| 规格 | 价格 | ||
|---|---|---|---|
| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Type I protein arginine methyltransferases (PRMT1, PRMT3, PRMT4, PRMT6, PRMT8) with Ki values ranging from 1.5 to 81 nM [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- GSK3368715是一种强效、可逆且不与S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争的I型PRMT抑制剂。它可改变数百种底物的精氨酸甲基化状态，从不对称二甲基精氨酸（ADMA）转变为单甲基精氨酸（MMA）和对称二甲基精氨酸（SDMA）[1]
- 作为单药疗法，GSK3368715在体外对多种血液和实体肿瘤细胞系具有抗增殖作用。在细胞Western实验中，将RKO细胞接种于透明底384孔板，用GSK3368715的20点两倍稀释系列（29,325.5至0.03 nM）或0.15% DMSO处理，随后在37°C、5% CO₂条件下孵育3天，结果显示其具有较强的抗增殖活性[1] - GSK3368715与PRMT5抑制剂（如GSK3326595）协同作用，增强对MTAP缺陷型癌细胞系的抗增殖效果，与单药处理相比，细胞活力显著降低[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- GSK3368715在体内肿瘤模型中可完全抑制肿瘤生长或诱导肿瘤消退。在MTAP缺陷型异种移植模型中，给予GSK3368715可显著抑制肿瘤生长，且对MTAP缺陷型肿瘤的疗效优于MTAP正常型肿瘤[1]
- GSK3368715与PRMT5抑制剂（GSK3326595）联合使用时，在MTAP缺陷型异种移植物中显示出增强的抗肿瘤活性，与单药相比，肿瘤消退更明显[1] |
| 细胞实验 |
- 抗增殖实验：将RKO细胞接种于透明底384孔板，用系列浓度的GSK3368715或0.15% DMSO（对照）处理。在37°C、5% CO₂条件下孵育3天后，用冰甲醇在室温下固定细胞30分钟，PBS洗涤，并用封闭缓冲液室温孵育1小时，通过适当检测方法评估细胞活力和增殖[1]
- 协同实验：将MTAP缺陷型和MTAP正常型癌细胞分别用GSK3368715单药、PRMT5抑制剂单药或两者联合处理。72小时后检测细胞活力，计算联合指数（CI）以确定协同作用[1] |
| 动物实验 |
Xenograft models: Nude mice bearing MTAP-deficient or MTAP-proficient tumor xenografts were administered GSK3368715 via oral gavage at specified doses. For combination studies, mice received GSK3368715 and PRMT5 inhibitor (GSK3326595) according to a predefined schedule. Tumor volume was measured regularly, and mice were monitored for survival and body weight changes [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- Type I PRMTs catalyze asymmetric dimethylation of arginine residues, and their dysregulation is associated with human cancers. GSK3368715 targets these enzymes to disrupt oncogenic signaling [1]
- MTAP deficiency leads to accumulation of 2-methylthioadenosine (MTA), an endogenous PRMT5 inhibitor, rendering MTAP-deficient cancers more sensitive to GSK3368715 and enhancing its synergism with PRMT5 inhibitors [1] |
| 分子式 |
C20H39CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
403.00
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| CAS号 |
2227587-25-7
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| 相关CAS号 |
GSK3368715;1629013-22-4;GSK3368715 dihydrochloride;1628925-77-8;GSK3368715 trihydrochloride;2227587-26-8
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
Cl.O(CC)CC1(COCC)CCC(C2=C(C=NN2)CN(C)CCNC)CC1
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| 别名 |
EPZ019997 hydrochloride; GSK-3368715 (hydrochloride); 2227587-25-7; N1-((3-(4,4-Bis(ethoxymethyl)cyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine hydrochloride; N'-[[5-[4,4-bis(ethoxymethyl)cyclohexyl]-1H-pyrazol-4-yl]methyl]-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine;hydrochloride; GSK715 hydrochloride; EPZ019997 hydrochloride; GSK3368715 hydrochloride; orb2283276;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4814 mL | 12.4069 mL | 24.8139 mL | |
| 5 mM | 0.4963 mL | 2.4814 mL | 4.9628 mL | |
| 10 mM | 0.2481 mL | 1.2407 mL | 2.4814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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