| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500 μg |
|
||
| 1mg |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CXCR4/chemokine receptor C-X-C chemokine receptor type 4
Target: C-X-C motif chemokine receptor 4 (CXCR4) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
越来越多的文献报道了多种癌症中CXC基序趋化因子受体4 (CXCR4) 的上调，使其成为治疗诊断一体化中分子影像和内放射治疗的理想靶点。例如，靶向CXCR4的正电子发射断层扫描 (PET) 显像剂[68Ga]PentixaFor已被证实可用于全面评估实体瘤（包括肾上腺皮质癌或小细胞肺癌）的现状。此外，[68Ga]PentixaFor也为血液系统恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤、边缘区淋巴瘤或套细胞淋巴瘤）提供了良好的显像结果。基于PET的体内CXCR4活性定量分析有助于筛选适合使用治疗诊断一体化显像剂[177Lu]/[90Y]PentixaTher进行治疗的候选患者。这种以CXCR4为靶点的诊疗一体化理念已被用作造血干细胞移植前的预处理方案，并用于实现足够的抗淋巴瘤/肿瘤活性，尤其适用于对辐射高度敏感的恶性组织，例如血液系统。为了增加安全范围，通常会进行治疗前剂量测定，以确定最佳活性，从而提高治疗效果并减少脱靶不良事件[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有 CXCR4(−) 或 CXCR4(+) 白血病异种移植的小鼠中，后者的 [68Ga]PentixaFor 信号增强 [1]。
静脉注射后，[177Lu]PentixaTher 与血浆蛋白结合，代谢稳定性高，仅有约 4% 通过 CXCR4 结合到白细胞和血小板上。在肾脏、肝脏、脾脏和骨髓以及表达 CXCR4 的恶性组织中均可检测到放射性聚集。图 5 展示了多发性骨髓瘤 (MM) 患者器官和组织中放射性药物滞留时间函数的测量示例。除非另有说明，该图以及下文总结的结果均取自近期发表的关于 [177Lu]PentixaTher 生物动力学和剂量学的研究[1]。体内：[68Ga]PentixaFor PET/CT 显示，放射性示踪剂在实体瘤（包括小细胞肺癌、胆管癌、肾上腺皮质癌和高度去分化的神经内分泌肿瘤）中高度积聚，且与体外免疫组化 CXCR4 表达具有显著相关性。在 690 例患者队列中，示踪剂摄取量最高（SUVmax >12）的是多发性骨髓瘤，其次是肾上腺皮质癌、套细胞淋巴瘤和小细胞肺癌。在多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和急性淋巴母细胞白血病中，靶本比最高。[1] 在多发性骨髓瘤患者中，与[18F]FDG相比，[68Ga]PentixaFor PET显示出更高的诊断准确性，在初诊患者中，其阳性率几乎是FDG的两倍；骨髓摄取与分期和疾病活动性标志物（如血清游离轻链和β2-微球蛋白）相关。阴性扫描结果与疾病进展时间和总生存期延长相关。[1] 在边缘区淋巴瘤中，与常规临床检查相比，[68Ga]PentixaFor PET对所有病例均进行了正确分类，并改变了分期和治疗方案。在幽门螺杆菌根除后的胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中，该放射性示踪剂在评估残留疾病活动性方面显示出100%的准确性。 [1]在套细胞淋巴瘤中，与[18F]FDG相比，[68Ga]PentixaFor PET在每个区域的敏感性提高了高达25%，且靶本比更高。[1]在急性髓系白血病中，[68Ga]PentixaFor摄取增加与MRI显示的半数受试者的病灶浸润密切相关。[1]在骨髓增生性肿瘤（原发性血小板增多症和真性红细胞增多症）中，所有12例患者均显示阳性结果，SUV降低与脾脏体积缩小相关。[1]在华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤中，与[18F]FDG相比，[68Ga]PentixaFor PET显示出更高的阳性率。 [1] |
| 酶活实验 |
生物动力学和治疗前剂量测定[1]
静脉注射后，[177Lu]PentixaTher 与血浆蛋白结合，代谢稳定性高，仅有约 4% 通过 CXCR4 结合到白细胞和血小板上。在肾脏、肝脏、脾脏和骨髓以及表达 CXCR4 的恶性组织中均可检测到放射性积聚。图 5 显示了一名多发性骨髓瘤 (MM) 患者器官和组织中放射性滞留时间函数的测量结果。除非另有说明，该图以及下文总结的结果均取自最近发表的关于 [177Lu]PentixaTher 生物动力学和剂量测定的研究。 |
| 动物实验 |
为了提供涵盖多种肿瘤的治疗路线图，一项近期开展的双中心研究评估了[68Ga]PentixaFor在迄今为止接受CXCR4靶向PET成像的最大规模队列中的摄取和图像对比度，从而确定了最相关的临床应用。该研究纳入了690例患有各种实体瘤和血液系统肿瘤的患者，共进行了777次扫描。结果显示，68.9%的患者在病灶部位有摄取。多发性骨髓瘤（MM）的示踪剂摄取最高（最大SUV > 12）。其次是肾上腺皮质癌（ACC）、套细胞淋巴瘤（MCL）、肾上腺皮质腺瘤和系统性淋巴瘤（SCL）。另一方面，骨肉瘤、膀胱癌、头颈癌和尤文氏肉瘤的平均SUV最低（< 6；图4A）。靶背景比（TBR）也观察到了类似的结果，反映了图像对比度。同样，在晚期血液肿瘤中，包括多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）和急性淋巴母细胞白血病（图4B），TBR值最高。此外，较低的比活度通常伴有较高的冷物质含量，从而对图像判读产生显著影响。作者未发现半定量参数与比活度之间存在任何显著相关性，这支持了以下假设：无论比活度如何，读出能力均不受影响[1]。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
全身性177Lu活性通常呈双指数衰减。约一半的活性主要经肾脏排泄，中位有效半衰期约为10小时；剩余部分以平均约4天的有效半衰期衰减。血液中177Lu浓度通常包含三个部分，每升血液中分别有约10%、2.5%和0.2%的给药活性以0.23小时、7小时和40小时的半衰期衰减。PentixaTher会在骨髓中蓄积并停留数天，因此骨髓是急性毒性的主要器官。计算出的骨髓特异性剂量存在异质性，范围为0.14至2.3（中位数为0.5）Gy/GBq177Lu。鉴于个体差异显著以及骨髓给药剂量的不确定性，PentixaTher 的治疗用途可能仅限于清髓性治疗。然而，在清髓性治疗中，必须考虑到放射性药物在骨髓中的长期滞留意味着干细胞移植前需要较长的衰变时间。因此，为了缩短再生障碍性贫血的持续时间并降低相关并发症的风险，通常使用 90Y 代替 177Lu 进行治疗[1]。
ADME/药代动力学：对于[177Lu]PentixaTher（诊疗类似物），其在人体内的生物动力学：静脉给药后，该化合物与血浆蛋白结合，代谢稳定性高；仅约 4% 的一小部分通过 CXCR4 结合与白细胞和血小板结合。全身[177Lu]活性呈双指数衰减：约一半主要通过肾脏排泄，以约10小时的中位有效半衰期排出；剩余部分以约4天的平均有效半衰期衰减。血液中的活性浓度呈现三个成分，每升血液中分别含有约10%、2.5%和0.2%的给药活性，其半衰期分别为0.23小时、7小时和40小时。[177Lu]PentixaTher在骨髓中蓄积，半衰期为数天。肾脏中的活性滞留量在注射后约18小时达到峰值，平均最大摄取量为给药活性的2.2%；肾脏清除活性的平均有效半衰期为41±10小时。 [1] 对于[68Ga]PentixaFor，据报道，在多发性骨髓瘤患者中，有效辐射剂量为2.3 mSv，与其他68Ga标记的诊疗一体化放射性示踪剂相当。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述[1]
为了研究安全性，我们纳入了22例接受[177Lu]或[90Y]PentixaTher治疗后序贯化疗，最终接受造血干细胞移植（HSCT）的晚期血液系统恶性肿瘤患者。正如预期，所有患者均出现细胞减少（包括血红蛋白、白细胞、粒细胞和血小板减少；图7A）。1例患者发生肿瘤溶解综合征，随后发展为3级急性肾功能衰竭，而其他所有不良事件均可控，且未导致后续治疗延误。在这方面，[177Lu] PentixaTher 组的 CXCR4 ERT 与预处理之间的时间间隔明显长于 [90Y] PentixaTher 组，这可能是由于 [177Lu] PentixaTher 的半衰期（6.7 天）比 [90Y] PentixaTher 的半衰期（2.7 天）更长（图 7B）。正在进行的 COLPRIT 试验是一项前瞻性 I/II 期研究，旨在进一步阐明该治疗和诊断策略在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性（Eudra-CT 2015-001817-28）。 毒性/毒代动力学：在 22 例接受 [177Lu]PentixaTher 或 [90Y]PentixaTher 治疗后行化疗和造血干细胞移植的晚期血液系统恶性肿瘤患者中，所有患者均出现血细胞减少（包括血红蛋白、白细胞、粒细胞和血小板）。1 例患者出现肿瘤溶解综合征，随后发生 3 级急性肾功能衰竭。其他不良反应均可控，且未导致后续治疗延误。与[90Y]PentixaTher（半衰期2.7天）相比，[177Lu]PentixaTher（半衰期6.7天）的CXCR4靶向内照射放疗与预处理治疗之间的时间间隔显著延长。在另一项针对8例接受CXCR4靶向内照射放疗的多发性骨髓瘤患者的研究中，发生了2例死亡（败血症和致命性肿瘤溶解综合征）。严重不良事件包括败血症和中枢神经系统曲霉病。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CXCR4在多种癌细胞中高表达，使其成为肿瘤检测和治疗策略的潜在靶点。靶向CXCR4的PET显像剂[68Ga]PentixaFor已成功应用于实体瘤和晚期血液系统恶性肿瘤患者，在腺样囊性癌（ACC）、小细胞肺癌（SCLC）、多发性骨髓瘤（MM）、边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）或胃黏膜相关淋巴组织（MALT）中均显示出显著的放射性示踪剂积累。除了评估疾病的广泛分布外，这种功能性显像方法还可以评估靶点在体内的功能。因此，[68Ga]PentixaFor 的定量分析可用于评估非放射性 CXCR4 抑制剂疗法的疗效（例如，用抗人 CXCR4 IgG 单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤患者），或用于筛选适合接受 CXCR4 靶向诊断性放射性示踪剂（例如，[177Lu]/[90Y]PentixaTher）治疗的患者。后一种方法已应用于已知的放射敏感性血液系统恶性肿瘤，例如晚期多发性骨髓瘤 (MM)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。在此背景下，治疗前剂量测定可以确定达到抗肿瘤效果并最大限度减少脱靶效应所需的合适剂量。CXCR4 ERT 也达到了预期的骨髓清除效果，因此已被纳入晚期血液系统恶性肿瘤患者的治疗方案中（CXCR4 ERT 后进行异基因/自体造血干细胞移植，该方案取得了成功）。这些治疗方案已显示出显著疗效，并使先前接受过大量治疗的患者获益匪浅。由于肿瘤内剂量较高，部分患者出现了肿瘤溶解综合征，应密切监测这些患者[1]。
补充信息：Pentixafor是一种靶向CXCR4的配体，当用68Ga标记后，可作为PET显像剂用于评估体内CXCR4的表达。该诊疗一体化方案采用[68Ga]PentixaFor进行患者筛选，随后使用[177Lu]/[90Y]PentixaTher进行内放射治疗。该方法已成功用于造血干细胞移植前的预处理方案，并用于在放射敏感性血液系统恶性肿瘤中实现抗淋巴瘤/肿瘤活性。在690例患者中，多发性骨髓瘤（SUVmax >12）、肾上腺皮质癌、套细胞淋巴瘤和小细胞肺癌的示踪剂摄取量最高。在实体瘤中，胆管癌的摄取量比背景高出七倍。在神经内分泌肿瘤中，CXCR4表达增加与增殖指数升高和生长抑素受体下调相关。使用[177Lu]PentixaTher（200 MBq）进行治疗前剂量测定是常规操作，以确定最佳活性，从而提高治疗效果并减少脱靶不良事件。正在进行的COLPRIT试验（EudraCT 2015-001817-28）是一项前瞻性I/II期研究，旨在进一步评估这种诊疗一体化策略在晚期血液肿瘤中的应用。[1] |
| 分子式 |
C60H80N14O14
|
|---|---|
| 分子量 |
1221.36261367798
|
| 精确质量 |
1220.597
|
| 元素分析 |
C, 59.00; H, 6.60; N, 16.06; O, 18.34
|
| CAS号 |
1341207-62-2
|
| 相关CAS号 |
1341207-62-2;1342253-77-3 (Gallium);1345698-96-5 (Ga-68);
|
| PubChem CID |
54575322
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-6.3
|
| tPSA |
404Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
12
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
23
|
| 重原子数目 |
88
|
| 分子复杂度/Complexity |
2330
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CN1[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C1=O)CC2=CC=C(C=C2)O)CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3)CCCN=C(N)N)CCCNC(=O)C5=CC=C(C=C5)CNC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O
|
| InChi Key |
OSUJVKAXNLHVRB-HUMWUIFSSA-N
|
| InChi Code |
nChI=1S/C60H80N14O14/c1-70-49(9-5-20-63-55(84)43-16-10-40(11-17-43)33-65-51(77)35-71-22-24-72(36-52(78)79)26-28-74(38-54(82)83)29-27-73(25-23-71)37-53(80)81)58(87)68-46(8-4-21-64-60(61)62)57(86)69-47(32-41-12-15-42-6-2-3-7-44(42)30-41)56(85)66-34-50(76)67-48(59(70)88)31-39-13-18-45(75)19-14-39/h2-3,6-7,10-19,30,46-49,75H,4-5,8-9,20-29,31-38H2,1H3,(H,63,84)(H,65,77)(H,66,85)(H,67,76)(H,68,87)(H,69,86)(H,78,79)(H,80,81)(H,82,83)(H4,61,62,64)/t46-,47-,48+,49+/m0/s1
SMILES Code: OC1=CC=C(C[C@@H](NC(CNC([C@H](CC2=CC3=C(C=CC=C3)C=C2)NC4=O)=O)=O)C(N(C)[C@H](CCCNC(C5=CC=C(CNC(CN6CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC6)=O)C=C5)=O)C(N[C@H]4CCCNC(N)=N)=O)=O)C=C1
|
| 化学名 |
2,2',2''-(10-(2-((4-((3-((2R,5S,8S,14R)-5-(3-guanidinopropyl)-14-(4-hydroxybenzyl)-1-methyl-8-(naphthalen-2-ylmethyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)propyl)carbamoyl)benzyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid
|
| 别名 |
CPCR 4-2; CPCR4-2; CPCR-4-2; CPCR42; CPCR4-2; TOZ93UY3AX; UNII-TOZ93UY3AX; 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-10-[2-[[4-[3-[(2R,5S,8S,14R)-5-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-14-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1-methyl-8-(naphthalen-2-ylmethyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]propylcarbamoyl]phenyl]methylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid; (68GA)PENTIXAFOR; BOCLATIXAFORTIDE; Ligand of gallium Ga 68-pentixafor; CPCR-42; CPCR 42; Pentixafor
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (81.9 mM)
Methanol: ≥ 125 mg/mL (102.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8188 mL | 4.0938 mL | 8.1876 mL | |
| 5 mM | 0.1638 mL | 0.8188 mL | 1.6375 mL | |
| 10 mM | 0.0819 mL | 0.4094 mL | 0.8188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
