| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
丙卡巴肼处理（5 和 20 nM；1 小时）显示出不同程度的细胞活力 [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
丙卡巴肼（腹腔注射；每天一次；五天；50 和 150 mg/kg）会导致造血细胞中产生微核，但不会增加骨髓 (MF) 中 lacZ 突变的频率 [2]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： L1210 细胞 测试浓度： 5 和 20 nM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 5 mM 和 20 mM 时细胞活力分别为 99.3% 和 99.9%。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性突变小鼠（7-8周龄）[2]
剂量：50和150 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；50和150 mg/kg；每日一次；5天 实验结果：在50 mg/kg剂量下，微核频率显著增加，并观察到外周血微核的诱导。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
丙卡巴肼吸收迅速且完全。 口服后，盐酸丙卡巴肼可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。单次口服30毫克放射性标记的盐酸丙卡巴肼后，1小时内即可达到血浆药物放射性浓度峰值。口服给药通常可达到与静脉给药相似的血浆浓度。/盐酸丙卡巴肼/ 约45%至70%的剂量在给药后24小时内以代谢物的形式经尿液排出。 给予人体的口服或肠外给药剂量中，25%至70%在给药后24小时内可从尿液中回收；不到 5% 的药物以原形化合物排出，其余大部分以代谢物 N-异丙基对苯二甲酸的形式排出。 在动物和人体中进行的分布研究表明，静脉注射放射性标记的盐酸丙卡巴肼后，肝脏、肾脏、肠壁和皮肤中均存在放射性物质。该药物可穿过血脑屏障并分布到脑脊液中。口服给药后，丙卡巴肼在血浆和脑脊液之间迅速达到平衡。目前尚不清楚丙卡巴肼是否会分布到乳汁中。 有关丙卡巴肼（共 6 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 丙卡巴肼主要在肝脏和肾脏中代谢。该药物似乎会发生自氧化反应，生成偶氮衍生物并释放过氧化氢。偶氮衍生物异构化为腙，水解后裂解为苯甲醛衍生物和甲基肼。甲基肼进一步降解为二氧化碳和甲烷，可能还生成肼，而醛则被氧化为N-异丙基对苯二甲酸，后者经尿液排出。 它在人体内代谢迅速……。丙卡巴肼的氧化生成相应的偶氮化合物和过氧化氢。进一步代谢（可能在肝脏中）生成氧化偶氮衍生物，这些衍生物在血液中循环，具有强效的细胞毒活性。 丙卡巴肼在大鼠体内可能生成去甲基丙卡巴肼；在大鼠体内生成N-异丙基-α-甲基偶氮-对甲苯酰胺和对苯二甲酸异丙基酰胺。 /摘自表格/ 大鼠腹腔注射(14)C-单甲基肼后3分钟内即可将其生物转化为(14)C-甲烷。……大鼠在90分钟内产生25%的(14)C-CH4和3%的(14)C-CO2。……(14)C-丙卡巴肼……生物转化为CH4的效率较低。90分钟后，4%的剂量……以(14)C-CH4的形式排出。/盐酸盐/ 末端N-甲基标记的[14C]丙卡巴肼的NADPH依赖性微粒体代谢导致药物与外源添加的DNA共价结合；该反应可被美替拉酮抑制。丙卡巴肼的代谢还显示，药物的甲基在代谢过程中与微粒体蛋白发生共价结合，但其蛋白结合程度至少比其主要氧化代谢物N-异丙基-α-(2-甲基偶氮)-对甲苯酰胺的蛋白结合程度小一个数量级。偶氮衍生物的N-甲基与微粒体蛋白共价结合以及其代谢生成甲烷的反应特征，在表观动力学参数（Km和Vmax）、诱导和抑制模式方面具有诸多相似之处，表明它们具有共同的代谢途径，生成活性中间体，并且细胞色素P450参与其中。还原型谷胱甘肽可促进甲烷生成并抑制与蛋白的共价结合。 有关丙卡巴肼（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 丙卡巴肼主要在肝脏和肾脏代谢。该药物似乎会发生自氧化反应，生成偶氮衍生物并释放过氧化氢。偶氮衍生物异构化为腙，水解后分解为苯甲醛衍生物和甲基肼。甲基肼进一步降解为二氧化碳和甲烷，可能还会产生肼，而醛则被氧化为N-异丙基对苯二甲酸，后者经尿液排出。 半衰期：10分钟 生物半衰期 10分钟 盐酸丙卡巴肼在血浆和脑脊液中的生物半衰期约为1小时。/盐酸丙卡巴肼/ ……静脉注射后在血液中的半衰期约为7分钟。 原药的血浆半衰期约为10分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
丙卡巴肼的确切细胞毒性作用机制尚未明确。有证据表明，该药物可能通过抑制蛋白质、RNA 和 DNA 的合成发挥作用。研究表明，丙卡巴肼可能抑制甲硫氨酸甲基转移至 tRNA 的过程。功能性 tRNA 的缺失可能导致蛋白质合成停止，进而导致 DNA 和 RNA 合成停止。此外，丙卡巴肼可能直接损伤 DNA。药物自氧化过程中产生的过氧化氢可能攻击与 DNA 紧密结合的残余蛋白质中的巯基。 肝毒性 在全身联合化疗过程中，血清转氨酶水平轻度且短暂升高并不罕见，而丙卡巴肼在这些异常中的作用通常尚不明确。超过半数的患者会出现转氨酶升高，其中 10% 至 20% 的患者转氨酶水平会超过正常值上限的 5 倍。然而，很少需要因血清酶升高而调整剂量。虽然有报道称出现临床上明显的肝病，伴有发热和血清转氨酶水平显著升高，但无黄疸，这种情况非常罕见。一份病例报告描述了在第二个疗程的联合治疗期间出现自限性肝细胞损伤，无黄疸，并在再次使用丙卡巴肼后复发，但使用其他抗肿瘤药物时未复发。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 毒性数据 LD50=785 mg/kg（大鼠口服） 相互作用 丙卡巴肼与酒精同时使用可能导致类似双硫仑样反应，并加重中枢神经系统抑制和体位性低血压；此外，酒精饮料（尤其是啤酒、葡萄酒或麦芽酒）中可能含有酪胺，这可能导致高血压反应。 同时使用局部麻醉剂（如肾上腺素或左去甲肾上腺素）或可卡因与丙卡巴肼合用，可能因拟交感神经作用而导致严重高血压。在服用单胺氧化酶抑制剂期间或之后14天内不应使用可卡因。 同时使用脊髓麻醉剂和丙卡巴肼时，降压作用可能增强；如果计划进行脊髓麻醉，建议在择期手术前至少10天停用丙卡巴肼。 同时使用抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能活性的药物、抗运动障碍药物或抗组胺药与丙卡巴肼合用，可能因单胺氧化酶抑制剂的继发性抗胆碱能活性而增强抗胆碱能作用。此外，单胺氧化酶抑制剂 (MAO 抑制剂) 可能阻断抗胆碱能药物的解毒作用，从而增强其作用；应告知患者及时报告胃肠道问题，因为同时服用 MAO 抑制剂可能导致麻痹性肠梗阻。与 MAO 抑制剂同时使用也可能延长和增强抗组胺药的中枢神经系统抑制和抗胆碱能作用；不建议同时使用。 有关 PROCARBAZINE（共 22 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠静脉注射 LD50 600 mg/kg 体重（第 59 天） |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药；致癌物 兽药：抗肿瘤药……/用于/实验性地治疗多种移植性动物肿瘤。/盐酸盐/ 丙卡巴肼与其他药物联合使用，适用于治疗霍奇金淋巴瘤（III期和IV期）……。/已包含在美国产品标签中/ /丙卡巴肼与其他药物联合使用，适用于治疗/某些非霍奇金淋巴瘤。/未包含在美国产品标签中/ 有关丙卡巴肼（共6种）的更多完整治疗用途数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 丙卡巴肼是一种剧毒药物，应仅在经验丰富的癌症化疗临床医生的持续监督下使用。如适用，应在患者住院期间开始丙卡巴肼治疗；应仔细评估患者的临床和组织学诊断以及血液学、肾脏和肝脏状况。 尽管尚未在老年人群中进行丙卡巴肼的相关研究，但考虑到老年患者发生血管意外（尤其是在突发高血压的情况下）、对降压作用的敏感性增加以及代谢能力下降的风险，不建议60岁以上患者首次使用单胺氧化酶抑制剂。当为老年患者处方单胺氧化酶抑制剂时，还必须考虑患者的抑郁症病史、能否遵医嘱用药以及任何潜在的药物相互作用。此外，老年患者更容易出现与年龄相关的肾功能损害，这可能需要降低剂量，或者在严重情况下，应避免使用丙卡巴肼。 患者在服用丙卡巴肼期间应被告知不要饮酒，并避免食用酪胺含量高的食物，例如酸奶、奶酪和香蕉。还应告知患者避免使用含有抗组胺药或拟交感神经药的非处方药，并与负责丙卡巴肼治疗的临床医生讨论正在服用的任何处方药。 妊娠风险等级：D/存在阳性风险证据。人体研究、试验数据或上市后数据均已证实存在胎儿风险。然而，使用该药物的潜在益处可能大于潜在风险。例如，在危及生命的情况下或患有严重疾病，而其他更安全的药物无法使用或无效时，该药物可能适用。/ 有关丙卡巴肼（共24条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 丙卡巴肼是一种烷化剂类抗肿瘤药物，用于治疗多种癌症。烷化剂之所以得名，是因为它们能够在细胞内的特定条件下，将烷基添加到许多电负性基团上。它们通过交联DNA双螺旋链中的鸟嘌呤碱基来阻止肿瘤生长——直接攻击DNA。这使得DNA链无法解旋和分离。由于DNA复制需要解旋和分离，因此细胞无法分裂。此外，这些药物还会将甲基或其他烷基添加到不应存在的分子上，从而抑制碱基配对的正确利用，导致DNA错配。丙卡巴肼是细胞分裂 S 期的细胞期特异性药物。 |
| 分子式 |
C12H19N3O
|
|---|---|
| 分子量 |
221.29876
|
| 精确质量 |
221.152
|
| CAS号 |
671-16-9
|
| 相关CAS号 |
Procarbazine Hydrochloride;366-70-1
|
| PubChem CID |
4915
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
384.6±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
148.9±26.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.529
|
| LogP |
0.77
|
| tPSA |
53.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
210
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(NC(C)C)C1=CC=C(CNNC)C=C1
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| InChi Key |
CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H19N3O/c1-9(2)15-12(16)11-6-4-10(5-7-11)8-14-13-3/h4-7,9,13-14H,8H2,1-3H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
4-[(2-methylhydrazinyl)methyl]-N-propan-2-ylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5188 mL | 22.5938 mL | 45.1875 mL | |
| 5 mM | 0.9038 mL | 4.5188 mL | 9.0375 mL | |
| 10 mM | 0.4519 mL | 2.2594 mL | 4.5188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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