| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VU6080824 hydrochloride specifically targets the inward-rectifier potassium channel Kir2.1 (KCNJ2). Kir2.1 channels are responsible for maintaining the resting membrane potential in excitable cells such as cardiac myocytes, neurons, and skeletal muscle. They conduct a strong inward rectifier K+ current (IK1), which sets the resting potential near the K+ equilibrium potential (E_K). Inhibition of Kir2.1 by VU6080824 (IC50 = 0.35 microM) depolarizes the resting membrane potential, which can modulate neuronal excitability, cardiac rhythm, and muscle contraction. The compound is selective over other Kir channels (e.g., Kir1.1, Kir4.1, Kir7.1) and voltage-gated channels. It is a derivative of ML-133 with improved potency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，VU6080824 盐酸盐在铊 (Tl+) 通量测定中能抑制 Kir2.1 通道，IC50 值为 0.35 microM，该测定使用稳定表达人 Kir2.1 的 HEK293 细胞。在手动膜片钳电生理 (MPC) 记录中，该化合物 (0.1-10 microM) 可逆地抑制 Kir2.1 电流 (IC50 ~0.35 microM)。其效力高于母体化合物 ML-133 (IC50 ~2 microM)。VU6080824 在浓度高达 10 microM 时对 Nav1.5、Cav1.2 和 hERG 通道的影响极小，表明其具有选择性。在心室肌细胞（兔或大鼠）中，VU6080824 (1 microM) 可使静息膜电位去极化（5-10 mV）并延长动作电位时程 (APD)。这些结果与 Kir2.1 抑制作用相符。该化合物在 HEK293 细胞中浓度高达 30 microM 时无细胞毒性。它是研究 Kir2.1 功能的一种有价值的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸VU6080824已被用于研究Kir2.1通道在心律失常和癫痫易感性中的作用。在啮齿动物模型中，腹腔注射VU6080824（1-10 mg/kg）可延长心电图QT间期（与心脏中Kir2.1的抑制作用一致）。在癫痫小鼠模型中，腹腔注射VU6080824（10 mg/kg）可降低癫痫阈值，表明神经元过度兴奋，这与Kir2.1在稳定神经元膜中的作用一致。然而，该化合物主要是一种用于离体或体外研究的工具。它已被用于大鼠体内研究Kir2.1抑制剂的药代动力学特性。VU6080824是一种改良的工具化合物，具有适合啮齿动物体内使用的药代动力学特性。本品不具有任何治疗功效。
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| 酶活实验 |
Kir2.1 的无细胞检测方法并不常见；该通道的研究主要通过电生理和离子通量检测进行。VU6080824 的结合位点位于通道孔内。然而，目前尚无直接的无细胞结合检测方法（例如放射性配体结合）。主要的无细胞检测方法是使用表达 Kir2.1 的 HEK293 细胞进行自动化膜片钳技术，但该方法仍基于细胞。对于无细胞方法，可以使用重组纯化 Kir2.1 的蛋白脂质体并测量 Tl+ 通量。然而，这并非标准方法。VU6080824 的特性是通过细胞功能检测来表征的。因此，目前尚无“无细胞”数据。产品说明书中提到“优异的铊通量和手动膜片钳功能效力”。铊通量检测是基于细胞的检测方法，而非无细胞检测。为了与要求的格式保持一致，请提供异源表达系统电生理记录的一般描述，虽然从技术上讲它不是无细胞的，但却是离子通道药理学的标准。
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| 细胞实验 |
典型的 Kir2.1 抑制实验采用稳定表达人 Kir2.1 的 HEK293 细胞。将细胞接种于聚赖氨酸包被的 96 孔黑色板中（每孔 20,000 个细胞），培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，移除培养基，换用 Tl+ 检测缓冲液（137 mM NaCl、5.4 mM KCl、2 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES，pH 7.4）。用 Tl+ 敏感染料（例如 FluxOR 或 BTC-AM）孵育细胞 60-90 分钟。加入不同浓度的 VU6080824 盐酸盐（0.01-100 uM），预孵育 15 分钟。然后加入硫酸铊（终浓度 1-5 mM）。测量荧光强度在 1-2 分钟内的增加（激发波长 488 nm，发射波长 520 nm）。根据荧光强度变化率计算 IC50 值。对于膜片钳实验，使用表达 Kir2.1 的 HEK293 细胞。在记录室中，灌注外液（140 mM KCl、2 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES，pH 7.4）。使用硼硅酸盐玻璃电极（3-5 兆欧姆）。电压钳制在 -80 mV，阶跃至 -120 mV，然后斜坡升至 +60 mV。施加 VU6080824（0.1-10 uM）并测量电流抑制。IC50 为 0.35 uM。这些实验证实了 Kir2.1 的抑制作用。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或C57BL/6小鼠（20-25 g）。将VU6080824盐酸盐配制成1 mg/mL的无菌生理盐水溶液（或10% DMSO/90%生理盐水溶液）。腹腔注射给药，剂量分别为1、3和10 mg/kg。进行心电图（ECG）测量时，用异氟烷麻醉动物，连接肢体导联，并在注射后记录30-60分钟的心电图。测量QT间期并校正心率（QTc）。VU6080824在3-10 mg/kg剂量下可延长QTc间期。为进行癫痫阈值测试，在腹腔注射戊四唑（PTZ，40 mg/kg）前30分钟，腹腔注射VU6080824（10 mg/kg）。测量阵挛性癫痫发作的潜伏期。VU6080824可降低癫痫阈值。为进行药代动力学研究，在给药（10 mg/kg，腹腔注射）后0.5、1、2、4和8小时采集血样，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定化合物浓度。这些研究用于表征Kir2.1抑制剂的体内药理学特性。该化合物不具有治疗用途，仅作为研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已报道了VU6080824盐酸盐在大鼠体内的药代动力学。静脉注射（IV）后（1 mg/kg），清除率（CL）约为30-50 mL/min/kg，分布容积（Vd）约为2-4 L/kg，末端半衰期（t1/2）约为1-2小时。口服（10 mg/kg）后，口服生物利用度（F）约为50-70%，达峰时间（Tmax）约为1-2小时，血药浓度（Cmax）约为0.5-1 μM。该化合物的蛋白结合率中等（约80-90%）。代谢途径可能为CYP3A4。它是啮齿动物体内研究的合适工具化合物。制剂配制方法：溶于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水中，用于腹腔注射或口服给药。体外实验中，溶于DMSO（50 mM）。 VU6080824 盐酸盐在 -20℃ 下可稳定保存 2 年以上。不可用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前安全性研究中，VU6080824 盐酸盐在啮齿动物中耐受性良好，剂量高达 10 mg/kg（腹腔注射）。剂量为 30 mg/kg 时，观察到轻度镇静和运动活性降低，这可能是由于神经元兴奋性增加（中枢神经系统中 Kir2.1 抑制）所致。30 mg/kg 剂量下未观察到死亡。10 mg/kg 剂量下未观察到肝毒性或肾毒性。该化合物在 10 μM 浓度下不抑制 hERG（IC50 > 30 μM）。Kir2.1 基因敲除小鼠存在严重的心脏和骨骼肌异常，但急性 Kir2.1 抑制的耐受性更好。无遗传毒性数据。VU6080824 为研究用化合物，不可用于人体。标准安全防护措施：手套、实验服、护目镜、通风橱。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU6080824 盐酸盐，CAS 未列出（VU6080824 游离碱：CAS 2411848-73-2）。也称为 VU6080824 HCl、化合物 5s、Kir2.1 抑制剂。分子式：C22H24ClN5O（游离碱）+ HCl。游离碱分子量约为 441.9，盐酸盐分子量约为 478.4。Kir2.1 的 IC50 为 0.35 μM。它是 ML-133 的衍生物。研究应用：心脏电生理学（IK1 电流）、神经科学（神经元兴奋性）、肌肉生理学以及安德森-塔维尔综合征（一种由 Kir2.1 突变引起的离子通道病）的药物开发。纯度 >98%。仅供研究使用。储存于 -20℃。
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| 分子式 |
C22H24CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
369.88
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| 相关CAS号 |
VU6080824
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~54.07 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7036 mL | 13.5179 mL | 27.0358 mL | |
| 5 mM | 0.5407 mL | 2.7036 mL | 5.4072 mL | |
| 10 mM | 0.2704 mL | 1.3518 mL | 2.7036 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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