌胃给药。预计该化合物具有良好的组织分布，包括肿瘤渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于pan-HER-IN-2毒性数据的报道。HER家族抑制剂的常见不良反应包括皮疹（EGFR相关）、腹泻（EGFR相关）、心脏毒性（HER2相关）和间质性肺病。然而，在动物研究中，该化合物在治疗剂量下耐受性良好。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 其他信息 |
pan-HER-IN-2 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究 HER 家族生物学以及克服对第一代和第二代 EGFR 和 HER2 抑制剂的获得性耐药性的重要工具。它具有治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌（包括 T790M 和 C797S 耐药）、HER2 阳性乳腺癌（包括拉帕替尼/曲妥珠单抗耐药）以及其他 HER 驱动型癌症（胃癌、头颈癌、结直肠癌）的潜在应用价值。它还可以与其他靶向疗法联合使用。该化合物目前处于临床前开发阶段。
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| 分子式 |
C19H15BRCLN5O
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|---|---|
| 分子量 |
444.712301492691
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| 精确质量 |
443.014
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| CAS号 |
1639040-95-1
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| PubChem CID |
153253814
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
82.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
526
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C=C1NC3=NC=NC4=C3C=C(C=C4)NC(=O)CCCl)C(=CN2)Br
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| InChi Key |
WTWFBKFNVCFROY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15BrClN5O/c20-15-9-22-16-3-2-12(7-13(15)16)26-19-14-8-11(25-18(27)5-6-21)1-4-17(14)23-10-24-19/h1-4,7-10,22H,5-6H2,(H,25,27)(H,23,24,26)
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| 化学名 |
N-[4-[(3-bromo-1H-indol-5-yl)amino]quinazolin-6-yl]-3-chloropropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2487 mL | 11.2433 mL | 22.4866 mL | |
| 5 mM | 0.4497 mL | 2.2487 mL | 4.4973 mL | |
| 10 mM | 0.2249 mL | 1.1243 mL | 2.2487 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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