| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-Boc-dolaproine-methyl itself, as an amino acid residue of Dolastatin 10, does not directly act on a specific target. Its activity is derived from the antitumor mechanism of the complete pentapeptide Dolastatin 10: Dolastatin 10 binds to tubulin, inhibiting tubulin polymerization and mitosis, thereby exerting its antitumor activity. Auristatin-class compounds containing the dolaproine structural unit form the structural basis for the cytotoxic payloads widely used in antibody-drug conjugates (ADCs).
N-Boc-dolaproine-methyl serves as the protected dolaproine residue, which is an essential component of the pentapeptide Dolastatin 10. Dolastatin 10 potently inhibits tubulin polymerization by binding to the vinca alkaloid binding site on tubulin, leading to disruption of microtubule dynamics and blockade of the cell cycle at the G2/M phase. This ultimately results in apoptotic death of rapidly dividing cancer cells. The methyl ester protects the carboxyl group during peptide coupling reactions, enabling the incorporation of dolaproine into larger peptide sequences. The Boc group is acid-labile and removed during the final steps of synthesis to generate the active drug. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为多拉司他汀 10 的合成结构单元，N-Boc-多拉普罗林甲基尚未被报道具有直接的体外细胞活性。然而，含有多拉普罗林残基的多拉司他汀 10 和奥瑞司他汀类似物在体外表现出极强的抗增殖活性。多拉司他汀 10 通过抑制微管蛋白聚合发挥作用，对多种肿瘤细胞系表现出皮摩尔至纳摩尔级的细胞毒性。
体外抗增殖活性归因于完整的多拉司他汀10肽。多拉司他汀10对多种人类癌细胞系均表现出极强的细胞毒性，其IC50值通常在皮摩尔级（例如0.1-0.5 nM）范围内，适用于白血病（例如CCRF-CEM、HL-60）、淋巴瘤和多种实体瘤细胞系（例如NCI-H460、LOX IMVI）。该活性是通过破坏微管细胞骨架介导的，导致G2/M期细胞周期阻滞和随后的细胞凋亡。N-Boc-多拉普罗林-甲基是一种合成中间体；因此，通常不评估其直接活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
该化合物仅是一种合成中间体，其药理活性来源于最终构建的抗肿瘤分子。多拉司他汀10及其奥瑞他汀衍生物在动物异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用，而含有多拉普罗因结构单元的抗体药物偶联物（ADC）在临床前和临床研究中均已证实具有体内抗肿瘤疗效。
母体化合物多拉司他汀10在动物模型中已证实具有体内疗效。在利用人肿瘤细胞系（包括LOX IMVI黑色素瘤和MV-4-11白血病）进行的鼠类异种移植研究中，多拉司他汀10在耐受剂量下显示出显著的肿瘤生长抑制（TGI）和肿瘤消退作用。该化合物通常采用静脉或腹腔注射给药。其强效的抗有丝分裂作用转化为体内抗肿瘤活性。N-Boc-多拉普罗林-甲基不直接进行体内测试；而是用于合成活性药物成分（API），以进行体内研究。 |
| 酶活实验 |
N-Boc-多拉普罗林甲酯本身作为一种合成中间体，并不直接用于酶/受体结合实验。该化合物主要用作固相或液相肽合成中引入多拉普罗林氨基酸残基的原料。在相关应用中，该化合物首先进行Boc脱保护和甲酯水解，然后通过缩合反应与正在增长的肽链偶联。其纯度可通过高效液相色谱法(HPLC)分析（供应商纯度≥95%），其结构可通过核磁共振(NMR)和质谱法表征。
作为一种合成结构单元，本化合物未进行特异性体外结合实验。最终活性有效载荷的结合情况采用标准微管蛋白聚合实验进行评估。在该实验中，将纯化的牛或猪脑微管蛋白与待测化合物在含有GTP的缓冲液中孵育。通过升温至37℃启动聚合反应，并在340 nm处测量光密度增加以监测微管组装。化合物的抑制作用通过计算半数抑制浓度（IC50）进行量化。为确定结合位点，可使用[3H]长春碱或[3H]秋水仙碱进行竞争性结合实验。纯度通过高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）进行验证。 |
| 细胞实验 |
N-Boc-多拉普罗林甲基作为合成中间体，不直接用于体外细胞试验。完整的多拉普罗林10或含有多拉普罗林结构的奥瑞他汀类化合物的细胞毒性评价通常遵循以下方案：将处于指数生长期的肿瘤细胞（例如，人白血病细胞或实体瘤细胞系）以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔培养板中，培养过夜，然后用不同浓度的测试化合物（0.001-100 nM）处理72-96小时。使用MTT或CellTiter-Glo发光法评估细胞活力，并计算GI₅₀值。
使用最终化合物在多种癌细胞系中测试其细胞活性。将细胞接种于96孔板中，并用化合物的系列稀释液处理48-96小时。采用MTT、CellTiter-Glo或其他比色/荧光法检测细胞活力。用碘化丙啶（PI）染色后，通过流式细胞术分析细胞周期分布，以评估G2/M期阻滞。使用Annexin V-FITC/PI双染法定量细胞凋亡。此外，还可以进行免疫细胞化学染色，以观察固定细胞中微管的组织结构和微管蛋白的聚合状态。 |
| 动物实验 |
该化合物必须经过多步合成才能组装成完整的活性分子，之后才能用于体内药效学研究。完整的 Dolastatin 10 或 auristatin 类抗体偶联药物 (ADC) 的体内实验通常使用 6-8 周龄的雌性裸鼠，皮下接种人肿瘤细胞系（5×10⁶ 个细胞/100 μL PBS）。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，将动物随机分配到治疗组，每周测量 2-3 次肿瘤体积和体重，以计算肿瘤抑制率。
体内实验采用完整的活性肽。对于异种移植模型，将人肿瘤细胞（例如MV-4-11、MDA-MB-231）皮下植入免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）。当肿瘤达到预定大小（例如100-200 mm³）时，将小鼠随机分组，并通过静脉注射（IV）、腹腔注射（IP）或皮下注射（SC）给予化合物治疗。根据化合物的药代动力学选择给药方案，例如每日一次（qd x 5）、每四天一次（q4d x 3）或每周一次（qw x 3）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤并分析磷酸化组蛋白H3（pHH3）等药效学标志物，以确认有丝分裂阻滞。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
N-Boc-多拉普罗林-甲基是一种合成中间体，不直接用于药代动力学研究。含有多拉普罗林单元的奥瑞他汀类抗体偶联药物（ADC）的药代动力学已在临床前和临床研究中报道。以MMAE为例，在荷瘤小鼠静脉注射后，其半衰期约为2.5小时，血浆清除率约为60 mL/h，组织分布显示肝脏浓度最高，主要由CYP3A4介导代谢，主要经粪便和尿液排泄。该化合物本身不直接用作药物，其药代动力学参数不具有独立的药理学意义。
作为合成结构单元，药代动力学 (PK) 特性指的是最终药物的特性。Boc 基团在酸性条件下不稳定，但甲酯通常在循环中稳定。在抗体药物偶联物 (ADC) 合成中，连接子-有效载荷在血液中循环，并在肿瘤细胞内化后释放有效载荷。释放的奥瑞他汀衍生物随后分布到组织中，经肝脏 CYP3A4 酶代谢后排出体外。ADC 的循环半衰期长达数天，而释放的小分子半衰期则较短，仅为数小时。甲酯可在体内被酯酶水解为活性酸形式。奥瑞他汀有效载荷的高亲脂性通常有助于其获得较高的血浆蛋白结合率和较大的分布容积。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-Boc-多拉普罗林-甲基作为一种合成中间体，其毒理学特性尚未经过系统研究。本产品明确规定仅供研究使用，不得用于人体治疗。其衍生的奥瑞他汀类有效载荷的毒性已在相关的抗体偶联药物（ADC）研究中得到评估，主要表现为剂量限制性血液毒性（如中性粒细胞减少症和血小板减少症）。操作过程中应遵循标准实验室安全规范。粉末可在-20°C下保存3年，溶液可在-80°C下保存6个月。
该药物的毒性主要归因于最终靶向微管蛋白的有效载荷。基于奥瑞他汀的抗有丝分裂药物的常见毒性包括剂量限制性中性粒细胞减少症、周围神经病变、疲劳和胃肠道紊乱（例如恶心、腹泻）。这些是靶向效应，是由于快速增殖细胞中微管功能紊乱所致。二环己胺组分本身也具有毒性，包括潜在的刺激性和致敏性。作为中间体，它需按照标准的化学安全预防措施进行处理。最终的抗体药物偶联物（ADC）旨在将高效有效载荷特异性地递送至肿瘤细胞，以减轻这些全身毒性。 |
| 参考文献 |
[1]. An easy and stereoselective synthesis of N-Boc-dolaproine via the Baylis–Hillman reaction[J]. Tetrahedron letters, 2003, 44(5): 937-940.
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| 其他信息 |
N-Boc-多拉普罗林-甲基是一种用于构建多拉司他汀10中多拉普罗林（Dap）残基的特殊合成中间体。这种海洋天然产物是一种高效的抗有丝分裂剂，其活性比传统化疗药物高100-1000倍，是奥瑞他汀类细胞毒性药物的基础。其中最主要的衍生物，单甲基奥瑞他汀E（MMAE）和单甲基奥瑞他汀F（MMAF），是多种已上市和在研抗体偶联药物（ADC）的核心成分，包括布伦妥昔单抗（Adcetris®）、恩福妥单抗（Padcev®）和波拉妥珠单抗（Polivy®）。该中间体的正交保护策略使得这些复杂分子的固相和液相合成得以高效进行，而这些分子天然状态下稳定性较差，无法有效利用。本产品仅供研发用途。
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| 分子式 |
C14H25NO5
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|---|---|
| 分子量 |
287.35
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| 精确质量 |
287.173
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| CAS号 |
164456-57-9
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| PubChem CID |
11346731
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
1.493
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| tPSA |
76.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
363
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
COC([C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1N(C(OC(C)(C)C)=O)CCC1)=O
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| InChi Key |
YESVEVMVKPHDFA-OUAUKWLOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H25NO5/c1-9(12(17)19-5)11(16)10-7-6-8-15(10)13(18)20-14(2,3)4/h9-11,16H,6-8H2,1-5H3/t9-,10+,11-/m1/s1
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| 化学名 |
tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate
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| 别名 |
N-Boc-dolaproine-methyl; 164456-57-9; (S)-tert-butyl2-((1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate; tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate; tert-Butyl (S)-2-((1R,2R)-1-hydroxy-3-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4801 mL | 17.4004 mL | 34.8008 mL | |
| 5 mM | 0.6960 mL | 3.4801 mL | 6.9602 mL | |
| 10 mM | 0.3480 mL | 1.7400 mL | 3.4801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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