乳腺癌异种移植模型：** 将MCF-7（ER阳性）或MDA-MB-231（三阴性）人乳腺癌细胞原位移植到雌性无胸腺裸鼠体内。待肿瘤形成后，将小鼠随机分为两组，分别接受载体对照组或苯乙双胍治疗。苯乙双胍的给药剂量和方案具体未在正文中详细说明。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，结果显示，与对照组相比，苯乙双胍在两种模型中均显著抑制了肿瘤生长[1]。* **黑色素瘤异种移植模型：** 将携带黑色素瘤异种移植瘤（具体情况未详细说明）的小鼠分别接受苯乙双胍单药治疗、BRAF抑制剂（例如PLX4720）单药治疗或二者联合治疗。 苯乙双胍通过灌胃法（PO）以特定剂量（例如，一系列剂量）和频率（例如，每日一次或两次）给药。监测肿瘤大小和小鼠生存期。联合疗法显示出比单独使用任一药物更强的抗肿瘤疗效[1]。
* **胶质母细胞瘤异种移植模型：**将胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）颅内植入裸鼠体内。然后，小鼠接受苯乙双胍、替莫唑胺（TMZ）或二者联合治疗。苯乙双胍通过灌胃法给药。联合治疗协同诱导GSC死亡并延长小鼠生存期[1]。

吸收、分布和排泄
苯乙双胍可从胃肠道充分吸收。该药半衰期短（3 小时），作用持续时间也相应较短。使用缓释胶囊可将降血糖作用延长至 6 至 14 小时。
(14)C 标记的苯乙双胍分别给予大鼠（100 mg/kg，口服或腹腔注射）和豚鼠（25 mg/kg，口服或腹腔注射 12.5 mg/kg）。
豚鼠体内放射性物质和代谢物的排泄速度较慢，这可能部分解释了豚鼠对苯乙双胍药理反应增强的原因。
大鼠在6小时内通过胆汁清除了26%的十二指肠内注射的标记苯乙双胍（20 mg/kg），而豚鼠仅清除了6%。
在8例糖尿病患者中，苯乙双胍的半衰期与肾功能损害程度无关，而胰岛素和肌酐的肾清除率降低与其代谢物半衰期延长显著相关。对羟基苯乙双胍。

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代谢/代谢物
在大鼠和豚鼠中，苯乙双胍的主要代谢物是N(1)-β-苯乙双胍，其O-醚葡萄糖醛酸苷也已被检测到。
在大鼠和豚鼠中的代谢。大鼠排泄大量4-羟基苯乙双胍（游离型和葡萄糖醛酸结合型）以及少量未代谢的苯乙双胍。代谢物随剂量和给药途径而变化。
豚鼠腹腔注射4-羟基苯乙双胍后排出少量，口服后未排出。
标记化合物已给药。豚鼠口服给药后，24小时尿放射性中47%（占给药剂量的17%）为一种未鉴定的代谢物及其葡萄糖醛酸苷，该代谢物可能由脂肪族C-或N-羟基化产生。
单次口服苯乙双胍50 mg/kg 26小时后，在表型为快代谢者的个体中，对羟基苯乙双胍是主要的尿代谢物，但在表型为慢代谢者的个体中未观察到。
8例肾功能不全的糖尿病患者的代谢物。代谢产物对羟基苯乙基双胍的排泄量存在差异（占总尿剂量损失的4.9%至27%），这可能是由于肝脏羟基化机制的遗传多态性所致。
苯乙双胍已知的代谢产物包括对羟基苯乙基双胍。

药物相互作用
据报道，苯乙双胍可增强华法林的活性。推测其机制是苯乙双胍在治疗最初几个月内可增强其纤溶作用。
糖尿病患者使用普萘洛尔可能导致碳水化合物代谢紊乱，应避免使用。如果同时服用胰岛素和普萘洛尔，应定期监测血糖水平。
……类似的注意事项……也适用于同时使用……苯乙双胍。
接受苯乙双胍治疗的糖尿病患者应避免摄入酒精饮料，因为同时使用可能导致低血糖反应或危及生命的乳酸性酸中毒伴休克。
腹腔注射二苯乙内酰脲可降低大鼠肝脏中硫胺素、核黄素、烟酸和泛酸的水平。同时给予乙酰甲胺或苯乙双胍可使肝脏硫胺素含量恢复正常。
有关苯乙双胍的更多相互作用（完整）数据（共 6 项），请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Phenformin as an Anticancer Agent: Challenges and Prospects. Int J Mol Sci. 2019 Jul 5;20(13):3316.

[2]. A review of phenformin, metformin, and imeglimin. Drug Dev Res. 2020 Jun;81(4):390-401.

苯乙双胍属于双胍类药物，其一类双胍类药物的末端氮原子被2-苯乙基取代。它曾被用作抗糖尿病药物，但后来由于潜在的乳酸性酸中毒风险而被撤出市场。它具有抗肿瘤、抗衰老和降血糖的功效。其功能与双胍类药物相关。
苯乙双胍是一种双胍类降血糖药物，其作用和用途与二甲双胍相似。尽管它通常被认为与乳酸性酸中毒的高发率（通常致命）相关，但在一些国家仍然可以买到。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第290页）
苯乙双胍是一种具有降血糖活性的双胍类抗糖尿病药物。由于苯乙双胍与乳酸性酸中毒的高风险相关，因此临床上已不再使用。
苯乙双胍是一种双胍类降血糖药，其作用和用途与二甲双胍相似。尽管它通常被认为与乳酸性酸中毒的高发生率（通常致命）相关，但在一些国家仍然可以买到。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第290页）

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适应症
用于治疗II型糖尿病。

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作用机制
苯乙双胍与AMP激活蛋白激酶（AMPK）结合。AMPK是一种超灵敏的细胞能量传感器，可监测能量消耗，并在激活后下调ATP消耗过程。研究表明，双胍类药物苯乙双胍可独立降低离子转运过程，影响细胞代谢并激活AMPK。苯乙双胍的降血糖活性与其激活AMPK的作用有关，AMPK能欺骗胰岛素敏感细胞，使其误以为胰岛素水平低，从而导致身体像处于低热量消耗状态一样利用葡萄糖。该药物似乎还能抑制几种ATP敏感性钾通道（特别是受体亚型Kir6.1）。
体外实验表明，相对大剂量的苯乙双胍可通过增强无氧糖酵解来增加葡萄糖的利用。这被认为是由于细胞呼吸受到抑制而导致的，或与之同时发生。……三磷酸腺苷（ATP）浓度下降，乳酸浓度上升。该药物的第二个作用是降低糖异生。
……最近发现的作用是抑制肠道对葡萄糖以及可能某些其他物质的吸收；例如，已观察到维生素B12吸收减少。……对正常人无效……推测是因为外周葡萄糖利用率的增加被肝脏葡萄糖的增加所补偿……
双胍类药物显然通过抑制糖异生和增加胰岛素敏感性来间接降低血糖。口服降血糖药：它们能诱导并增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝脏糖异生，并降低肠道对葡萄糖、维生素B和胆汁酸的吸收。双胍类：苯乙双胍通常仅降低糖尿病患者的血糖；它也能降低营养不良者的血糖水平，但对营养充足的人则无此作用。在健康个体服用常用剂量时，苯乙双胍不会引起乳酸性酸中毒。苯乙双胍需要胰岛素才能发挥作用，但不会诱导血浆胰岛素水平升高。

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治疗用途
降血糖药
实验应用：从3.5月龄开始，每周5天给C3H/SN小鼠服用苯乙双胍（2毫克），直至死亡，可使自发性肿瘤数量减少4倍，并将动物的平均生存期延长100天。
如果患者每天需要超过40单位的胰岛素，则可能对苯乙双胍无反应。 ...苯乙双胍联合雌激素已成功用于降低心肌梗死幸存者的死亡率。
苯乙双胍用于治疗成人发病型糖尿病……
有关苯乙双胍（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
在存在肾性糖尿的情况下，可能发生致命性低血糖。
两名接受苯乙双胍治疗糖尿病的患者发生了不可逆性乳酸性酸中毒。
据报道，口服苯乙双胍（一种抗糖尿病药物）可引起暂时性…… 53岁糖尿病患者近视。
患有严重肝肾功能不全或充血性心力衰竭的糖尿病患者不适合口服降血糖药物治疗。……目前不建议在妊娠期间服用。
有关苯乙双胍（共11条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
苯乙双胍是一种用于治疗糖尿病的双胍类（含有2个胍基）降血糖药物，其作用和用途与二甲双胍（格华止）相似。这两种药物的作用机制均为：(1) 减少肠道对葡萄糖的吸收；(2) 减少肝脏葡萄糖的生成；(3) 提高机体对胰岛素的利用效率。更具体地说，苯乙双胍通过提高胰岛素敏感性来改善血糖控制。苯乙双胍通常被认为与较高的酸性酸中毒发生率相关。一般来说，双胍类药物仅适用于病情稳定的II型糖尿病患者，这些患者无肝脏、肾脏和心血管疾病，且无法通过饮食控制血糖。

C10H15N5

205.27

205.132

114-86-3

Phenformin hydrochloride;834-28-6

8249

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

332.2±35.0 °C at 760 mmHg

280-282°C

154.7±25.9 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.620

-0.6

97.78

3

1

4

15

236

0

ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H15N5/c11-9(12)15-10(13)14-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7H2,(H6,11,12,13,14,15)

1-(diaminomethylidene)-2-(2-phenylethyl)guanidine

BRN 1977317 Azucaps DebeonePhenformin Insoral

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。