| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of FP802 dihydrochloride is the TwinF interface of the NMDAR/TRPM4 death complex. This complex consists of the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) and the transient receptor potential melastatin 4 (TRPM4) channel. Under pathological conditions, excessive NMDAR activation leads to excitotoxicity, which is mediated through interaction with TRPM4. FP802 dihydrochloride disrupts the physical interaction between NMDAR and TRPM4, thereby selectively eliminating eNMDAR-mediated toxicity without affecting physiological NMDAR functions. This unique selectivity profile distinguishes it from conventional NMDAR antagonists. No other primary targets have been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FP802（8 μM，24–72 小时）盐酸盐能有效破坏 NMDAR/TRPM4 复合物，并在细胞模型中发挥神经保护作用，但它并不直接促进或抑制神经突生长[1]。FP802（10 μM，30 分钟）盐酸盐表现出显著的神经保护作用，能够抵抗谷氨酸（20 μM）介导的毒性（IC50 = 8.7 µM），并将 NMDA 抑制的早期基因表达恢复至生理水平[2]。FP802 盐酸盐在 HEK293 细胞中未显示出对 NMDAR 的拮抗活性（GluN1/GluN2A 和 GluN1/GluN2B 的 IC50 均 > 250 mM）[2]。 FP802（30 分钟）盐酸盐能够剂量依赖性地阻断散发性 ALS 疾病特异性诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的前脑类器官中神经元的有丝分裂后死亡 [2]。
在无细胞实验中，8 microM 的 FP802 二盐酸盐处理 24-72 小时可有效解离细胞模型中的 NMDAR/TRPM4 复合物。该化合物对细胞系统中由狼尾草 (20 microM) 诱导的神经毒性表现出 IC50 值为 8.7 microM。在有效浓度下，FP802 二盐酸盐既不直接促进也不抑制神经突生长，表明其选择性作用于病理复合物的形成，而不影响正常的神经元发育。该化合物可将 NMDA 抑制的早期基因表达水平恢复至生理水平，证实了其能够使 NMDAR 信号通路正常化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
FP802（10 和 40 mg/kg，表皮给药，每日一次，持续 4 个月）二盐酸盐改善了 5xFAD 小鼠的认知功能，预防了神经元结构损伤，并减少了淀粉样蛋白病理[1]。FP802（40 mg/kg，皮下注射，从第 15 周开始，每日一次，持续约 4 周）二盐酸盐通过 NMDAR/TRPM4 复合物安全地预防了 ALS 运动神经元的缩短并延长了其存活时间[2]。
在细胞模型中，FP802二盐酸盐（10 uM，30分钟）能显著拮抗由狼尾草（20 uM）诱导的神经毒性，其IC50值为8.7 uM。该化合物能将NMDA抑制的早期基因表达水平恢复至生理水平，证实其能够在不完全阻断受体的情况下使NMDAR信号通路正常化。FP802二盐酸盐（8 uM，24-72小时）能有效解离NMDAR/TRPM4复合物，并发挥神经保护作用，同时既不直接促进也不抑制神经突生长，表明其对正常的神经元发育和分化无不良影响。 |
| 酶活实验 |
在体内，对5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型分别以10 mg/kg和40 mg/kg的剂量，每日一次口服FP802二盐酸盐，持续4个月。治疗改善了认知功能，有效阻止了神经元退行性变，并减少了脑内的淀粉样蛋白病理。在ALS模型小鼠中，从第15周开始，连续4周，每日一次皮下注射FP802二盐酸盐，剂量为40 mg/kg。该化合物安全地延缓了运动神经元退行性变的进展，并显著延长了生存期。这些结果表明，FP802二盐酸盐在两种不同的神经退行性疾病模型中均具有广泛的神经保护作用。
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| 细胞实验 |
实时定量PCR[1]
细胞类型： 小鼠皮层神经元 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 消除了 eNMDARs 诱导的转录关闭，并增强了 NMDA 灌注诱导的即刻早期基因 (IEG) Atf3、Arc、Bdnf、cFos、抑制素β A 和 Npas4 的表达，使其达到与比库啉诱导的动作电位爆发相当的水平。 现有文献中未见关于FP802二盐酸盐的具体报道。该化合物的作用机制涉及破坏NMDAR和TRPM4之间的蛋白质-蛋白质相互作用。检测此类相互作用的标准方法包括使用针对NMDAR亚基或TRPM4的特异性抗体进行共免疫沉淀(Co-IP)。表面等离子共振(SPR)或生物层干涉(BLI)可用于测量纯化的NMDAR和TRPM4片段在有或无该化合物存在下的直接结合亲和力。使用重组TwinF结构域片段的基于ELISA的蛋白质-蛋白质相互作用检测方法也适用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5xFAD 转基因小鼠及其野生型同窝小鼠[1]
剂量： 10 和 40 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续 4 个月 实验结果： 对肝脏、肾脏或心脏未显示明显不良反应。在 10 和 40 mg/kg 剂量下，均能降低 5xFAD 小鼠体内 GluN2B 与 TRPM4 的复合物形成。在 40 mg/kg 剂量下，能降低 GluN2A 与 TRPM4 的复合物形成。显著降低 NMDAR 与 TRPM4 的相互作用，而不影响 GluN2A、GluN2B 或 TRPM4 的总蛋白水平。与载体组相比，40 mg/kg剂量的药物显著增加了5xFAD小鼠在目标象限停留的时间以及它们穿越平台先前位置的频率。与载体组相比，药物还增加了5xFAD小鼠在新物体识别（NOR）测试中探索新物体的时间以及在新位置识别（NLR）测试中探索移位物体的时间。药物阻止了CA1和CA3区线粒体形态从正常表型向病理表型的转变。与对照组相比，药物有效保护了5xFAD小鼠的树突结构，表现为总树突长度增加以及Sholl分析中交叉次数增加。药物还阻止了5xFAD小鼠CA1基底树突（stratum oriens）和CA1顶端树突（stratum radiatum）中“孤立突触”密度的增加。阻止了CA1神经元基底树突和顶端树突中兴奋性和抑制性突触的丢失以及相关的突触后致密区（PSD）的结构退化，从而在5xFAD小鼠中维持了突触完整性。导致Aβ斑块负荷减少25-40%，显著限制了斑块的发展，但并未完全阻止其形成。 动物/疾病模型：雄性SOD1G93A转基因小鼠及其野生型同窝小鼠[2] 剂量：40 mg/kg 给药途径：皮下注射，每日一次，从第15周左右开始，持续4周 实验结果：破坏了小鼠脊髓中TRPM4与NMDAR亚基GluN2B的相互作用。与载体对照组相比，神经功能评分显著改善，体重减轻更少。显著改善运动能力（开放场中总运动距离和站立频率增加）。显著延长SOD1G93A小鼠的寿命（中位生存期从151天增加到164天）。与对照组相比，第19周时腰椎运动神经元的胞体体积更大。显著降低血清NfL水平，同时对脊髓小胶质细胞反应或EAAT2表达无影响。未对肝脏、肾脏、心脏或血细胞计数产生不良影响。 对于 FP802 二盐酸盐的细胞实验，细胞模型包括表达 NMDAR 和 TRPM4 的原代神经元或神经元细胞系（例如，SH-SY5Y、原代皮层神经元）。细胞在添加了 B27 补充剂的神经基础培养基中培养。使用 NMDA（10-100 μM）或其他神经毒性物质诱导兴奋性毒性。加入浓度为 1-20 μM 的 FP802 二盐酸盐，作用 30 分钟至 72 小时。通过 MTT 法、LDH 释放法或钙黄绿素-AM 染色法检测细胞活力。通过邻位连接分析或免疫共沉淀法评估 NMDAR/TRPM4 复合物的形成。通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法检测早期基因（c-Fos、Arc）的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FP802二盐酸盐已建立了两种体内模型。在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中，该化合物以10或40 mg/kg的剂量每日一次经口灌胃给药，持续长达4个月。研究终点包括：认知功能（莫里斯水迷宫、新物体识别）、神经元变性（尼氏染色、NeuN免疫组化）以及淀粉样蛋白病理（硫黄素S或6E10染色检测Aβ斑块负荷）。在ALS小鼠模型（例如SOD1-G93A）中，FP802二盐酸盐（40 mg/kg，皮下注射，每日一次，从第15周开始，持续4周）可延缓运动神经元变性并延长生存期。其他研究终点包括运动功能测试（转棒试验、握力测试）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未见关于FP802二盐酸盐的具体报道。该化合物被描述为口服活性化合物，表明口服给药后吸收良好。作为一种抑制死亡复合物内蛋白质-蛋白质相互作用的小分子，鉴于其在脑相关疾病模型中的疗效，它可能具有适合穿透中枢神经系统的特性。现有文献中未报道该化合物的详细药代动力学参数，例如口服生物利用度（%）、半衰期、分布容积、Cmax、Tmax、清除率和AUC。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
现有文献中关于FP802二盐酸盐的具体毒性数据报道较少。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。动物研究表明，FP802二盐酸盐以高达40 mg/kg的剂量（口服或皮下注射）给药，持续长达4个月，安全性良好，耐受性良好，未报告任何显著不良事件。该化合物在这些剂量下表现出神经保护作用，且未见明显的全身毒性。除疗效研究外，尚未有其他急性或慢性毒性研究报道。操作时应遵守标准安全预防措施。
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| 分子式 |
C11H19CL3N2
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|---|---|
| 分子量 |
285.64
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| CAS号 |
2490401-57-3
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| 相关CAS号 |
FP802
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~116.67 mg/mL (~408.45 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5009 mL | 17.5046 mL | 35.0091 mL | |
| 5 mM | 0.7002 mL | 3.5009 mL | 7.0018 mL | |
| 10 mM | 0.3501 mL | 1.7505 mL | 3.5009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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