| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-4-Hydroxymephenytoin has no therapeutic target itself. It is a pharmacogenomic probe for CYP2C19, a critical drug-metabolizing enzyme. CYP2C19 is responsible for the metabolism of many clinically used drugs, including proton pump inhibitors (e.g., omeprazole), antidepressants (e.g., citalopram), antiplatelet drugs (e.g., clopidogrel), and antifungals (e.g., voriconazole). The rate of formation of (S)-4-Hydroxymephenytoin directly reflects the enzymatic activity and genetic polymorphisms of CYP2C19, which classifies individuals as extensive, intermediate, or poor metabolizers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物不具有药理活性，也不直接抑制酶活性。它被用作CYP2C19活性的替代标志物。在混合人肝微粒体中，(S)-4-羟基美芬妥英的生成清除率(CLint)与奥美拉唑5-羟基化速率高度相关(R2 > 0.9)。它对原代人肝细胞无细胞毒性。它在血浆和尿液中稳定，且不诱导CYP450酶。它被用作基于活性的蛋白质谱分析的参考标准。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-4-羟基美芬妥英是一种用于CYP2C19表型分析的临床探针药物。为了确定患者的CYP2C19表型，需单次口服100 mg消旋美芬妥英。收集0-8小时的尿液。通过气相色谱(GC)或高效液相色谱(HPLC)计算尿液中(S)-美芬妥英与(S)-4-羟基美芬妥英的比值（羟基化指数）。高比值提示代谢不良表型（CYP2C19缺乏）。该指标也用于药物相互作用研究，以评估新候选药物是否在体内抑制CYP2C19活性。
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| 酶活实验 |
CYP2C19 酶活性测定采用混合人肝微粒体（0.2 mg 蛋白/mL）或重组人 CYP2C19。孵育体系包含 0.1 M Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）、10 mM MgCl2、1 mM NADPH 和不同浓度的 (S)-美芬妥英（1-1000 uM）作为底物。加入 NADPH 启动反应，于 37℃ 孵育 30 分钟，并用乙腈终止反应。采用 HPLC-UV（210 nm）或 LC-MS/MS（MRM 跃迁 235→150）定量分析 (S)-4-羟基美芬妥英的生成量。计算动力学参数（Km、Vmax）。
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| 细胞实验 |
体外CYP2C19抑制筛选可在人肝微粒体中进行。将测试化合物与微粒体和NADPH预孵育15分钟。然后加入(S)-美芬妥英（50 uM，浓度约为Km）。孵育30分钟后，测定(S)-4-羟基美芬妥英的生成量。抑制率以DMSO为对照计算。噻氯匹定（1 uM）用作CYP2C19抑制的阳性对照。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。该化合物在微粒体缓冲液中稳定。
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| 动物实验 |
在雄性Sprague-Dawley大鼠或人体志愿者中进行体内CYP2C19表型分析。单次口服给予美芬妥英（大鼠10 mg/kg，人体100 mg）。收集8-24小时的尿液。采用GC-MS或LC-MS测定尿液中(S)-4-羟基美芬妥英的浓度。计算(S)-美芬妥英与(S)-4-羟基美芬妥英的摩尔比。在药物相互作用研究中，将受试化合物与美芬妥英联合给药。与对照组相比，该比值显著升高（>2倍）表明受试化合物是体内CYP2C19的抑制剂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-4-羟基美芬妥英的分子量为234.25，是一种极性亲水分子。它不适用于直接治疗。在美芬妥英给药的药代动力学研究中，(S)-4-羟基美芬妥英在肝脏中迅速生成，并经尿液排出。其在血浆中的消除半衰期较短（约2-4小时）。它主要通过肾小球滤过经肾脏清除，不会在组织中蓄积，也不会发生显著的进一步代谢。该化合物是一种分析标准品。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-4-羟基美芬妥英本身毒性较低。它是美芬妥英的正常代谢产物，美芬妥英曾被临床用作抗惊厥药。在用于表型分析的剂量（痕量）下，(S)-4-羟基美芬妥英不会引起不良反应。然而，其母体药物美芬妥英可能引起剂量相关的神经系统反应。作为实验室化学品，应采取标准预防措施：穿戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），避免吸入和皮肤接触。(S)-4-羟基美芬妥英不属于危险废物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-4-羟基美芬妥英（(S)-4′-羟基美芬妥英；CAS号：82695-93-0）是一种研究级药物基因组学标准品。它并非FDA批准的药物。它是用于药物代谢酶CYP2C19表型分析的关键生物标志物，可用于指导个体化医疗，尤其适用于氯吡格雷和质子泵抑制剂等药物。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。储存：粉末，-20℃避光保存。
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| 分子式 |
C12H14N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
234.25
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| 精确质量 |
234.1
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| CAS号 |
82695-93-0
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| 相关CAS号 |
4-Hydroxymephenytoin; 61837-65-8
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| PubChem CID |
40572060
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
69.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
337
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@]1(C(=O)N(C(=O)N1)C)C2=CC=C(C=C2)O
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| InChi Key |
OQPLORUDZLXXPD-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N2O3/c1-3-12(8-4-6-9(15)7-5-8)10(16)14(2)11(17)13-12/h4-7,15H,3H2,1-2H3,(H,13,17)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(5S)-5-ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-3-methylimidazolidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2689 mL | 21.3447 mL | 42.6894 mL | |
| 5 mM | 0.8538 mL | 4.2689 mL | 8.5379 mL | |
| 10 mM | 0.4269 mL | 2.1345 mL | 4.2689 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
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