| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The parent compound, Acoltremon, targets the TRPM8 (Transient Receptor Potential Melastatin 8) ion channel, which is a cold-sensitive receptor. Activation of TRPM8 produces a cooling sensation and has been shown to have analgesic effects in models of chronic neuropathic pain. In the eye, TRPM8 activation promotes tear production. Acoltremon is a potent and selective TRPM8 agonist (EC₅0 = 39 nM). The deuterated internal standard has the same target but is used only for analytical purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
母体化合物Acoltremon是一种强效的TRPM8激动剂，在以表达人TRPM8的细胞进行的钙离子流测定中，其EC₅0值为39 nM。在体内，它在慢性神经性疼痛模型中产生剂量依赖性的镇痛作用。生物活性测定中未使用氘代内标。在以HepG2细胞进行的MTT测定中，Acoltremon-d3无毒（IC₅0 >100 uM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
在体内，母体化合物（Acoltremon，又名 AR-15512、AVX-012）已被开发为用于治疗干眼症的眼用溶液（Tryptyr®）。该溶液于 2025 年 5 月获得 FDA 批准。它也被用于慢性神经性疼痛的研究。氘代内标在体内研究中未使用。 |
| 酶活实验 |
体外TRPM8激活通用检测（钙离子流）：在HEK293细胞中表达人TRPM8。用Fluo-4 AM（2 uM）在37℃孵育细胞30分钟。加入Acoltremon（0.1-1000 nM），并测量荧光强度（激发波长488 nm，发射波长525 nm）。计算EC₅0值（预期值为39 nM）。本检测不使用氘代标准品。对于LC-MS/MS方法开发，在校准标准品和未知样品中加入固定浓度的Acoltremon-d3（例如10 ng/mL）。通过蛋白沉淀或固相萃取提取样品，并使用LC-MS/MS进行分析（正离子模式，MRM转换：母离子m/z 334 → 167，内标离子m/z 337 → 170）。
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| 细胞实验 |
干眼模型（母体化合物）的一般体内实验方案：雄性新西兰白兔（每组 n=10）每日两次滴用 0.5% Acoltremon 眼用溶液（每次一滴），持续 4 周。采用 Schirmer 试验测量泪液量，并测量泪膜破裂时间 (TBUT)。Acoltremon 可显著增加泪液量和 TBUT。在药代动力学 (PK) 研究中，分别于局部给药后 0、0.5、1、2、4、6 和 8 小时采集血浆样本，进行液相色谱-质谱 (LC-MS) 分析。氘代标准品用作 PK 研究中的内标。
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| 动物实验 |
阿可替蒙是一种小分子（母体分子量为333.44）。它可局部（滴眼液）或全身（腹腔注射或口服）给药。氘代标准品具有相同的ADME性质。阿可替蒙局部滴眼后吸收良好，全身暴露量低。血浆半衰期短（t½ ~1-2 h）。用于研究的阿可替蒙-d3以固体形式储存于-20℃，可溶于DMSO。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
母体化合物阿可替蒙具有良好的安全性。在临床试验中，最常见的不良反应是轻微的眼刺激。它不具有遗传毒性。氘代标准品以痕量水平使用，且安全。对于药物活性成分中的杂质鉴定，0.15%的常规控制是可以接受的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
背景：阿可替蒙（WS-12）是一种选择性TRPM8激动剂。TRPM8是一种冷敏感离子通道，在泪液分泌和疼痛感知中发挥作用。阿可替蒙（Tryptyr）是首个获批用于治疗干眼症的TRPM8激动剂。氘代内标用于临床研究中的精确定量。该内标储存于-20℃，仅供研究使用。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C18H24D3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
292.43
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| 相关CAS号 |
Acoltremon; 68489-09-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
WS-12-d3; AR-15512-d3; AVX-012-d3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~57.01 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4196 mL | 17.0981 mL | 34.1962 mL | |
| 5 mM | 0.6839 mL | 3.4196 mL | 6.8392 mL | |
| 10 mM | 0.3420 mL | 1.7098 mL | 3.4196 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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