| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-Boc-dolaproine-methyl itself, as an amino acid residue of Dolastatin 10, does not directly act on a specific target. Its activity is derived from the antitumor mechanism of the complete pentapeptide Dolastatin 10: Dolastatin 10 binds to tubulin, inhibiting tubulin polymerization and mitosis, thereby exerting its antitumor activity. Auristatin-class compounds containing the dolaproine structural unit form the structural basis for the cytotoxic payloads widely used in antibody-drug conjugates (ADCs).
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-Boc-dolaproine-methyl作为Dolastatin 10的合成砌块，其本身未经报道具有直接的体外细胞活性。然而，由包含dolaproine残基的Dolastatin 10和auristatin类似物在体外实验中展现出极其强效的抗增殖活性。Dolastatin 10通过抑制微管蛋白聚合发挥作用，对多种肿瘤细胞系具有皮摩尔至纳摩尔级别的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该化合物仅为合成中间体，其药理学活性来源于最终构建完成的抗肿瘤分子。Dolastatin 10及其auristatin衍生物在动物异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用，包含dolaproine结构单元的ADC药物在临床前和临床研究中均已证实其体内抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
N-Boc-dolaproine-methyl本身作为合成中间体，不直接用于酶/受体结合实验。该化合物主要用于多肽固相合成或液相合成中，作为引入dolaproine氨基酸残基的原料。在相关应用中，化合物先经脱Boc保护基和脱甲酯处理，再通过缩合反应连接到生长中的肽链上。其纯度可通过HPLC进行分析（供应商纯度≥95%），结构可通过NMR和质谱进行表征。
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| 细胞实验 |
N-Boc-dolaproine-methyl作为合成中间体，不用于直接的体外细胞实验。包含dolaproine结构的完整Dolastatin 10或auristatin类化合物的细胞毒性评估，通常采用以下流程：取对数生长期的肿瘤细胞（如人白血病细胞或实体瘤细胞系），以5,000-10,000个/孔的密度接种于96孔培养板，过夜培养后加入不同浓度的待测化合物（0.001-100 nM），处理72-96小时后采用MTT法或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，计算GI₅₀值。
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| 动物实验 |
N-Boc-dolaproine-methyl作为合成中间体，不用于体内动物实验。该化合物经多步合成组装成完整活性分子后，方可用于动物体内药效学研究。完整的Dolastatin 10或auristatin类ADC药物的体内实验通常选用6-8周龄雌性裸鼠，皮下接种人肿瘤细胞系（5×10⁶个/100 μL PBS），待肿瘤体积达约100-150 mm³时随机分组给药，每周测量2-3次肿瘤体积和体重，计算抑瘤率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-Boc-dolaproine-methyl是合成中间体，不直接用于药代动力学研究。包含dolaproine单元的auristatin类ADC药物的药代动力学已在临床前和临床研究中有所报道。以MMAE为例，在荷瘤小鼠静脉给药后半衰期约2.5小时，血浆清除率约60 mL/h，组织分布以肝脏浓度最高，主要由CYP3A4代谢，通过粪便和尿液排泄。该化合物本身不作为药物直接使用，其药代参数不具备独立的药理学意义。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-Boc-dolaproine-methyl作为合成中间体，其毒理学数据未被系统研究。该化合物明确声明仅供科研使用，不用于人体治疗。由其衍生构建的auristatin类载荷的毒性已在相关ADC药物研究中得到评估，主要表现为剂量限制性的血液学毒性（如中性粒细胞减少和血小板减少）。操作时需遵循标准实验室安全规范，粉末可在-20°C保存3年，在溶剂中-80°C保存6个月。
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| 参考文献 |
[1]. An easy and stereoselective synthesis of N-Boc-dolaproine via the Baylis–Hillman reaction[J]. Tetrahedron letters, 2003, 44(5): 937-940.
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| 分子式 |
C14H25NO5
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|---|---|
| 分子量 |
287.35
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| 精确质量 |
287.173
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| CAS号 |
164456-57-9
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| PubChem CID |
11346731
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
1.493
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| tPSA |
76.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
363
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
COC([C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1N(C(OC(C)(C)C)=O)CCC1)=O
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| InChi Key |
YESVEVMVKPHDFA-OUAUKWLOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H25NO5/c1-9(12(17)19-5)11(16)10-7-6-8-15(10)13(18)20-14(2,3)4/h9-11,16H,6-8H2,1-5H3/t9-,10+,11-/m1/s1
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| 化学名 |
tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate
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| 别名 |
N-Boc-dolaproine-methyl; 164456-57-9; (S)-tert-butyl2-((1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate; tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate; tert-Butyl (S)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4801 mL | 17.4004 mL | 34.8008 mL | |
| 5 mM | 0.6960 mL | 3.4801 mL | 6.9602 mL | |
| 10 mM | 0.3480 mL | 1.7400 mL | 3.4801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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