| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体内研究 (In Vivo) |
安乃近（甲胺咪唑；100 mg/kg；腹膜内注射；一次；雄性瑞士白化小鼠）会增加血清中丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的活性，这是肝毒性的标志[1]。安乃近（100 mg/kg；腹膜内注射；一次）可降低瑞士雄性白化小鼠肝脏中谷胱甘肽 (GSH) 的含量[1]。
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|---|---|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠（6周龄，25-40 g）[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；单次 实验结果：5小时血清ALT水平升高，并在5小时达到峰值。 动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠（6周龄，25-40 g）[1] 剂量：100 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；单次 实验结果：诱导小鼠肝脏谷胱甘肽（GSH）含量降低。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
甲氨基比林在胃液中水解为4-甲基氨基安替比林（MAA），并主要以这种形式被吸收。MAA的生物利用度因给药途径而异。服用甲氨基比林片剂的患者，MAA的生物利用度为85%；服用滴剂的患者为89%；服用栓剂的患者为54%；肌注的患者为87%。甲氨基比林口服剂量与MAA血药浓度峰值（Cmax）呈线性关系。口服0.75至3克剂量后，达峰时间（tmax）为1.4至2.0小时。 静脉或口服给药后，90%的甲氨基比林经尿液排出，10%经粪便排出。约60%的甲氨基安替比林代谢物（4-甲基氨基安替比林、4-甲酰氨基安替比林、4-氨基安替比林和4-乙酰氨基安替比林）经尿液排出。 甲氨基安替比林迅速代谢为活性代谢物4-甲基氨基安替比林（MAA）。MAA的分布容积为1.15 L/kg。 口服后，甲氨基安替比林活性代谢物4-甲基氨基安替比林（MAA）的清除率范围为110 mL/min至180 mL/min。 代谢/代谢物 甲氨基安替比林迅速水解为活性成分4-甲基氨基安替比林（MAA）。 MAA 经 C-氧化代谢为 4-甲酰氨基安替比林 (FAA)，经 N-去甲基化代谢为 4-氨基安替比林 (AA)。MAA 的 N-去甲基化主要由 CYP3A4 介导，但 CYP2B6、CYP2C8 和 CYP2C9 也可能参与其中。FAA 是最终代谢产物，而 AA 经 N-乙酰转移酶乙酰化生成 4-乙酰氨基安替比林 (AAA)。静脉注射甲氨基比林后，血浆中可能存在原形药物；然而，口服后，在血浆或尿液中均检测不到。 生物半衰期 体外实验中，甲氨基比林的半衰期为 16 分钟。 4-甲基氨基安替比林（MAA）是安替比林的活性代谢物，其半衰期为 2.6 至 3.5 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
2019年之前，关于甲氨基比林引起肝损伤的病例报道很少。2019年，德国报告了两例因使用甲氨基比林导致肝损伤的病例系列，其中包括死亡病例。欧洲药品管理局基于40多例病例的累积进行了重新评估。在一两年内，又有超过50例临床表现明显的甲氨基比林肝损伤病例的综述报道。甲氨基比林相关肝损伤的临床表现差异很大，有些病例表现为超急性，在首次或最初几次用药后迅速出现发热、皮疹和黄疸。这些病例可能代表超敏反应，例如药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征、中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征中的肝脏受累。 在其他情况下，甲氨基比林引起的肝损伤发生在更长时间的治疗中，潜伏期为2至16周，表现为逐渐出现的疲乏、恶心、厌食和右上腹不适，随后出现尿色加深和黄疸。酶升高通常为肝细胞性，但也曾报道过混合型甚至胆汁淤积型。该病通常具有自限性，停用甲氨基比林后可迅速好转。部分病例会出现皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多，但通常是短暂且轻微的。常可检测到自身抗体，包括抗核抗体（ANA）和抗线粒体抗体（AMA），但IgG水平通常正常，肝脏组织学表现也不像自身免疫性肝炎。停用甲氨基比林后通常可迅速恢复，很少需要免疫抑制治疗。正如预期的那样，在出现肝细胞损伤和黄疸的病例中，死亡率似乎至少为 10%。已有报道称，该药物引起的肝损伤导致死亡和需要肝移植。再次接触后，病情通常会突然复发，且病情比初次发作更为严重。 可能性评分：A（虽然罕见，但已得到充分描述，可导致临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 母亲服用后，安乃近及其代谢物会大量出现在母乳中。母乳喂养的婴儿血液和尿液中均可检测到安乃近，并可能对婴儿产生药理作用。曾有一例母乳喂养婴儿出现紫绀的病例，归因于母乳中的安乃近。药物及其代谢物在给药后 48 小时内从母乳中清除。 由于其不良反应（包括粒细胞缺乏症），二吡酮未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准在美国、加拿大和许多欧洲国家上市。然而，在其他国家，二吡酮在分娩和哺乳期间被广泛使用。欧洲药品管理局建议哺乳期妇女不要使用二吡酮；然而，以色列的几家药物咨询中心对此持不同意见。一家生产商建议在给药后 48 小时内停止哺乳。哺乳期间有更安全的镇痛替代方案。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名 42 天大的母乳喂养婴儿在其母亲口服 3 剂 500 毫克二吡酮（分别在第一次发作前 18 小时、7 小时和 2 小时服用）后 30 分钟内出现两次紫绀发作。第三次发作发生在入院 24 小时后。在最后一次给药后24小时，在母亲的乳汁中检测到了安乃近，并在婴儿的血清和尿液中也检测到了安乃近。除了安乃近之外，没有找到其他导致婴儿出现紫绀发作的原因。在母亲停止服用安乃近后，婴儿在3岁之前未再出现紫绀发作。该反应被认为可能是由母乳中的安乃近引起的。 在一项双盲研究中，产后至少3天且因产后子宫疼痛而要求镇痛的母亲被随机分配服用1克安乃近或安慰剂。与服用安慰剂的母亲所生的婴儿相比，服用安乃近的母亲所生的婴儿在给药后14小时内哭闹次数更少，每次哭闹持续时间更短。这种效果在按需喂养的婴儿中比在定时喂养的婴儿中更为明显。尽管这项研究似乎表明，母乳中的安乃近对婴儿有药理作用，但对于婴儿行为的改变尚无明确的解释。 巴西一项多中心病例对照研究比较了231名2岁前罹患白血病的儿童和411名患有其他各种非恶性疾病的儿童。研究人员对母亲进行了访谈，以确定她们在孕期和哺乳期使用镇痛药的情况。产后三个月内服用安乃近的哺乳期母亲，其子女患急性淋巴细胞白血病的风险增加2倍，一岁以下婴儿发生MLL基因重排的风险增加3.87倍。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 安乃近及其代谢物的蛋白质结合率较低，其中代谢物4-甲基氨基安替比林、4-甲酰氨基安替比林、4-氨基安替比林和4-乙酰氨基安替比林的平均结合率为60%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲氨基比林是一种吡唑类化合物，其结构为安替比林在C-4位被甲基（磺甲基）氨基取代。甲氨基比林钠曾被广泛用作强效镇痛解热药，但由于存在引起粒细胞缺乏症的风险，自20世纪70年代起在许多市场被撤市。甲氨基比林具有多种药理作用，包括解热药、抗风湿药、非麻醉性镇痛药、周围神经系统药物、前药、环氧合酶3抑制剂和抗炎药。它属于吡唑类和氨基磺酸类化合物，功能上与安替比林相关，是甲氨基比林(1-)的共轭酸。甲氨基比林（二吡咯酮）是一种吡唑酮衍生物，属于非酸性非阿片类药物。它被认为是一种强效镇痛解热药，且胃肠道耐受性良好。美他米唑曾以二甲酮片剂和注射剂、普罗特姆口服液及其他药物产品的形式在美国上市，后因与可能致命的粒细胞缺乏症相关而被撤市。美他米唑药物产品的新药申请于1977年6月27日被撤销（参见1977年6月17日《联邦公报》，42 FR 30893）。1963年，美他米唑从加拿大市场撤市，并在英国、法国、瑞典、挪威和澳大利亚被禁用。美他米唑目前仍在欧洲、亚洲和南美洲的某些国家使用。
美他米唑，又称二吡酮，是一种口服镇痛药，在美国已停售，但在世界许多国家可以非处方购买。甲氨基比林治疗与罕见的严重骨髓和肝脏不良事件相关，包括粒细胞缺乏症、急性肝炎和急性肝衰竭。 甲氨基比林是一种具有镇痛、抗炎和解热作用的药物，是氨基比林的磺酸钠。 另见：安乃近（其活性成分）。 药物适应症 甲氨基比林在一些国家已被禁用，此前它曾被用作强效镇痛药和退烧药。在仍可使用甲氨基比林的国家，它适用于治疗损伤或手术后的急性剧烈疼痛、绞痛、肿瘤疼痛以及其他治疗无效时的急性或剧烈疼痛症状和高烧。 作用机制 甲氨基比林的作用机制尚未完全阐明。其活性代谢产物4-甲基氨基安替比林（MAA）和4-氨基安替比林（AA）可抑制前列腺素E2（PGE2）诱导的痛觉过敏。有研究表明，MAA的抗痛觉过敏作用是通过激活鸟苷3',5'-环磷酸（cGMP）和开放ATP敏感性钾通道介导的，而AA的作用则与大麻素受体1型（CB1）的激活有关。一些资料将安替比林归类为弱效非甾体抗炎药（NSAID）；然而，有证据表明其镇痛作用并不依赖于其抗炎特性。尽管环氧合酶 (COX) 2 的抑制可能在甲氨基比林的中枢神经系统效应中发挥作用，但有报道表明，甲氨基比林对 COX-3 的抑制亲和力高于对 COX-1 或 COX-2 的抑制亲和力。 药效学 甲氨基比林是一种强效镇痛解热药，具有解痉作用。它抗炎或抗血栓作用较弱，且其作用机制与传统非甾体抗炎药 (NSAIDs) 不同。甲氨基比林可导致粒细胞缺乏症，这是一种危及生命的副作用，患者的中性粒细胞计数会降至每微升 500 个细胞以下。研究表明，甲氨基比林引起的粒细胞缺乏症是由药物依赖性抗中性粒细胞抗体的产生所致，而这种抗体的产生需要中性粒细胞与甲氨基比林及其代谢物发生共价结合。 |
| 分子式 |
C13H17N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
311.36
|
| 精确质量 |
311.094
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| CAS号 |
50567-35-6
|
| PubChem CID |
3111
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.379g/cm3
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| 折射率 |
1.611
|
| LogP |
1.846
|
| tPSA |
92.92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
546
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)N(N1C)C2=CC=CC=C2)N(C)CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H17N3O4S/c1-10-12(14(2)9-21(18,19)20)13(17)16(15(10)3)11-7-5-4-6-8-11/h4-8H,9H2,1-3H3,(H,18,19,20)
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| 化学名 |
[(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-methylamino]methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2117 mL | 16.0586 mL | 32.1172 mL | |
| 5 mM | 0.6423 mL | 3.2117 mL | 6.4234 mL | |
| 10 mM | 0.3212 mL | 1.6059 mL | 3.2117 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Evaluation of the Added Value of Metamizole to Standard Post-operative Treatment After Ambulant Surgery
CTID: NCT04082728
Phase: N/A Status: Comple
Metamizole versus NSAID at home after ambulatory surgery: a double-blind randomized controlled trial
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: Ongoing
Date: 2015-11-10
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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