| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH)
Triptorelin binds with high affinity to the gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR) on anterior pituitary cells, which are Gq/11 protein-coupled seven-transmembrane receptors . By activating the GnRH receptor, triptorelin stimulates the secretion of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH), but prolonged, continuous exposure leads to desensitization of pituitary gonadotropes, thereby suppressing sex steroid production . |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
曲普瑞林对雷公藤多苷诱导的小鼠卵巢细胞损伤具有保护作用 [2]。
在人黄素化颗粒细胞（hGL）的体外培养中，曲普瑞林（1 nM和3 nM，处理48小时）使细胞活力相比未处理对照组轻度升高约4-10% 。尽管这两种浓度均未显著影响雌二醇分泌，但3 nM曲普瑞林处理的培养物雌二醇水平低于对照组，而与1 nM西曲瑞克处理组相比具有统计学显著性 。两种浓度的曲普瑞林均使孕酮水平轻度降低（3 nM时降低约10%），但未达到统计学显著性 。其他研究表明，曲普瑞林抑制DU145、LNCaP、PC3前列腺癌和OVCAR-3卵巢癌细胞的生长 。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
曲普瑞林对雷公藤引起的雌性小鼠卵巢功能损害具有保护作用[2]。
在Sprague-Dawley雄性大鼠中，皮下注射曲普瑞林醋酸盐硅胶储库制剂后，体内药代动力学显示与参比产品Pamorelin®相比，Cmax值低5倍，同时表现出相当的持续释放特征 。该储库制剂在91天研究期间维持可检测的曲普瑞林血浆浓度，且睾酮血浆浓度在该期间保持在去势水平以下 。在临床试验中，曲普瑞林治疗中枢性性早熟的疗效通过GnRH或GnRH激动剂激发试验、基础LH或性类固醇激素水平进行监测 。 |
| 酶活实验 |
曲普瑞林通过GnRH受体的活性在无细胞体系中通常使用放射性配体结合实验进行评估。将表达GnRH受体的细胞膜制剂与放射性标记的曲普瑞林或GnRH类似物及不同浓度的未标记曲普瑞林共同孵育，通过过滤或离心分离结合与游离的放射性配体，测定放射性以计算IC₅₀或Kd值。
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| 细胞实验 |
人黄素化颗粒细胞收集自接受IVF治疗的女性，以20,000活细胞/孔的密度接种于96孔板。在含6%胎牛血清、2%Ultroser G、100 IU/ml青霉素和100 ng/ml链霉素的RPMI-1640培养基中于37°C、5% CO₂培养48小时进行恢复期。随后，细胞在无血清培养基中用1 nM或3 nM曲普瑞林再处理48小时。通过MTT法评估细胞活力：每孔加入10 μl MTT溶液（5 mg/ml，溶于无菌PBS），37°C孵育4小时。加入100 μl含10% SDS和50% DMF（pH 4.7）的溶剂缓冲液，室温避光放置10-20小时。在595 nm波长处测定光密度。通过ELISA测定培养上清中的雌二醇和孕酮浓度 。
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| 动物实验 |
对于合格、健康的SD雌性小鼠，采用阴道脱落细胞法选取30只具有正常动情周期的小鼠作为实验动物，随机分为3组，每组10只：• A组：空白对照组，每日灌胃0.35 mL生理盐水，持续11周；• B组：雷公藤苷组，自第8天起每日灌胃0.35 mL雷公藤苷溶液，持续10周；• C组：雷公藤内酯醇+曲普瑞林组：每日皮下注射0.1 mg/kg曲普瑞林，持续11周；自第8天起每日灌胃0.35 mL雷公藤内酯醇溶液，持续10周。从实验第一天起，观察并记录小鼠的一般状况，包括精力、活动量、毛发状况、食物摄入量、饮水量、胃食欲、第二次排便等。每周称量小鼠体重，观察体重变化。采用操作简便的阴道脱落细胞法观察动情周期。治疗11周后，停药3周，处死所有小鼠。随后通过剖腹手术取出卵巢，并使用电子分析天平称量卵巢湿重。卵巢指数的计算公式为：卵巢湿重（mg）/小鼠体重（g）×100%。称重后，将卵巢固定于4%多聚甲醛溶液中3天，然后按常规进行脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、切片（4 µm）等步骤，并按照免疫组化试剂盒说明书进行操作。免疫组化平均光密度（平均光密度）分析方法：每组切片随机选取至少三个位置，以200倍视野（FoV）进行拍照。拍照时，选择视野范围，确保待测组织完全充满视野。此外，尽量保持每张照片的背景光照一致。使用Image-Pro Plus 6.0软件，选择相同的棕黄色作为所有照片阳性判定的统一标准。分析每张照片，获得积分光密度（IOD）和像素面积（AREA）。平均光密度（AO）的计算公式为：AO = IOD/AREA。（1）AO值越大，阳性表达水平越高。[2]
在雄性Sprague-Dawley大鼠中通过皮下注射给予曲普瑞林醋酸盐硅胶微粒储库制剂。在91天研究期间于不同时间点采集血样，通过超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）分析曲普瑞林血浆浓度，并评估睾酮浓度作为药效动力学终点。将储库制剂与参比产品Pamorelin® LA的药代动力学和药效学特征进行比较 。对于中枢性性早熟的治疗，曲普瑞林以22.5 mg的单次肌内注射给药，每24周一次，由医疗专业人员执行 。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
曲普瑞林静脉注射后可完全吸收。 曲普瑞林的排泄主要通过肾脏和肝脏进行。 健康男性单次静脉注射0.5mg曲普瑞林后，曲普瑞林肽的分布容积为30-33L。 健康男性志愿者曲普瑞林的总清除率为211.9 mL/min。 代谢/代谢物 曲普瑞林在人体内的代谢机制尚不完全清楚；然而，其代谢可能不涉及细胞色素P450等肝酶。曲普瑞林是否影响其他代谢酶，以及如何影响其他代谢酶，目前也知之甚少。曲普瑞林没有已知的代谢产物。 生物半衰期 曲普瑞林的药代动力学符合三室模型。其半衰期估计分别为 6 分钟、45 分钟和 3 小时。 与天然GnRH相比，曲普瑞林通过在第6位引入D-色氨酸取代，增强了受体结合亲和力并延长了血浆半衰期 。其药效动力学特征呈双相模式：初始刺激垂体促性腺激素（LH和FSH）分泌，随后持续受体下调导致性激素产生受抑，在男性中睾酮降至去势水平 。在大鼠中，曲普瑞林醋酸盐的硅胶储库制剂表现出持续释放特征，91天研究期间维持可检测的血浆浓度 。在儿童中枢性性早熟治疗中，曲普瑞林以22.5 mg每24周一次的肌内注射给药 。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
长期使用曲普瑞林会导致 2% 至 5% 的患者出现血清酶升高，但升高幅度很少超过正常值上限的三倍（ 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因））。 蛋白结合 曲普瑞林在临床相关浓度下不与血浆蛋白结合。 基于FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的药物警戒分析（2004年Q1至2024年Q3），在4018份以曲普瑞林为主要怀疑药物的报告中，最常见的不良反应包括血管舒缩症状（特别是潮热，>70%）、性功能障碍、头痛、情绪变化和注射部位反应 。警示和注意事项包括初始刺激效应导致的初始性激素升高、精神事件（如情绪不稳、易怒、攻击行为）、惊厥、严重皮肤不良反应和假性脑瘤 。根据FAERS数据，AE报告的中位发生时间为132天（IQR 36-361天），呈双峰分布，22.59%发生在给药后第一个月内，25.07%发生在一年后 。曲普瑞林禁用于妊娠期或对GnRH激动剂或制剂任何成分过敏的患者 。 |
| 参考文献 |
[1]. Efficacy and safety of triptorelin 6-month formulation in patients with central precocious puberty.2016 Nov 1;29(11):1241-1248.
[2]. www.ejgo.net/articles/10.31083/j.ejgo.2021.02.2299 |
| 其他信息 |
曲普瑞林是一种寡肽，由焦谷氨酰、组氨酰、色氨酰、丝氨酰、酪氨酰、D-色氨酰、亮氨酰、精氨酰、脯氨酰和甘氨酰胺残基按顺序连接而成。它是促性腺激素释放激素的激动剂类似物。它可用作促性腺激素释放激素激动剂、抗肿瘤药和避孕药。
曲普瑞林是一种合成的十肽，是促黄体生成素释放激素 (LHRH) 的激动剂类似物。曲普瑞林的效力高于内源性 LHRH，可逆性地抑制促性腺激素的分泌。长期持续给药后，该药可持续降低 LH 和 FSH 的产生以及睾丸和卵巢的类固醇生成。血清睾酮浓度可能降至通常在接受手术去势的男性中观察到的水平。 曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂，可强效抑制睾酮（男性）和雌激素（女性）的合成，用于治疗晚期前列腺癌。曲普瑞林治疗期间出现短暂性血清酶升高的发生率较低，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的急性肝损伤病例相关。 曲普瑞林是一种合成的十肽类促黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂类似物。曲普瑞林的效力高于内源性 LHRH，可逆性抑制促性腺激素的分泌。长期持续给药后，该药物可持续降低 LH 和 FSH 的产生以及睾丸和卵巢的类固醇生成。血清睾酮浓度可能降至通常在接受手术去势的男性中观察到的水平。 (NCI04) 一种强效合成长效促性腺激素释放激素激动剂，其第6位残基被D-色氨酸取代。 另见：帕莫酸曲普瑞林（活性成分）；醋酸曲普瑞林（活性成分）。 药物适应症 曲普瑞林适用于晚期前列腺癌的姑息治疗。 FDA标签 用于断奶母猪的排卵同步化，以便进行单次定时人工授精。 作用机制 曲普瑞林是促性腺激素释放激素 (GnRH) 的合成激动剂类似物。动物研究比较了曲普瑞林与天然促性腺激素释放激素（GnRH），发现曲普瑞林释放黄体生成素的活性是天然GnRH的13倍，释放卵泡刺激素的活性是天然GnRH的21倍。 药效学 首次给予曲普瑞林后，体内会出现卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇和睾酮的短暂激增。睾酮在体内的出现时间、峰值和下降速度取决于给药剂量。这种初始激增通常会导致前列腺癌早期症状加重，例如尿道或膀胱出口梗阻、骨痛、脊髓损伤和血尿。通常在开始治疗后2-4周，FSH和LH水平持续下降，睾丸类固醇生成显著减少。最终导致血清睾酮水平降低至与手术去势男性相似的水平。最终，需要这些激素的组织和功能会变得不活跃。曲普瑞林的作用通常在停药后可以逆转。 |
| 分子式 |
C64H82N18O13
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|---|---|
| 分子量 |
1311.4487
|
| 精确质量 |
1310.63
|
| 元素分析 |
C, 58.61; H, 6.30; N, 19.22; O, 15.86
|
| CAS号 |
57773-63-4
|
| 相关CAS号 |
2240176-35-4 (TFA); 140194-24-7 (acetate); 57773-63-4; 124508-66-3 (pamoate)
|
| PubChem CID |
25074470
|
| 序列 |
H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolyl-glycinamide |
| 短序列 |
XHWSYWLRPG
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.723
|
| LogP |
-0.41
|
| tPSA |
487.92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
17
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
|
| 可旋转键数目(RBC) |
33
|
| 重原子数目 |
95
|
| 分子复杂度/Complexity |
2710
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
O=C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])N1[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N1[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)=O
|
| InChi Key |
VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C64H82N18O13/c1-34(2)23-46(56(88)75-45(13-7-21-69-64(66)67)63(95)82-22-8-14-52(82)62(94)72-31-53(65)85)76-58(90)48(25-36-28-70-42-11-5-3-9-40(36)42)78-57(89)47(24-35-15-17-39(84)18-16-35)77-61(93)51(32-83)81-59(91)49(26-37-29-71-43-12-6-4-10-41(37)43)79-60(92)50(27-38-30-68-33-73-38)80-55(87)44-19-20-54(86)74-44/h3-6,9-12,15-18,28-30,33-34,44-52,70-71,83-84H,7-8,13-14,19-27,31-32H2,1-2H3,(H2,65,85)(H,68,73)(H,72,94)(H,74,86)(H,75,88)(H,76,90)(H,77,93)(H,78,89)(H,79,92)(H,80,87)(H,81,91)(H4,66,67,69)/t44-,45-,46-,47-,48+,49-,50-,51-,52-/m0/s1
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| 化学名 |
5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycinamide
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| 别名 |
Triptoreline; Arvekap; Triptorelina
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: > 10mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7625 mL | 3.8126 mL | 7.6251 mL | |
| 5 mM | 0.1525 mL | 0.7625 mL | 1.5250 mL | |
| 10 mM | 0.0763 mL | 0.3813 mL | 0.7625 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Treating Prostate Cancer That Has Come Back After Surgery With Apalutamide and Targeted Radiation Based on PET Imaging
CTID: NCT04423211
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-11-05
CJC-1295 With DAC
黄嘌呤钠盐
四乙酰核糖
钨酸钠二水合物
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