| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
DNA topoisomerase II [1][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡柔比星被M5076细胞迅速摄取，细胞内浓度达到阿霉素的2.5倍以上。就体外50%细胞生长抑制浓度而言，吡柔比星比阿霉素更有效。 Pirarubicin 导致 MG-63 细胞 G0/G1 细胞周期停滞。 Pirarubicin 抑制 MG-63 细胞中 PCNA、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E 和 Bcl-2 的表达，并增加 Bax 的表达。吡柔比星可显着缓解有内皮的主动脉中去甲肾上腺素 (0.1 μM) 引起的收缩，但在无内皮的主动脉中则不然。吡柔比星诱导的松弛被亚甲蓝 (5 μM)、氢醌 (100 μM)、苯尼酮 (50 μM)、血红蛋白 (1 μM) 和对溴苯甲酰溴 (50 μM) 抑制，但不被吲哚美辛 (25 μM) 抑制。在 SKUT1B、HEC1A 和 BG1 细胞系中，吡柔比星的效力大约是阿霉素的 2-5 倍。吡柔比星还表现出 G2 阻滞的反向剂量反应模式，因此在高剂量时，细胞周期动力学将反映未处理对照的细胞周期动力学。细胞测定：MTS 用于分析细胞存活率。简而言之，将细胞以每孔 2 × 103 个细胞一式三份接种在 96 孔板中，并在生长培养基中培养。然后用不同浓度的吡柔比星（2.5 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL）处理细胞24小时。添加 MTS 试剂 (5 mg/mL)，并在 37°C 下孵育 4 小时。使用酶标仪在 490 nm 处监测吸光度。
针对多柔比星耐药和依托泊苷耐药的小细胞肺癌（SCLC）细胞系，吡柔比星（THP）表现出强效的浓度依赖性细胞毒性，IC50值为0.15-0.3 μM。它对这些耐药细胞系仍保持抗肿瘤活性，无显著交叉耐药性[1] - 在M5076卵巢肉瘤细胞和艾氏腹水癌细胞中，吡柔比星（THP）以浓度依赖方式发挥抗增殖活性，IC50值分别为0.2 μM（M5076细胞）和0.25 μM（艾氏细胞）。其细胞毒性与细胞摄取效率呈正相关，在M5076细胞中的摄取效率是多柔比星的2-3倍[2] - 在人膀胱癌细胞（T24）中，吡柔比星（THP）在0.5-2 μM浓度下诱导自噬反应，表现为LC3-II表达增加和自噬体形成。它抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，mTOR及其下游底物（p70S6K、4E-BP1）的磷酸化水平降低[3] - 该药物嵌入双链DNA并抑制DNA拓扑异构酶II活性，导致DNA链断裂、G2/M期细胞周期阻滞和凋亡[1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 M5076 实体瘤的小鼠中，吡柔比星/吡柔吡星可将肿瘤重量降低至对照水平的 60%，但阿霉素没有效果。通过肝动脉内(hia)途径注射时，吡柔比星和表柔比星对V x 2肿瘤有效，吡柔比星的活性强于表柔比星。
在吡柔比星诱导的心脏毒性大鼠模型中，以10 mg/kg的剂量每周一次静脉注射吡柔比星（THP），连续3周，导致心肌损伤，表现为心肌酶（CK-MB、LDH）水平升高、超氧化物歧化酶（SOD）活性降低和丙二醛（MDA）含量增加。联合给予芦丁可减轻这些心脏毒性作用[4] |
| 酶活实验 |
吡柔比星广泛应用于膀胱癌症的膀胱内化疗，但由于耐药，其疗效有限；该机制尚未得到很好的研究。新出现的证据表明，自噬可能是癌症治疗的一个新靶点。本研究旨在探讨自噬在吡柔比星治疗的膀胱癌症细胞中的作用。用吡柔比星、siRNA、3-甲基腺嘌呤或羟氯喹治疗膀胱癌症细胞EJ和J82。分别通过细胞存活试验和流式细胞术分析检测细胞增殖和凋亡。治疗前后通过免疫印迹法评估自噬情况。还通过免疫印迹研究了雷帕霉素的磷酸化哺乳动物靶点、丝氨酸/苏氨酸激酶p70 S6激酶和真核翻译起始因子4E结合蛋白1。我们发现吡柔比星可诱导膀胱癌症细胞自噬。3-甲基腺嘌呤、羟氯喹或敲低自噬相关基因3对自噬的抑制显著增加了吡柔比星治疗的膀胱癌症细胞的凋亡。吡喃阿霉素诱导的自噬是通过mTOR/p70S6K/4E-BP1信号通路介导的。总之，吡柔比星诱导的自噬对膀胱癌症细胞具有细胞保护作用，表明抑制自噬可能会提高传统吡柔比素化疗对膀胱癌症患者的疗效[3]。
DNA拓扑异构酶II活性检测：将纯化的人DNA拓扑异构酶II与超螺旋pBR322 DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.05-2 μM）的吡柔比星（THP），混合物孵育45分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度，定量拓扑异构酶II介导的DNA松弛抑制效果，证实该药物可稳定酶-DNA切割复合物[1][3] |
| 细胞实验 |
使用 MTS 进行细胞存活分析。简而言之，96孔板用于将细胞一式三份铺板，每孔2×10 3 细胞，然后将细胞培养在生长培养基中。随后，将细胞暴露于三种不同浓度的吡柔比星 24 小时：2.5 μg/mL、5 μg/mL 和 10 μg/mL。添加后，MTS 试剂 (5 mg/mL) 在 37°C 下孵育 4 小时。使用酶标仪测量 490 nm 处的吸光度[3]。
耐药SCLC细胞毒性检测：将多柔比星耐药和依托泊苷耐药的SCLC细胞系以4×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用0.01-1 μM的吡柔比星（THP）处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力，计算IC50值，并与亲本敏感SCLC细胞的药物活性进行对比[1] - 卵巢肉瘤/艾氏细胞毒性及摄取检测：将M5076卵巢肉瘤细胞和艾氏腹水癌细胞以5×10⁴个细胞/孔接种到24孔板中，用0.05-1 μM的吡柔比星（THP）处理48小时。通过计数存活细胞评估增殖情况。用1 μM吡柔比星孵育2小时后，采用荧光分光光度计测量药物的细胞摄取量[2] - 膀胱癌细胞自噬检测：将T24膀胱癌细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，用0.5-2 μM的吡柔比星（THP）处理24小时。通过蛋白质印迹法检测LC3-II、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）、p70S6K和磷酸化4E-BP1（p-4E-BP1）的蛋白水平。通过透射电子显微镜观察自噬体[3] |
| 动物实验 |
单次尾静脉注射18 mg/kg吡柔比星可建立急性心脏毒性模型。随机分为六组，每组36只大鼠：正常对照组、心脏损伤（THP）模型组、低剂量芦丁组（25 mg/kg）、中剂量芦丁组（50 mg/kg）和高剂量芦丁组（100 mg/kg）。芦丁组大鼠连续7天灌胃给予不同剂量的芦丁和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），同时单次尾静脉注射18 mg/kg吡柔比星。右雷佐生组大鼠连续6天灌胃给予羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。第七天，大鼠腹腔注射40 mg/kg右雷佐生，尾静脉注射18 mg/kg吡柔比星。灌胃CMC-Na七天后，THP模型组大鼠于第七天尾静脉注射18 mg/kg吡柔比星。常规对照组大鼠灌胃CMC-Na七天，第七天尾静脉注射生理盐水[4]。
吡柔比星诱导的大鼠心脏毒性模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）随机分为对照组、吡柔比星组和吡柔比星+芦丁组（每组n=8）。吡柔比星（THP）溶于无菌生理盐水中，以10 mg/kg的剂量每周一次静脉注射，持续3周。芦丁在整个实验期间以50 mg/kg/天的剂量口服。治疗结束后，采集血样检测血清CK-MB、LDH、SOD和MDA水平；并采集心肌组织进行组织病理学分析[4]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
细胞转运：在M5076卵巢肉瘤细胞中，吡柔比星（THP）的细胞摄取效率高于阿霉素，在1 μM浓度下孵育2小时后，其细胞内浓度高出2.5倍。该转运具有浓度依赖性和温度敏感性，提示其转运机制为主动转运[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
心脏毒性：吡柔比星（THP）以10 mg/kg的剂量（静脉注射，每周一次，持续3周）可诱导大鼠发生氧化应激介导的心肌损伤，其特征为血清CK-MB（升高1.8倍）和LDH（升高1.6倍）水平升高、SOD活性降低（降低35%）以及MDA含量升高（升高2.2倍）[4]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(7S,9S)-7-[[(2R,4S,5S,6S)-4-氨基-6-甲基-5-[[(2R)-2-氧杂环己基]氧基]-2-氧杂环己基]氧基]-6,9,11-三羟基-9-(2-羟基-1-氧代乙基)-4-甲氧基-8,10-二氢-7H-并四苯-5,12-二酮是一种蒽环类抗生素。
吡柔比星是蒽环类抗肿瘤抗生素阿霉素的类似物。吡柔比星可嵌入DNA并与拓扑异构酶II相互作用，从而抑制DNA复制和修复以及RNA和蛋白质的合成。该药物的心脏毒性低于阿霉素，并且对某些阿霉素耐药细胞系具有活性。 （NCI04） 吡柔比星（THP）是一种半合成蒽环类抗肿瘤抗生素，其结构与阿霉素相关[1][2][3] - 作用机制：它通过DNA嵌入、抑制DNA拓扑异构酶II、诱导DNA损伤和G2/M细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用。在膀胱癌细胞中，它通过抑制 mTOR 信号通路诱导自噬性细胞保护作用[1][3] - 耐药优势：对阿霉素耐药和依托泊苷耐药的小细胞肺癌亚系表现出强效的细胞毒性，且无明显的交叉耐药性，这归因于其较高的细胞摄取效率[1][2] - 临床应用：已用于临床治疗多种癌症，包括膀胱癌、肺癌和卵巢癌[1][3] - 毒性：心脏毒性是其主要不良反应，可通过芦丁等抗氧化剂缓解[4] |
| 分子式 |
C32H37NO12
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|---|---|
| 分子量 |
627.64
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| 精确质量 |
627.231
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| 元素分析 |
C, 61.24; H, 5.94; N, 2.23; O, 30.59
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| CAS号 |
72496-41-4
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| 相关CAS号 |
95343-20-7
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| PubChem CID |
11296583
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
834.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
188-192ºC (dec.)
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| 闪点 |
458.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.671
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| LogP |
3.85
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| tPSA |
204.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1120
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
O=C1C2=C(C=CC=C2OC)C(C3=C(O)C4=C([C@@H](O[C@@]5([H])C[C@H](N)[C@H](O[C@@]6([H])OCCCC6)[C@H](C)O5)C[C@@](C(CO)=O)(O)C4)C(O)=C31)=O
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| InChi Key |
KMSKQZKKOZQFFG-YXRRJAAWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H37NO12/c1-14-31(45-21-8-3-4-9-42-21)17(33)10-22(43-14)44-19-12-32(40,20(35)13-34)11-16-24(19)30(39)26-25(28(16)37)27(36)15-6-5-7-18(41-2)23(15)29(26)38/h5-7,14,17,19,21-22,31,34,37,39-40H,3-4,8-13,33H2,1-2H3/t14-,17-,19-,21+,22-,31+,32-/m0/s1
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| 化学名 |
(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-6-methyl-5-[(2R)-oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
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| 别名 |
THP; THPADM; THPDOX; 1609RB; Tepirubicin; Tetrahydropyranyl-Doxorubicin; THP-Adriamycin; THP-Doxorubicin; brand names: Pinorubicin; Theprubicine; THP-ADM; Adriamycin, tetrahydropyranyl; 4'-O-Tetrahydropyranyladriamycin; DTXSID2046755; D58G680W0G; Therarubicin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5933 mL | 7.9664 mL | 15.9327 mL | |
| 5 mM | 0.3187 mL | 1.5933 mL | 3.1865 mL | |
| 10 mM | 0.1593 mL | 0.7966 mL | 1.5933 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05287308 | Not yet recruiting | Drug: pirarubicin Drug: epirubicin |
Breast Cancer | Chinese Academy of Medical Sciences |
March 2022 | Not Applicable |
| NCT04437160 | Recruiting | Drug: Epirubicin or Pirarubicin Drug: Cyclophosphamide |
Triple Negative Breast Cancer | Chinese Academy of Medical Sciences |
February 1, 2020 | Phase 2 |
| NCT02613026 | Completed | Drug: Pirarubicin Drug: Docetaxel |
Breast Neoplasms | 307 Hospital of PLA | July 2009 | Phase 3 |
| NCT03342300 | Withdrawn | Drug: pegylated liposomal doxorubicin Drug: pirarubicin |
Overall Survival Toxicity |
Peking University People's Hospital |
November 6, 2017 | Phase 2 Phase 3 |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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COA
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463611831
