吸收、分布和排泄
可吸收相当一部分（生物利用度证据尚不充分）。
主要排泄途径是肾脏。

---

代谢/代谢物
主要经肝脏代谢。
培高利特经历广泛的首过肝脏代谢，其代谢产物主要经尿液排泄。(A2932)
消除途径：主要排泄途径是肾脏。
半衰期：27 小时

---

生物半衰期
27 小时

毒性概述
多巴胺D₂受体是一种7次跨膜G蛋白偶联受体，与G_i蛋白相关。在泌乳细胞中，多巴胺D₂受体的激活会导致腺苷酸环化酶的抑制，从而降低细胞内cAMP浓度并阻断IP₃依赖的Ca²⁺从细胞内储存的释放。细胞内钙水平的降低也可能是通过抑制电压门控钙通道的钙内流而非腺苷酸环化酶的抑制来实现的。此外，受体激活会阻断p42/p44 MAPK的磷酸化并降低MAPK/ERK激酶的磷酸化。MAPK的抑制似乎是由c-Raf和B-Raf依赖的MAPK/ERK激酶抑制介导的。多巴胺刺激垂体释放生长激素并非通过抑制腺苷酸环化酶，而是通过降低电压门控钙通道介导的细胞内钙离子内流来实现的。刺激黑质纹状体通路中的多巴胺D2受体可改善运动障碍患者的肌肉协调活动。麦角林生物碱已被证实对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素能受体具有显著的亲和力。这可导致多种不同的效应，包括血管收缩、惊厥和幻觉。培高利特是一种强效的多巴胺受体激动剂。它直接刺激黑质纹状体系统中D1和D2受体位点的突触后多巴胺受体。这可以减轻帕金森病相关的运动并发症。 5-HT2B 和 5-HT1B 受体激动剂被认为是导致培高利特相关纤维化反应和心脏瓣膜疾病的原因。(A365, A2933, A2934, A2914, A2915, A2916)

---

肝毒性
据报道，培高利特可导致少数患者出现血清转氨酶升高，但这些异常通常较轻微、无症状且可自行消退，即使不调整剂量也是如此。此外，培高利特还与少数临床表现明显的急性肝损伤病例有关，但其发生频率、严重程度、临床特征和酶升高的典型模式尚未明确。因此，培高利特可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的病因）。

---

蛋白结合率
90%

---

毒性数据
LD50：15 mg/kg（口服，大鼠）（A308）

培高利特是一种二胺，是麦角林的一种衍生物，其8位β-氢被（甲硫基）甲基取代，哌啶氮原子（6位）上的氢被丙基取代。它是一种多巴胺D2受体激动剂，也具有D1和D2受体激动剂的特性。它曾以甲磺酸盐的形式用于治疗帕金森病，但由于增加心脏瓣膜功能障碍的风险，于2007年从美国和加拿大市场撤市。它既是一种抗帕金森病药物，也是一种多巴胺激动剂。它是一种二胺、一种有机杂四环化合物和一种甲基硫醚。它是培高利特(1+)的共轭碱。
培高利特是一种长效多巴胺激动剂，于1982年获批用于治疗帕金森病。它是一种麦角衍生物，作用于多巴胺D2和D3受体、α2和α1肾上腺素能受体以及5-羟色胺（5-HT）受体。它曾被批准作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗药物，用于帕金森综合征的症状治疗。后来发现培高利特会增加心脏瓣膜病的风险。该药于2007年3月从美国市场撤市，并于2007年8月从加拿大市场撤市。虽然培高利特在人类中的使用仍然仅在一些国家获得批准，但它主要用于兽医用途。
培高利特是一种麦角衍生物多巴胺受体激动剂。培高利特的作用机制是作为多巴胺激动剂。
培高利特是一种口服多巴胺受体激动剂，主要用于治疗帕金森病。培高利特治疗期间短暂性血清酶升高发生率较低，但与罕见的急性肝损伤病例有关。
培高利特是一种长效多巴胺激动剂，于1982年获批用于治疗帕金森病。它是一种麦角衍生物，作用于多巴胺D2和D3受体、α2和α1肾上腺素能受体以及5-羟色胺（5-HT）受体。它曾被批准与左旋多巴/卡比多巴联合用于帕金森综合征的对症治疗。后来发现培高利特会增加心脏瓣膜病的风险。该药物于2007年3月从美国市场撤出，并于2007年8月从加拿大市场撤出。
这是一种长效多巴胺激动剂，曾用于治疗帕金森病和高泌乳素血症，但由于可能引起心脏瓣膜疾病，已从部分市场撤出。
另见：培高利特甲磺酸盐（有盐形式）。

---

药物适应症
适用于作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗药物，用于治疗帕金森病的体征和症状。由于增加心脏瓣膜病的风险，该药物于2007年从美国和加拿大市场撤出。
FDA标签

---

作用机制
多巴胺D2受体是一种7次跨膜G蛋白偶联受体，与Gi蛋白相关。在泌乳细胞中，多巴胺D2受体的激活会抑制腺苷酸环化酶，从而降低细胞内cAMP浓度，并阻断IP3依赖的Ca2+从细胞内储存的释放。细胞内钙水平的降低也可能是通过抑制电压门控钙通道的钙内流而非抑制腺苷酸环化酶来实现的。此外，受体激活会阻断p42/p44 MAPK的磷酸化，并降低MAPK/ERK激酶的磷酸化水平。MAPK的抑制似乎是由c-Raf和B-Raf依赖的MAPK/ERK激酶抑制介导的。多巴胺刺激垂体释放生长激素是通过降低电压门控钙通道的细胞内钙内流而非抑制腺苷酸环化酶来实现的。刺激黑质纹状体通路中的多巴胺D2受体可改善运动障碍患者的协调肌肉活动。

---

药效学
培高利特刺激中枢多巴胺能受体，从而产生多种药理作用。目前已鉴定出来自两个多巴胺能亚家族的五种多巴胺受体。多巴胺D1受体亚家族由D1和D5亚受体组成，与运动障碍相关。多巴胺D2受体亚家族由D2、D3和D4亚受体组成，与运动障碍症状的改善相关。因此，D2亚家族受体（主要是D2和D3受体亚型）的特异性激动剂活性是多巴胺能抗帕金森病药物的主要靶点。人们认为，突触后D2受体的刺激是多巴胺激动剂发挥抗帕金森病作用的主要原因，而突触前D2受体的刺激则赋予其神经保护作用。这种半合成的麦角衍生物对多巴胺D2和D3受体均表现出强效的激动剂活性。它还对多巴胺 D4、D1 和 D5、5-羟色胺 (5-HT)1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、α2A-、α2B-、α2C-、α1A-、α1B- 和 α1D-肾上腺素能受体表现出激动剂活性。帕金森综合征的发生是由于大脑黑质纹状体通路中约80%的多巴胺能活性丧失。由于纹状体参与调节协调肌肉活动的强度（例如运动、平衡、行走），其活性丧失可能导致肌张力障碍（急性肌肉收缩）、帕金森综合征（包括运动迟缓、震颤、僵硬和情感淡漠等症状）、静坐不能（内心躁动不安）、迟发性运动障碍（通常与长期多巴胺能活性丧失相关的非自主肌肉运动）以及神经阻滞剂恶性综合征，后者发生于黑质纹状体通路多巴胺完全阻断时。大脑中脑边缘通路的多巴胺能活性过高会导致幻觉和妄想；这些多巴胺激动剂的副作用常见于精神分裂症患者，因为他们大脑的这一区域存在过度活跃。多巴胺激动剂的致幻副作用也可能与5-HT2A受体激动作用有关。脑结节漏斗通路起源于下丘脑，终止于垂体。在该通路中，多巴胺抑制垂体前叶泌乳细胞分泌催乳素。结节漏斗通路中多巴胺能活性增强会抑制催乳素分泌。培高利特还会导致生长激素分泌短暂增加，并降低黄体生成素（LH）浓度。

C19H26N2S

314.4881

314.181

66104-22-1

Pergolide mesylate;66104-23-2

47811

Typically exists as solid at room temperature

1.1±0.1 g/cm3

491.3±35.0 °C at 760 mmHg

207.5ºC

250.9±25.9 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.614

4.49

44.33

1

2

4

22

388

3

S(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C2([H])C([H])([H])C3=C([H])N([H])C4=C([H])C([H])=C([H])C(=C34)C2([H])C1([H])[H]

YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N

InChI=1S/C19H26N2S/c1-3-7-21-11-13(12-22-2)8-16-15-5-4-6-17-19(15)14(10-20-17)9-18(16)21/h4-6,10,13,16,18,20H,3,7-9,11-12H2,1-2H3/t13-,16-,18-/m1/s1

(6aR,9R,10aR)-9-(methylsulfanylmethyl)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。