| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The pharmacological target of the final product, MMAE, is tubulin, specifically the microtubule network within eukaryotic cells. MMAE is a potent antimitotic agent that binds to the vinca alkaloid binding site on tubulin, thereby inhibiting tubulin polymerization and disrupting the formation of microtubules. This leads to cell cycle arrest at the G2/M phase and the induction of apoptosis in rapidly dividing cancer cells. As an intermediate, this compound does not directly bind to tubulin; however, it is a structural fragment essential for the stereochemistry and activity of the final MMAE molecule.
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| 体外研究 (In Vitro) |
最终药物产品MMAE对多种人类癌细胞系表现出极强的体外细胞毒性，其IC50值通常在皮摩尔至低纳摩尔范围内。例如，MMAE对H3396乳腺癌细胞的IC50值为0.07 nM，对L540淋巴瘤细胞的IC50值为0.5 nM。该化合物通过靶向有丝分裂纺锤体并阻滞于G2/M期来抑制癌细胞增殖。然而，中间体本身不具有生物活性；其活性评估基于其纯度和成功合成功能性MMAE的能力。它是一种结构单元，不直接用于细胞活力测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MMAE作为抗体偶联药物（ADC）的有效载荷时，其体内抗肿瘤疗效已在多种小鼠异种移植模型中得到广泛验证。例如，抗CD30-MMAE ADC（维布妥昔单抗）在霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤模型中，以耐受性良好的剂量，展现出显著且持久的抗肿瘤反应。同样，抗Nectin-4-MMAE ADC在膀胱癌模型中也显示出疗效。其活性机制是通过将强效微管蛋白抑制剂靶向递送至癌细胞。中间体11并未直接进行体内测试；其价值在于能够合成活性药物成分MMAE。
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| 酶活实验 |
由于单甲基澳瑞他汀E中间体-11是合成前体，因此无需对其本身进行体外结合试验。最终产物MMAE的活性通常采用微管蛋白聚合试验进行评估。在该试验中，将纯化的微管蛋白（例如，牛脑来源的微管蛋白）与不同浓度的MMAE在含有GTP的缓冲液中孵育。通过升温至37℃启动聚合反应，并使用分光光度计测量340 nm处的吸光度（OD340）随时间的变化。计算抑制微管蛋白聚合的IC50值。此外，还可以使用[3H]长春碱进行竞争性结合试验，以确认MMAE与微管蛋白上的长春花生物碱结合位点结合。通过核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）对中间体进行结构鉴定和纯度（≥98%）分析。
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| 细胞实验 |
中间体本身不用于基于细胞的检测；相反，MMAE 的评估是在细胞增殖检测中进行的。将人癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7、MDA-MB-468 或 CD30+ Karpas 299）接种于 96 孔板中，并用 MMAE（或抗体偶联药物）的系列稀释液处理 72-96 小时。使用比色法（例如 MTT、CellTiter-Glo 或基于 ATP 的发光法）测定细胞活力。通过绘制剂量反应曲线得出 IC50 值。为了评估其作用机制，用碘化丙啶 (PI) 对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行细胞周期分析，并使用 Annexin V-FITC/PI 双染法定量细胞凋亡。中间体用于合成，不直接添加到细胞中。
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| 动物实验 |
体内实验采用完整的抗体药物偶联物（ADC）或未偶联的MMAE有效载荷进行。对于异种移植模型，将相关的人类癌细胞系（例如L540淋巴瘤、MDA-MB-468乳腺癌或OVCAR-3卵巢癌）皮下或原位植入免疫缺陷小鼠（例如SCID小鼠或裸鼠）。当肿瘤达到一定体积（约100-200 mm³）后，将小鼠随机分组，并按照诸如每4天一次（共3次）、每7天一次（共3次）或每5天一次（共5次）的给药方案，静脉注射测试的ADC（或MMAE制剂）。每周两次使用数字游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，切除肿瘤并分析生物标志物，例如磷酸化组蛋白H3（pHH3）以确认有丝分裂阻滞，以及TUNEL染色以检测细胞凋亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MMAE（最终产品）作为抗体偶联药物（ADC）给药时的药代动力学特征显示，完整ADC的循环半衰期相对较长（数天），而释放的MMAE的末端半衰期较短（约24-48小时）。MMAE是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物，这会影响其分布和耐药性。它主要由细胞色素P450酶CYP3A4代谢。中间体-11作为化学结构单元，本身不具有相关的药代动力学性质。其logP值为2.8，表明其具有中等亲脂性。它是一种无色至浅黄色油状物，储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
有效载荷MMAE的毒性主要表现为剂量限制性中性粒细胞减少症和周围神经病变，这是由于其强效的抗微管蛋白活性所致，会影响骨髓中快速分裂的细胞和感觉神经元。MMAE本身毒性过大，不宜用作全身性抗癌药物；必须将其与抗体偶联才能进行靶向递送。该中间体本身尚未针对特定毒理学终点进行表征；然而，作为一种伯胺和醇，它可能引起皮肤和眼睛刺激，并且摄入有害。处理该物质时，应遵循标准的实验室化学安全操作规程，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）和保持良好的通风。本品仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Lisa Buckel, et al. Tumor radiosensitization by monomethyl auristatin E: mechanism of action and targeted delivery. Cancer Res. 2015 Apr 1;75(7):1376-87.
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| 其他信息 |
单甲基澳瑞他汀E中间体-11是一种特殊的化学结构单元，用于生产强效细胞毒性药物MMAE。MMAE是多种临床批准且商业上成功的抗体药物偶联物（ADC）的“有效载荷”，包括用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤的布伦妥昔单抗（Adcetris®）、用于治疗尿路上皮癌的恩福妥单抗（Padcev®）以及用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的波拉妥珠单抗（Polivy®）。该中间体的立体化学结构，特别是(2S,3S)绝对构型，对最终药物的生物活性至关重要，因为它决定了苄基和甲基在与微管蛋白结合所需的正确空间排列。本产品仅供研究和药物开发用途。
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| 分子式 |
C14H23NO
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|---|---|
| 分子量 |
221.338524103165
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| 精确质量 |
221.177
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| CAS号 |
870640-62-3
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| PubChem CID |
59021630
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow oil
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
23.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
178
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](CO)N(C)CC1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
JPXSDNBZAYWWCL-GXTWGEPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H23NO/c1-4-12(2)14(11-16)15(3)10-13-8-6-5-7-9-13/h5-9,12,14,16H,4,10-11H2,1-3H3/t12-,14+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-2-[benzyl(methyl)amino]-3-methylpentan-1-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5179 mL | 22.5897 mL | 45.1794 mL | |
| 5 mM | 0.9036 mL | 4.5179 mL | 9.0359 mL | |
| 10 mM | 0.4518 mL | 2.2590 mL | 4.5179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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