| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Polypeptide antibacterial
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| 体外研究 (In Vitro) |
多粘菌素 B1 对铜绿假单胞菌 ATCC 27853、鲍曼不动杆菌 ATCC BAA 747、肺炎克雷伯菌 ATCC 13883、铜绿假单胞菌 9019、鲍曼不动杆菌 1261 和肺炎克雷伯菌 VM9 分离株表现出抗菌活性，MIC 值为 4 μg/mL、2 μg /毫升、 2 μg/mL 和 2 μg/mL 分别 [3]。当金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和酵母接触多粘菌素 B1 时，都会表现出对蛋白质合成的显着抑制作用 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动脉模型中，以 0.8 mg/kg 的剂量静脉内研究多粘菌素 B1 的药代动力学。与粘菌素 A 和粘菌素 B 相比，多粘菌素 B1 的浓度-时间曲线下面积更大。粘菌素A 粘菌素B：肽结合率为82.3%，消除半衰期为79.5分钟，AUC0-∞为365 mg。多粘菌素 B1 的清除率为 2.39 mL/min/kg.min/L [5]。
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| 酶活实验 |
血浆蛋白结合[5]
用健康无药大鼠血浆超离心法测定各多粘菌素的血浆蛋白结合。在每个血浆样品的等分（200 μL）中加入每种多粘菌素成分5 mg/L。血浆样品在37℃下孵育30分钟。然后样品在215000g下在37℃下超离心4小时。从三份加标血浆样品中，两份样品进行缓冲分数分析，其中去除50 μL无蛋白上清。将三个重复的最终样品进行完全血浆分析，其中去除50 μL的总重悬液含量。采用LC-MS/MS法测定上清液和重悬样品中多粘菌素的浓度。 |
| 动物实验 |
药代动力学[5]
16只大鼠分别在颈静脉和颈动脉插管，用于多粘菌素给药和血液采集。插管后，动物恢复一天。大鼠被分为四组（每组n=4），并通过颈静脉插管接受0.8 mg/kg的多粘菌素推注剂量。在给药前以及给药后10、20、30、60、90、120、180、240和360分钟采集血液（200 μL），并立即在4℃下离心（10000g，10分钟）。在给药前以及给药后0-6小时和6-24小时的时间段内，从代谢笼中收集尿液。对于血浆和尿液检测，使用浓度范围为 0.1 至 8.0 mg/L 的各多粘菌素组分构建校准曲线。各多粘菌素组分的日内准确度和重复性在 0.3 mg/L 时均小于 15%，在 6 mg/L 时小于 10%。药代动力学数据采用 WinNonlin（非房室模型）进行分析。尿液回收率通过以下公式计算：总多粘菌素的计算公式为：多粘菌素浓度 (μg/mL) × 尿量 (mL, 0–24 h)。采用单因素方差分析 Kruskal-Wallis 检验评估各多粘菌素组分药代动力学参数值的差异。P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。 采集随机血样（根据给药时间进行特定时间点采集），待其凝固后，通过离心分离血清。每位患者的样本采集时间和数量主要取决于后勤便利性和患者的临床状况。血清样本储存在−70 °C直至进行药物测定。采用液相色谱质谱法测定血清样本中多粘菌素B1（商业多粘菌素B的主要成分）（Orwa等人，2000）的浓度，该方法已通过验证。所有患者的血清浓度曲线（包括治疗剂量，如果在第14次给药前采集血样，则需考虑给药次数，以防尚未达到稳态）均采用非参数自适应网格（NPAG）程序（Leary等人，2001）进行单组群体药代动力学分析。采用单室或双室模型拟合数据，其中药物以零级限时输注进入中心室，并以一级消除从中心室排出（在双室模型中，中心室和外周室之间的转移速率也为一级）。通过标准差与多粘菌素B1平均浓度之间的二次关系，利用检测的日间变异性确定方差结构模型。假设总观测变异性与检测方差成正比，并在每次迭代后优化比例常数。使用似然比检验区分最佳拟合模型，并根据自由度差异进行调整。通过比较已知添加量的混合人血清样品在有无超滤（Ultrafree-MC低吸附Durapore膜0.1 μm滤膜；Millipore，Bedford，MA）条件下，于20℃和37℃下以21000 × g离心30分钟（预孵育2小时）的峰面积比值，测定人血清中多粘菌素B1的蛋白结合率，每个样品重复三次。采用预先在脱蛋白血清基质（37℃ 孵育 2 小时）和水中（20℃）进行三次加标样品实验，研究了非特异性药物与超滤膜的结合情况。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
尽管人们对多粘菌素B在人体内的分布了解甚少，但其在临床上越来越多地用于治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染。本研究对9例成人患者静脉注射多粘菌素B1后的分布进行了表征。采集了随机血样（具体时间与给药时间相关），并采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）测定了血清中多粘菌素B1的浓度。利用非参数自适应网格程序，对所有患者的血清浓度曲线进行了群体药代动力学分析。结果显示，平均分布容积和消除半衰期分别为47.2 L和13.6 h。这是迄今为止首个描述静脉注射多粘菌素B1后药代动力学的病例系列研究。该系列研究结果结合药效学和药敏性监测研究，有助于设计最佳给药方案。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
11228650 小鼠腹腔注射LD50为19 mg/kg，出自《CRC抗生素化合物手册》第1卷至第3卷，作者：J. Berdy，佛罗里达州博卡拉顿，CRC出版社，1980年，第4卷第1期第334页。
11228650 小鼠皮下注射LD50为80 mg/kg，出自《CRC抗生素化合物手册》第1卷至第3卷，作者：J. Berdy，佛罗里达州博卡拉顿，CRC出版社，1980年，第4卷第1期第334页。 11228650 小鼠静脉注射LD50为1500 μg/kg，出自《CRC抗生素化合物手册》第1卷至第3卷，作者：J. Berdy，佛罗里达州博卡拉顿，CRC出版社，1980年，第4卷第1期第334页。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫酸多粘菌素B是一种环状肽。
它是从多粘菌A型芽孢杆菌菌株中提取的多粘菌素B1和B2的混合物。它们是由约8个氨基酸组成的碱性多肽，对细胞膜具有阳离子去污剂作用。多粘菌素B用于治疗革兰氏阴性菌感染，但可能具有神经毒性和肾毒性。 另见：硫酸多粘菌素B（注释已移至）。 抗菌肽是小型阳离子蛋白，可通过与细菌细胞膜相互作用诱导细菌细胞裂解。目前已提出不同的细胞裂解机制，但这些模型往往忽略了细胞膜化学组成的作用。细胞膜的组成因细菌种类而异，甚至在同一细菌内也可能存在异质性。此外，大肠杆菌等革兰氏阴性菌的细胞包膜包含两层组成不同的膜。为此，我们首次报道了抗菌肽多粘菌素B1与大肠杆菌内外膜复杂模型相互作用的分子动力学模拟研究。超过16微秒的模拟结果预测，多粘菌素B1可能通过不同的机制与膜相互作用。脂肽聚集在外膜的脂多糖头部区域，插入脂质A尾部的倾向有限。相反，脂肽很容易插入内膜核心，随之而来的水合作用增强可能是导致双层膜不稳定和发挥抗菌功能的原因。鉴于迫切需要开发新型高效抗生素，本文提出的结果揭示了可用于未来合理药物开发的关键机制细节。[2] 在大鼠模型中，我们研究了静脉注射（0.8 mg/kg）各组分后，多粘菌素B1、多粘菌素B2、粘菌素A和粘菌素B的药代动力学。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和尿液浓度，并采用超速离心法测定血浆蛋白结合率。使用非房室模型分析计算各组分的总药代动力学参数和游离药代动力学参数。所有多粘菌素组分的清除率、分布容积、消除半衰期和尿液回收率均相似。多粘菌素B1和B2的浓度-时间曲线下面积大于粘菌素A和B。与多粘菌素B1（82.3 ± 4.30%）和多粘菌素B2（68.4 ± 3.50%）相比，粘菌素A（56.6 ± 9.25%）和粘菌素B（41.7 ± 12.4%）在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率较低。这些血浆蛋白结合率的差异可能导致游离药代动力学的显著差异，凸显了对目前临床应用商业产品的成分进行更严格标准化的必要性。[5] |
| 分子式 |
C56H98N16O13
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|---|---|
| 分子量 |
1203.4767
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| 精确质量 |
1202.749
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| CAS号 |
4135-11-9
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| 相关CAS号 |
1405-20-5
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| PubChem CID |
5702105
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1571.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
904.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.592
|
| LogP |
-2.87
|
| tPSA |
490.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
20
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
22
|
| 可旋转键数目(RBC) |
29
|
| 重原子数目 |
90
|
| 分子复杂度/Complexity |
2240
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)CCN)CC2=CC=CC=C2)CC(C)C)CCN)CCN)[C@@H](C)O
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| InChi Key |
HFMDLUQUEXNBOP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C56H98N16O13.H2O4S/c1-7-32(4)13-11-12-16-44(75)63-36(17-23-57)51(80)72-46(34(6)74)56(85)68-39(20-26-60)48(77)67-41-22-28-62-55(84)45(33(5)73)71-52(81)40(21-27-61)65-47(76)37(18-24-58)66-53(82)42(29-31(2)3)69-54(83)43(30-35-14-9-8-10-15-35)70-49(78)38(19-25-59)64-50(41)79;1-5(2,3)4/h8-10,14-15,31-34,36-43,45-46,73-74H,7,11-13,16-30,57-61H2,1-6H3,(H,62,84)(H,63,75)(H,64,79)(H,65,76)(H,66,82)(H,67,77)(H,68,85)(H,69,83)(H,70,78)(H,71,81)(H,72,80);(H2,1,2,3,4)
|
| 化学名 |
N-[4-amino-1-[[1-[[4-amino-1-oxo-1-[[6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-(1-hydroxyethyl)-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide;sulfuric acid
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| 别名 |
4135-11-9; UNII-B35S89JSRU; B35S89JSRU; (6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide; CHEMBL2397513; BRN 0505906; L-THREONINE, N2-(6-METHYL-1-OXOOCTYL)-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-THREONYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-D-PHENYLALANYL-L-LEUCYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-, CYCLIC (10->4)-PEPTIDE; N2-(6-METHYL-1-OXOOCTYL)-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-THREONYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-D-PHENYLALANYL-L-LEUCYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-2,4-DIAMINOBUTANOYL-L-THREONINE CYCLIC (10->4)-PEPTIDE;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8309 mL | 4.1546 mL | 8.3092 mL | |
| 5 mM | 0.1662 mL | 0.8309 mL | 1.6618 mL | |
| 10 mM | 0.0831 mL | 0.4155 mL | 0.8309 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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